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Eine Studie zur Ermittlung des Dosisbereichs mit Open-Label-Erweiterung zur Bewertung der Sicherheit von oralem LMI070/Branaplam bei frühmanifestierter Huntington-Krankheit (VIBRANT-HD)

14. Mai 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Dosisfindungsstudie mit Open-Label-Verlängerung zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LMI070/Branaplam, verabreicht als wöchentliche orale Dosen bei Teilnehmern mit frühmanifestierter Huntington-Krankheit

Dies ist die erste Studie mit Branaplam bei Erwachsenen mit Huntington-Krankheit (HD), um die richtige Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um die Spiegel des mutierten Huntingtin-Proteins (mHTT) in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) auf ein Maß zu senken, von dem erwartet wird, dass es über längere Zeiträume wirksam ist.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie, die mit ungefähr 75 Teilnehmern mit früh manifester Huntington-Krankheit durchgeführt wird.

Nach Abschluss der Screening- und Ausgangsbewertungen treten die Teilnehmer in die Kernbehandlungsphase ein, die doppelblind und placebokontrolliert ist. Der Kernbehandlungszeitraum umfasst einen Dose Range Finding (DRF)-Zeitraum von 17 Wochen, gefolgt von einem verblindeten Verlängerungszeitraum von bis zu 53 Wochen. Drei Kohorten werden in den Kernbehandlungszeitraum aufgenommen, und die Daten aus jeder Kohorte werden auf Wirksamkeit und Sicherheit ausgewertet, bevor zu einer neuen Kohorte mit einer höheren Dosis übergegangen wird. Die Kernbehandlungsphase dient dazu, die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik(en) (PK) und Pharmakodynamik(en) (PD) zu bewerten und die beste(n) Dosis(en) für zukünftige Studien zu finden.

Nachdem die Dosis(en) am Ende des Kernbehandlungszeitraums bestimmt wurden, wechseln die Teilnehmer in die Open Label Extension (OLE) und erhalten Branaplam für etwa 1 Jahr und besuchen alle 4 Wochen die Klinik. Am Ende des OLE kann die Studie geändert werden, um Branaplam offen für mehr als 1 Jahr bereitzustellen, oder es kann eine separate Verlängerungsstudie eingeleitet werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bochum, Deutschland, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Deutschland, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Deutschland, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Angers Cedex 9, Frankreich, 49933
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Frankreich, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1083
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

25 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • Vor der Teilnahme an der Studie muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
  • Klinisch diagnostizierte Huntington-Krankheit im Stadium 1 oder 2 mit einem diagnostischen Konfidenzniveau (DCL) = 4 und einer United Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Functional Capacity (TFC) > 8 beim Screening.
  • Genetisch bestätigte Huntington-Krankheit mit Vorhandensein von ≥40 Cytosin-Adeninguanin (CAG)-Wiederholungen im Huntingtin-Gen.
  • Männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 25 bis einschließlich 75 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien

  • Vorherige Teilnahme an einer klinischen Studie zur Untersuchung einer Huntingtin-senkenden Therapie (es sei denn, der Teilnehmer erhielt nur Placebo).
  • Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, die durch das Protokoll verboten sind.
  • Jegliche Anamnese, Operationen an der Lendenwirbelsäule oder Zustände, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, die im Protokoll festgelegten Bewertungen durchzuführen,
  • Der Teilnehmer hat andere schwere, akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich instabiler psychiatrischer Zustände oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
  • Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der den Teilnehmer im Falle der Teilnahme an der Studie gefährden könnte. Der Prüfarzt sollte diese Entscheidung unter Berücksichtigung der Krankengeschichte des Teilnehmers und/oder klinischer oder Laborbefunde beim Screening-Besuch treffen:

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlungsarm A
Branaplam 56 mg Lösung zum Einnehmen einmal wöchentlich
Arzneimittel: Branaplam
Spleißmodifikator für Messenger-Ribonukleinsäure (RNA). Branaplam wurde einmal wöchentlich als orale Lösung verabreicht.
Andere Namen:
  • LMI070
Experimental: Behandlungsarm B
Branaplam 112 mg Lösung zum Einnehmen einmal wöchentlich
Arzneimittel: Branaplam
Spleißmodifikator für Messenger-Ribonukleinsäure (RNA). Branaplam wurde einmal wöchentlich als orale Lösung verabreicht.
Andere Namen:
  • LMI070
Experimental: Behandlungsarm C oder X oder Y
(C) Branaplam 154 mg Lösung zum Einnehmen einmal wöchentlich ODER (X) Branaplam 84 mg Lösung zum Einnehmen einmal wöchentlich ODER (Y) Branaplam 28 mg Lösung zum Einnehmen einmal wöchentlich
Arzneimittel: Branaplam
Spleißmodifikator für Messenger-Ribonukleinsäure (RNA). Branaplam wurde einmal wöchentlich als orale Lösung verabreicht.
Andere Namen:
  • LMI070
Placebo-Komparator: Placebo
Einmal wöchentlich passende Placebo-Lösung zum Einnehmen
Arzneimittel: Placebo
Einmal wöchentlich passende Placebo-Lösung zum Einnehmen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung des mHTT-Proteins im Liquor vom Ausgangswert bis Woche 17
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17

Das mutierte Huntingtin (mHTT)-Protein wurde in der durch Lumbalpunktion gewonnenen Liquor cerebrospinalis (CSF) gemessen. Die prozentuale Veränderung des mHTT-Proteins im Liquor vom Ausgangswert bis Woche 17 wurde mit der folgenden Formel berechnet: (mHTTweek17 – mHTTbaseline)/mHTTbaseline * 100.

Der Basiswert für mHTT ist der letzte auswertbare Messwert vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
Ausgangswert, Woche 17
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis Woche 69

Inzidenz von UE (alle UE unabhängig von der Schwere) und SAEs, einschließlich Veränderungen der Vitalfunktionen, neurologischen Untersuchungen, Elektrokardiogrammen (EKGs) und Laborparametern, die als UE gelten und gemeldet werden.

Die Teilnehmer erhielten die Studienbehandlung maximal bis Woche 20 (Placebo) bzw. Woche 22 (Branaplam).
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis Woche 69

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung des gesamten Gehirnvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Prozentuale Änderung des Gesamthirnvolumens gegenüber dem Ausgangswert, ausgenommen Patienten mit subduralem Hämatom
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Prozentuale Änderung des Volumens der Seitenventrikel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Prozentuale Änderung des Volumens der Seitenventrikel gegenüber dem Ausgangswert, ausgenommen Patienten mit subduralem Hämatom
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Prozentuale Änderung des linken Schwanzvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Prozentuale Änderung des linken Schwanzvolumens gegenüber dem Ausgangswert, ausgenommen Patienten mit subduralem Hämatom
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Prozentuale Änderung des rechten Schwanzvolumens gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Prozentuale Änderung des rechten Schwanzvolumens gegenüber dem Ausgangswert, ausgenommen Patienten mit subduralem Hämatom
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69

Daten aus der dreidimensionalen Magnetresonanztomographie (MRT) wurden erfasst und zur Messung des Gehirnvolumens zu jedem Zeitpunkt sowie der Veränderungen des Gehirnvolumens in Längsrichtung verwendet. Zu jedem Zeitpunkt wurden Hirn-MRT-Scans ohne Gadolinium-Kontrast durchgeführt.

Veränderungen im volumetrischen MRT wurden in den interessierenden Regionen gemessen: ventrikulär, kaudal (links und rechts) und Gesamthirnvolumen.

Der Ausgangs-MRT-Scan wurde innerhalb von 6 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33, Woche 53, Woche 69
Veränderung der Gesamtfunktionskapazität (TFC) der Unified Huntington's Disease Rating Scales (UHDRS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33 und Woche 69
Der TFC konzentriert sich auf die Beurteilung der Fähigkeit des Teilnehmers durch den Prüfer, eine Reihe von Aktivitäten des täglichen Lebens auszuführen. Die Antworten stammen ggf. aus Interviews mit dem Teilnehmer und/oder seinem Begleiter. Der TFC-Score reicht von 0 bis 13, wobei höhere Scores eine bessere Funktionsfähigkeit bedeuten.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33 und Woche 69
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der Unified Huntington's Disease Rating Scales (UHDRS) Total Motor Scale (TMS)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33 und Woche 69
Das TMS ist die kumulative Summe der einzelnen motorischen Bewertungen, die während der Verwaltung des motorischen Bewertungsteils des UHDRS erhalten wurden. Der TMS-Wert reicht von 0 bis 124, wobei höhere Werte eine stärkere Beeinträchtigung bedeuten.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33 und Woche 69
Änderung der Unified Huntington's Disease Rating Scales (UHDRS) Independence Scale (IS) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17, Woche 33 und Woche 69
Der IS stellt die Einschätzung des Prüfers zum Grad der Unabhängigkeit des Teilnehmers dar, einschließlich der Themen Beschäftigung, Finanzen, Selbstfürsorge und Ernährung. Die Skala verfügt über 19 diskrete Bewertungen von 10 (Sondenernährung, vollständige Bettpflege) bis 100 (keine besondere Pflege erforderlich) mit 5-Punkte-Schritten dazwischen.
Ausgangswert, Woche 17, Woche 33 und Woche 69
Konzentrationen von mHTT-Protein und Gesamt-HTT im Liquor
Zeitfenster: Baseline, Woche 9, Woche 17

Mutiertes Huntingtin (mHTT)-Protein und Gesamt-HTT, gemessen in Cerebrospinalflüssigkeit (CSF), gewonnen durch Lumbalpunktion.

Der Ausgangswert ist der letzte auswertbare Messwert vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
Baseline, Woche 9, Woche 17
Konzentrationen von mHTT-Protein und Gesamt-HTT im Plasma
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17
Mutiertes Huntingtin (mHTT)-Protein und Gesamt-HTT, gemessen im Plasma. Der Ausgangswert ist der letzte auswertbare Messwert vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
Ausgangswert, Woche 17
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112
Zeitfenster: vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1 und Woche 17
Pharmakokinetische (PK) Parameter wurden basierend auf den Plasmakonzentrationen von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 mithilfe nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Cmax ist definiert als die maximale (Spitzen-) beobachtete Konzentration nach einer Dosis.
vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1 und Woche 17
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112
Zeitfenster: vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1 und Woche 17
PK-Parameter wurden basierend auf den Plasmakonzentrationen von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Tmax ist definiert als die Zeit bis zum Erreichen der maximalen (Spitzen-)Konzentration nach einer Dosis. Für die Berechnungen wurden tatsächlich aufgezeichnete Probenahmezeiten berücksichtigt.
vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1 und Woche 17
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis 168 Stunden (AUC0-168h) von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112
Zeitfenster: vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1 und Woche 17
PK-Parameter wurden basierend auf den Plasmakonzentrationen von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUC0-168h-Berechnung wurde die lineare Trapezmethode verwendet.
vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1 und Woche 17
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur Unendlichkeit (AUCinf) von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112
Zeitfenster: vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1
PK-Parameter wurden basierend auf den Plasmakonzentrationen von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 unter Verwendung nichtkompartimenteller Methoden berechnet. Für die AUCinf-Berechnung wurden die lineare Trapezmethode und die Regressionsanalyse der terminalen Eliminationsphase verwendet.
vor der Gabe und 4, 7, 12, 22, 72 und 168 Stunden nach der Gabe von Branaplam in Woche 1
Tiefstkonzentration (Ctrough) von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 im Plasma
Zeitfenster: Vordosis in den Wochen 2, 3, 5, 9, 13 und 17
Die Konzentrationen von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 wurden im Plasma bestimmt. Ctrough ist definiert als die Konzentration, die unmittelbar vor der Verabreichung der nächsten Dosis erreicht wird. Alle Arzneimittelkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze wurden für die Berechnung der PK-Parameter als Null behandelt.
Vordosis in den Wochen 2, 3, 5, 9, 13 und 17
Tiefstkonzentration (Ctrough) von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 im Liquor
Zeitfenster: Vordosis in Woche 9 und 17
Die Konzentrationen von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 wurden in der durch Lumbalpunktion gewonnenen Liquor cerebrospinalis (CSF) bestimmt. Ctrough ist definiert als die Konzentration, die unmittelbar vor der Verabreichung der nächsten Dosis erreicht wird. Alle Arzneimittelkonzentrationen unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze wurden für die Berechnung der PK-Parameter als Null behandelt.
Vordosis in Woche 9 und 17
Konzentrationsverhältnis CSF/Plasma von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112
Zeitfenster: Vordosis in Woche 9 und 17
Die Konzentrationen von Branaplam und seinem Metaboliten UFB112 wurden im Plasma und in der durch Lumbalpunktion gewonnenen Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) bestimmt. Konzentrationsverhältnisse Liquor/Plasma wurden für Probanden berechnet, für die zum jeweiligen Zeitpunkt Liquor- und Plasmakonzentrationen verfügbar waren.
Vordosis in Woche 9 und 17

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit NfL-Zunahme und -Erholung
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) bis Woche 17 (CSF) und Woche 69 (Serum)

Die Neurofilament-Leichtkette (NfL) ist ein neuronales zytoplasmatisches Protein, das in großkalibrigen myelinisierten Axonen stark exprimiert wird. Im Falle einer axonalen Schädigung bei verschiedenen neurologischen Erkrankungen steigt sein Spiegel in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) und im Serum an.

Die NfL-Spiegel wurden im Serum und Liquor bestimmt und die folgenden 3 Kategorien definiert:

  • Anstieg des Serum-NFL (sNfL): > 100 pg/ml oder > 2 x Basislinien-(BL)-sNfL
  • sNfL-Erholung: Verschlechterungskriterien werden nicht mehr erfüllt (sNfL <= 100 pg/ml oder sNfL <= 2 x BL sNfL) für Besuche nach dem letzten Besuch mit Anstieg
  • CSF NfL-Anstieg: > 10.000 pg/ml oder > 2 x BL CSF NfL oder > 2 x CSF NfL der vorherigen Beurteilung
Vom Ausgangswert (vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) bis Woche 17 (CSF) und Woche 69 (Serum)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Oktober 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

27. Oktober 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Oktober 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2025

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLMI070C12203
  • 2020-000105-92 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu wahren. Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Verfahren.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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