Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pro zjištění rozsahu dávek s otevřeným rozšířením k vyhodnocení bezpečnosti perorálního LMI070/Branaplamu u časného manifestního Huntingtonova onemocnění (VIBRANT-HD)

4. února 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pro zjištění rozsahu dávek s otevřeným rozšířením k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky LMI070/Branaplam podávaných jako týdenní perorální dávky u účastníků s časně manifestovanou Huntingtonovou chorobou

Toto je první studie branaplamu u dospělých s Huntingtonovou nemocí (HD), aby se určila správná dávka potřebná ke snížení hladin mutantního huntingtinového proteinu (mHTT) v mozkomíšním moku (CSF) na míru, která se očekává, že bude účinná po delší dobu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, která bude provedena u přibližně 75 účastníků s časnou manifestací HD.

Po dokončení screeningu a základního hodnocení vstoupí účastníci do základního léčebného období, které je dvojitě zaslepené a kontrolované placebem. Období základní léčby zahrnuje období pro zjištění rozsahu dávek (DRF) v délce 17 týdnů, po kterém následuje období zaslepeného prodloužení v délce až 53 týdnů. Do základního léčebného období budou zařazeny tři kohorty a data z každé kohorty budou vyhodnocena z hlediska účinnosti a bezpečnosti, než se přistoupí k nové kohortě s vyšší dávkou. Období základní léčby bude sloužit k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK) a farmakodynamiky (PD) ak nalezení nejlepší dávky (dávek) pro použití v budoucích studiích.

Poté, co je na konci základního léčebného období stanovena dávka (dávky), účastníci přejdou do otevřeného rozšíření (OLE) a dostanou branaplam po dobu přibližně 1 roku a každé 4 týdny budou navštěvovat klinické návštěvy. Na konci OLE může být studie upravena tak, aby poskytovala otevřený branaplam po dobu delší než 1 rok, nebo může být zahájena samostatná rozšířená studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers Cedex 1, Francie, 49033
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Francie, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1085
        • Novartis Investigative Site
      • Szeged, Maďarsko, 6725
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Bochum, Německo, 44791
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • Novartis Investigative Site
      • Ulm, Německo, 89081
        • Novartis Investigative Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

25 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Před účastí ve studii je nutné získat podepsaný informovaný souhlas.
  • Klinicky diagnostikovaná Huntingtonova choroba ve stádiu 1 nebo 2 s diagnostickou hladinou spolehlivosti (DCL) = 4 a celkovou funkční kapacitou (TFC) >8 United Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS).
  • Geneticky potvrzená Huntingtonova choroba s přítomností ≥40 cytosin-adeninguaninových (CAG) repetic v genu huntingtin.
  • Účastníci – muži a ženy ve věku od 25 do 75 let včetně, v den podpisu informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení

  • Předchozí účast v klinické studii zkoumající terapii snižující huntingtin (pokud účastník nedostal pouze placebo).
  • Účastníci užívající léky zakázané protokolem.
  • Jakákoli anamnéza, bederní operace nebo stav, který by narušoval schopnost dokončit vyšetření specifikovaná v protokolu,
  • Účastník má jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně nestabilních psychiatrických stavů nebo laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo které mohou narušovat interpretaci výsledků studie.
  • Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který by mohl účastníka vystavit riziku v případě účasti ve studii. Zkoušející by měl učinit toto rozhodnutí s ohledem na anamnézu účastníka a/nebo klinické nebo laboratorní důkazy při screeningové návštěvě:

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno A
Branaplam 56 mg perorální roztok jednou týdně
Lék: Branaplam
messenger ribonukleová kyselina (RNA) sestřihový modifikátor
Ostatní jména:
  • LMI070
Experimentální: Ošetřující rameno B
Branaplam 112 mg perorální roztok jednou týdně
Lék: Branaplam
messenger ribonukleová kyselina (RNA) sestřihový modifikátor
Ostatní jména:
  • LMI070
Experimentální: Léčebné rameno C nebo X nebo Y
(C) Branaplam 154 mg perorální roztok jednou týdně, NEBO (X) Branaplam 84 mg perorální roztok jednou týdně NEBO (Y) Branaplam 28 mg perorální roztok jednou týdně
Lék: Branaplam
messenger ribonukleová kyselina (RNA) sestřihový modifikátor
Ostatní jména:
  • LMI070
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo perorální roztok jednou týdně
Lék: Placebo
Odpovídající placebo perorální roztok jednou týdně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení (%) mHTT proteinu v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Základní stav do 17. týdne
K posouzení vztahu dávka-odpověď branaplamu podávaného po dobu 16 týdnů na změnu proteinu mHTT od výchozí hodnoty v mozkomíšním moku (CSF) získaném lumbální punkcí. Léčba se podává po dobu 16 týdnů a hodnocení se provádí po dobu 17 týdnů.
Základní stav do 17. týdne
Počet nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Výskyt nežádoucích účinků bude zjišťován nedirektivním dotazováním účastníka při každé návštěvě během studie. Nežádoucí příhody mohou být také zjištěny, když se účastník dobrovolně přihlásí během návštěv nebo mezi návštěvami nebo prostřednictvím nálezů fyzikálního vyšetření, nálezů laboratorních testů nebo jiných hodnocení.
Výchozí stav do přibližně 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu komor, objemu kaudátu a celkového objemu mozku od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Objem komor, kaudátu a celkového objemu mozku bude měřen strukturální magnetickou rezonancí (MRI)
Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace celkového HTT a mHTT proteinu v CSF
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace celkového HTT a mHTT proteinu budou měřeny ve vzorcích CSF získaných lumbální punkcí
Výchozí stav do přibližně 2 let
Změna oproti výchozí hodnotě v celkové funkční kapacitě (TFC) Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
TFC se zaměřuje na zkoušející hodnocení schopnosti účastníka vykonávat řadu činností každodenního života. Odpovědi jsou odvozeny z rozhovoru s účastníkem a/nebo společníkem, je-li to vhodné. Skóre se pohybuje od 0 do 13, přičemž vyšší skóre představuje lepší fungování.
Výchozí stav do přibližně 2 let
Změna od výchozí hodnoty v Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS Total Motor Score (TMS)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
TMS je kumulativní součet jednotlivých hodnocení motoru získaných během podávání části UHDRS pro hodnocení motoru. Skóre se pohybuje od 0 do 124; vyšší skóre znamená výraznější poškození.
Výchozí stav do přibližně 2 let
Změna oproti výchozímu stavu ve stupnici nezávislosti Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) (IS)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
IS představuje zkoušející hodnocení úrovně nezávislosti účastníka, včetně témat zaměstnání, financí, sebeobsluhy a stravování. Stupnice má 19 diskrétních skóre, od 10 (výživa sondou, celková péče na lůžku) do 100 (není nutná žádná zvláštní péče) s pětibodovými přírůstky mezi nimi.
Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace celkového HTT a mHTT proteinu v plazmě
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace celkového HTT a mHTT proteinu budou měřeny v plazmě ze vzorků krve.
Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace celkového HTT a mHTT proteinu v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace celkového HTT a mHTT proteinu budou měřeny v PBMC ze vzorků krve.
Výchozí stav do přibližně 2 let
Plocha pod křivkou (AUC) branaplamu v plazmě
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
AUC bude vypočítána měřením koncentrací branaplamu ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Maximální koncentrace (Cmax) branaplamu v plazmě
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Cmax branaplamu se vypočte měřením koncentrace ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Doba potřebná k dosažení Cmx (Tmax) branaplamu v plazmě.
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Tmax se vypočte měřením koncentrací branaplamu ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace léčiva pozorovaná v posledním plánovaném časovém bodě před podáním (Ctrough) branaplamu v plazmě
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Ctrough bude vypočítán měřením koncentrací branaplamu ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace branaplamu v CSF
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace branaplamu bude měřena ve vzorcích CSF odebraných lumbální punkcí
Výchozí stav do přibližně 2 let
Poměr koncentrací branaplamu v CSF/plazmě.
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrační poměr bude vypočítán měřením branaplamu ve vzorcích CSF odebraných lumbální punkcí a ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Plocha pod křivkou (AUC) UFB112 v plazmě
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
AUC bude vypočítána měřením koncentrací UFB112 ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Maximální koncentrace (Cmax) UFB112 v plazmě
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Cmax UFB112 bude vypočtena měřením koncentrace ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Doba potřebná k dosažení Cmx (Tmax) UFB112 v plazmě.
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Tmax se vypočte měřením koncentrací UFB112 ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace léčiva pozorovaná v posledním plánovaném časovém bodě před podáním (Ctrough) UFB112 v plazmě
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Ctrough bude vypočítán měřením koncentrací UFB112 ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace UFB112 v CSF
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrace UFB112 bude měřena ve vzorcích CSF odebraných lumbální punkcí
Výchozí stav do přibližně 2 let
Poměr koncentrací UFB112 v CSF/plazmě.
Časové okno: Výchozí stav do přibližně 2 let
Koncentrační poměr bude vypočítán měřením UFB112 ve vzorcích CSF odebraných lumbální punkcí a ve vzorcích krve
Výchozí stav do přibližně 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2021

Primární dokončení (Aktuální)

27. října 2023

Dokončení studie (Aktuální)

27. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2021

První zveřejněno (Aktuální)

8. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CLMI070C12203

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Branaplam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit