Dózistartomány-meghatározó tanulmány nyílt kiterjesztéssel az orális LMI070/Branaplam biztonságosságának értékelésére a korai manifesztált Huntington-kórban (VIBRANT-HD)
2024. február 4. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos dózistartomány-meghatározási vizsgálat nyílt kiterjesztéssel az LMI070/Branaplam biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére, amelyet heti orális dózisként alkalmaznak korai manifeszt Huntington-kórban szenvedőknél
Ez az első branaplam-vizsgálat Huntington-kórban (HD) szenvedő felnőtteknél, hogy meghatározzák a megfelelő dózist, amely szükséges a mutáns huntingtin fehérje (mHTT) szintjének a cerebrospinális folyadékban (CSF) olyan mértékű csökkentésére, amely várhatóan hosszabb ideig hatékony lesz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amelyet körülbelül 75 korai manifeszt HD résztvevővel fognak végezni.
A szűrés és a kiindulási értékelések befejezése után a résztvevők belépnek az alapkezelési időszakba, amely kettős vak és placebo-kontrollált. Az alapkezelési periódus magában foglal egy 17 hetes dózistartomány-meghatározási (DRF) időszakot, amelyet egy legfeljebb 53 hetes vak meghosszabbítási időszak követ. Három kohorsz kerül be az alapkezelési periódusba, és mindegyik kohorszból származó adatokat értékeljük a hatékonyság és a biztonságosság szempontjából, mielőtt új, magasabb dózisú kohorszba lépnénk. Az alapkezelési időszak a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetikai (PK) és a farmakodinamikai (PD) értékelésére, valamint a jövőbeni vizsgálatok során alkalmazandó legjobb dózis(ok) meghatározására szolgál.
Miután az alapkezelési periódus végén meghatározták az adag(oka)t, a résztvevők átkerülnek az Open Label Extension (OLE) kezelésébe, és körülbelül 1 évig branaplamot kapnak, és 4 hetente ellátogatnak a klinikára. Az OLE végén a vizsgálat módosítható úgy, hogy 1 éven túli nyílt elrendezésű branaplamot biztosítson, vagy külön kiterjesztett vizsgálat kezdeményezhető.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers Cedex 1, Franciaország, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Franciaország, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Franciaország, 59037
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, 1085
- Novartis Investigative Site
-
Szeged, Magyarország, 6725
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bochum, Németország, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Németország, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Németország, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
25 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Befogadási kritériumok
- A vizsgálatban való részvétel előtt aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni.
- Klinikailag diagnosztizált 1. vagy 2. stádiumú Huntington-kór diagnosztikai megbízhatósági szint (DCL) = 4 és az Egyesült Huntington-kór minősítési skála (UHDRS) teljes funkcionális kapacitása (TFC) >8 a szűréskor.
- Genetikailag igazolt Huntington-kór, ≥40 citozin-adenineguanin (CAG) ismétlődés jelenlétével a huntingtin génben.
- Férfi és női résztvevők 25 és 75 év közötti életkorban, a beleegyezés aláírásának napján.
Kizárási kritériumok
- Korábbi részvétel a huntingtin-csökkentő terápiát vizsgáló klinikai vizsgálatban (kivéve, ha a résztvevő csak placebót kapott).
- A protokoll által tiltott gyógyszereket szedő résztvevők.
- Bármilyen kórtörténet, ágyéki műtét vagy állapot, amely megzavarná a protokollban meghatározott értékelések elvégzését,
- A résztvevőnek egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségi állapota van, beleértve az instabil pszichiátriai állapotokat vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek a Vizsgáló véleménye szerint növelhetik a vizsgálatban való részvétellel járó kockázatot, vagy zavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel esetén. A vizsgálónak ezt a döntést a résztvevő kórtörténetének és/vagy klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékainak figyelembevételével kell meghoznia a szűrési látogatáson:
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelési kar A
Branaplam 56 mg belsőleges oldat hetente egyszer
|
hírvivő ribonukleinsav (RNS) splicing módosító
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelési kar B
Branaplam 112 mg belsőleges oldat hetente egyszer
|
hírvivő ribonukleinsav (RNS) splicing módosító
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kezelési kar C vagy X vagy Y
(C) Branaplam 154 mg belsőleges oldat hetente egyszer, VAGY (X) Branaplam 84 mg belsőleges oldat hetente egyszer VAGY (Y) Branaplam 28 mg belsőleges oldat hetente egyszer
|
hírvivő ribonukleinsav (RNS) splicing módosító
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Megfelelő placebo belsőleges oldat hetente egyszer
|
Megfelelő placebo belsőleges oldat hetente egyszer
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az mHTT fehérje csökkentése (%) a cerebrospinális folyadékban (CSF)
Időkeret: Alaphelyzet a 17. hétig
|
A 16 héten át beadott branaplam dózis-hatás összefüggésének értékelése a lumbálpunkcióval kapott cerebrospinális folyadékban (CSF) a kiindulási értékhez viszonyított mHTT-fehérje-változásra.
A kezelést 16 hétig adják, és az értékeléseket 17 hetes időszak alatt végzik el.
|
Alaphelyzet a 17. hétig
|
|
A kezelésből adódó nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események száma
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A nemkívánatos események előfordulását a vizsgálat során minden egyes látogatás alkalmával a résztvevő nem direkt megkérdezésével kell felderíteni.
A nemkívánatos események akkor is észlelhetők, ha a résztvevő önként jelentkezik a látogatások során vagy azok között, vagy fizikális vizsgálati eredmények, laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy egyéb értékelések révén.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás az alapvonalhoz képest a kamratérfogatban, a caudate térfogatban és a teljes agytérfogatban
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A kamrai, a caudatus és a teljes agytérfogatot szerkezeti mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérik.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A teljes HTT és mHTT fehérje koncentrációja a CSF-ben
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Az összes HTT és mHTT fehérje koncentrációját lumbálpunkcióval nyert CSF-mintákban mérik.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az egységes Huntington-kór értékelési skála (UHDRS) teljes funkcionális kapacitásában (TFC)
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A TFC arra összpontosít, hogy a vizsgáló értékelje a résztvevő azon képességét, hogy a mindennapi életben számos tevékenységet végezzen.
A válaszok a résztvevővel és/vagy társával folytatott interjúból származnak, ha van ilyen.
A pontszámok 0-tól 13-ig terjednek, a magasabb pontszámok jobb működést jelentenek.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az egységes Huntington-kór értékelési skálán (UHDRS Total Motor Score (TMS))
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A TMS az UHDRS motorértékelési részének adminisztrációja során kapott egyedi motorértékelések összesített összege.
A pontszámok 0-tól 124-ig terjednek; a magasabb pontszám jelentősebb károsodást jelent.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az Egységes Huntington-kór értékelési skála (UHDRS) függetlenségi skálájában (IS)
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Az IS a vizsgálónak a résztvevő függetlenségi szintjére vonatkozó értékelését képviseli, beleértve a foglalkoztatás, a pénzügyek, az öngondoskodás és az élelmezés témakörét.
A skála 19 különálló pontszámot tartalmaz, 10-től (szondás táplálás, teljes ágyápolás) 100-ig (nincs szükség speciális ellátásra), 5 pontos lépésközzel.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A teljes HTT és mHTT fehérje koncentrációja a plazmában
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A teljes HTT és mHTT fehérje koncentrációját vérmintákból mérik a plazmában.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A teljes HTT és mHTT fehérje koncentrációja a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC)
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A teljes HTT és mHTT fehérje koncentrációját vérmintákból származó PBMC-kben mérik.
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A branaplam görbe alatti területe (AUC) a plazmában
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Az AUC kiszámítása a branaplam vérminták koncentrációjának mérésével történik
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A branaplam maximális koncentrációja (Cmax) a plazmában
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A branaplam Cmax-át a vérminták koncentrációjának mérésével számítják ki
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A branaplam Cmx (Tmax) eléréséhez szükséges idő a plazmában.
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A Tmax kiszámítása a branaplam vérminták koncentrációjának mérésével történik
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A branaplam adagolása előtti utolsó tervezett időpontban megfigyelt gyógyszerkoncentráció (Ctrough) a plazmában
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A Ctrough a branaplam vérminták koncentrációjának mérésével számítható ki
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A branaplam koncentrációja a CSF-ben
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A branaplam koncentrációját lumbálpunkcióval vett CSF-mintákban mérik
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
A branaplam koncentráció aránya a CSF/plazmában.
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A koncentrációarány kiszámítása a branaplam mérésével történik lumbálpunkcióval vett CSF-mintákban és vérmintákban
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Az UFB112 görbe alatti területe (AUC) a plazmában
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Az AUC kiszámítása az UFB112 koncentrációjának mérésével történik a vérmintákban
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Az UFB112 maximális koncentrációja (Cmax) a plazmában
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Az UFB112 Cmax-át a vérminták koncentrációjának mérésével számítják ki
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Az UFB112 Cmx (Tmax) eléréséhez szükséges idő a plazmában.
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A Tmax kiszámítása az UFB112 vérminták koncentrációjának mérésével történik
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Az UFB112 adagolása előtti utolsó tervezett időpontban megfigyelt gyógyszerkoncentráció (Ctrough) a plazmában
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A Ctrough kiszámítása az UFB112 vérminták koncentrációjának mérésével történik
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Az UFB112 koncentrációja a CSF-ben
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Az UFB112 koncentrációját lumbálpunkcióval vett CSF-mintákban mérik
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
|
Az UFB112 koncentrációaránya CSF/plazmában.
Időkeret: Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
A koncentráció arányát az UFB112 mérésével számítják ki lumbálpunkcióval vett CSF-mintákban és vérmintákban
|
Alaphelyzet körülbelül 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. december 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. október 27.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. október 27.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. október 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 27.
Első közzététel (Tényleges)
2021. november 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. február 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. február 4.
Utolsó ellenőrzés
2024. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neurokognitív zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Neurodegeneratív betegségek
- Dyskinesiák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Elmebaj
- Kogníciós zavarok
- Vitustánc
- Huntington-kór
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CLMI070C12203
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .