Um estudo de descoberta de intervalo de dose com extensão aberta para avaliar a segurança de LMI070/Branaplam oral na doença de Huntington manifestada precocemente (VIBRANT-HD)
4 de fevereiro de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para determinação de intervalo de dose com extensão aberta para avaliar a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica de LMI070/Branaplam administrado como doses orais semanais em participantes com doença de Huntington manifesta precoce
Este é o primeiro estudo de branaplam em adultos com doença de Huntington (HD) para determinar a dose correta necessária para reduzir os níveis da proteína huntingtina mutante (mHTT) no líquido cefalorraquidiano (LCR) a um grau que se espera ser eficaz durante períodos de tempo mais longos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que será conduzido em aproximadamente 75 participantes em HD de manifestação inicial.
Após a conclusão das avaliações de triagem e linha de base, os participantes entrarão no Período de Tratamento Principal, que é duplo-cego e controlado por placebo. O período de tratamento principal inclui um período de determinação da faixa de dose (DRF) de 17 semanas, seguido por um período de extensão cega de até 53 semanas. Três coortes serão inscritas no Período de Tratamento Principal, e os dados de cada coorte serão avaliados quanto à eficácia e segurança antes de prosseguir para uma nova coorte com uma dose mais alta. O Período de Tratamento Principal servirá para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética(s) (PK) e farmacodinâmica(s) (PD) e para encontrar a(s) melhor(es) dose(s) para uso em estudos futuros.
Depois que a(s) dose(s) for(em) determinada(s) no final do Período de Tratamento Principal, os participantes passarão para a Extensão de Rótulo Aberto (OLE) e receberão branaplam por aproximadamente 1 ano e comparecerão a consultas clínicas a cada 4 semanas. No final do OLE, o estudo pode ser alterado para fornecer branaplam aberto por mais de 1 ano ou um estudo de extensão separado pode ser iniciado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bochum, Alemanha, 44791
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemanha, 48149
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemanha, 89081
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
- Novartis Investigative Site
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Angers Cedex 1, França, 49033
- Novartis Investigative Site
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Creteil, França, 94010
- Novartis Investigative Site
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Lille, França, 59037
- Novartis Investigative Site
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Budapest, Hungria, 1085
- Novartis Investigative Site
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Szeged, Hungria, 6725
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
25 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão
- O consentimento informado assinado deve ser obtido antes da participação no estudo.
- Doença de Huntington clinicamente diagnosticada em Estágio 1 ou 2 com um nível de confiança diagnóstica (DCL) = 4 e uma Escala de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS) Total Functional Capacity (TFC) >8 na triagem.
- Doença de Huntington geneticamente confirmada, com presença de ≥40 repetições de citosina-adeninaguanina (CAG) no gene da huntingtina.
- Participantes de ambos os sexos com idade entre 25 e 75 anos, inclusive, no dia da assinatura do Consentimento Livre e Esclarecido.
Critério de exclusão
- Participação prévia em ensaio clínico investigando uma terapia de redução da huntingtina (a menos que o participante tenha recebido apenas placebo).
- Participantes em uso de medicamentos proibidos pelo protocolo.
- Qualquer histórico médico, cirurgia lombar ou condição que interfira na capacidade de concluir as avaliações especificadas no protocolo,
- O participante tem outras condições médicas graves, agudas ou crônicas, incluindo condições psiquiátricas instáveis ou anormalidades laboratoriais que, na opinião do investigador, podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou que podem interferir na interpretação dos resultados do estudo.
- Qualquer condição cirúrgica ou médica que possa colocar o participante em risco em caso de participação no estudo. O investigador deve fazer essa determinação levando em consideração o histórico médico do participante e/ou evidência clínica ou laboratorial na visita de triagem:
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento A
Branaplam 56 mg solução oral uma vez por semana
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modificador de splicing do ácido ribonucleico mensageiro (RNA)
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Tratamento B
Branaplam 112 mg solução oral uma vez por semana
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modificador de splicing do ácido ribonucleico mensageiro (RNA)
Outros nomes:
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Experimental: Braço de Tratamento C ou X ou Y
(C) Branaplam 154 mg solução oral uma vez por semana, OU (X) Branaplam 84 mg solução oral uma vez por semana OU (Y) Branaplam 28 mg solução oral uma vez por semana
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modificador de splicing do ácido ribonucleico mensageiro (RNA)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Solução oral de placebo correspondente uma vez por semana
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Solução oral de placebo correspondente uma vez por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Redução (%) da proteína mHTT no líquido cefalorraquidiano (LCR)
Prazo: Linha de base até a semana 17
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Avaliar a relação dose-resposta de branaplam administrado durante 16 semanas na alteração da proteína mHTT desde a linha de base no líquido cefalorraquidiano (LCR) obtido por punção lombar.
O tratamento é administrado por 16 semanas e as avaliações são feitas durante um período de 17 semanas.
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Linha de base até a semana 17
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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A ocorrência de eventos adversos será buscada por meio de questionamento não diretivo do participante a cada visita durante o estudo.
Os eventos adversos também podem ser detectados quando voluntariamente pelo participante durante ou entre as visitas ou por meio de achados de exame físico, achados de exames laboratoriais ou outras avaliações.
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração desde a linha de base no Volume Ventricular, Volume Caudado e Volume Cerebral Total
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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O volume ventricular, caudado e total do cérebro será medido por ressonância magnética estrutural (MRI)
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentrações de HTT total e proteína mHTT no LCR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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As concentrações de HTT total e proteína mHTT serão medidas em amostras de LCR obtidas por punção lombar
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Mudança da linha de base na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS) Capacidade Funcional Total (TFC)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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O TFC se concentra na avaliação do investigador sobre a capacidade do participante de realizar uma série de atividades da vida diária.
As respostas são derivadas de entrevista com o participante e/ou acompanhante, se for o caso.
As pontuações variam de 0 a 13, com pontuações mais altas representando melhor funcionamento.
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Mudança da linha de base na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS Total Motor Score (TMS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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O TMS é a soma cumulativa das classificações motoras individuais obtidas durante a administração da parte de avaliação motora do UHDRS.
As pontuações variam de 0 a 124; a pontuação mais alta representa prejuízo mais significativo.
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Mudança da linha de base na Escala Unificada de Avaliação da Doença de Huntington (UHDRS) Escala de Independência (IS)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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O IS representa a avaliação do investigador sobre o nível de independência do participante, incluindo tópicos de emprego, finanças, autocuidado e alimentação.
A escala tem 19 pontuações discretas, de 10 (alimentação por sonda, cuidado total no leito) a 100 (nenhum cuidado especial necessário) com incrementos de 5 pontos entre eles.
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentrações de HTT total e proteína mHTT no plasma
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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As concentrações de HTT total e proteína mHTT serão medidas no plasma de amostras de sangue.
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentrações de HTT total e proteína mHTT em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs)
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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As concentrações de HTT total e proteína mHTT serão medidas em PBMCs de amostras de sangue.
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Área sob a curva (AUC) de branaplam no plasma
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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A AUC será calculada medindo as concentrações de branaplam em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentração máxima (Cmax) de branaplam no plasma
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Cmax de branaplam será calculado medindo a concentração em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Tempo necessário para atingir o Cmx (Tmax) do branaplam no plasma.
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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O Tmax será calculado medindo as concentrações de branaplam em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentração da droga observada no último ponto de tempo planejado antes da dosagem (Ctrough) de branaplam no plasma
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Cvale será calculado medindo as concentrações de branaplam em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentrações de branaplam no LCR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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A concentração de branaplam será medida em amostras de LCR coletadas por punção lombar
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Proporção de concentração de branaplam em CSF/plasma.
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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A taxa de concentração será calculada medindo o branaplam em amostras de LCR coletadas por punção lombar e amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Área sob a curva (AUC) de UFB112 no plasma
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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A AUC será calculada medindo as concentrações de UFB112 em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentração máxima (Cmax) de UFB112 no plasma
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Cmax de UFB112 será calculado medindo a concentração em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Tempo necessário para atingir Cmax (Tmax) de UFB112 no plasma.
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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O Tmax será calculado medindo as concentrações de UFB112 em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentração de droga observada no último ponto de tempo planejado antes da dosagem (Ctrough) de UFB112 no plasma
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Cvale será calculado medindo as concentrações de UFB112 em amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Concentrações de UFB112 no LCR
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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A concentração de UFB112 será medida em amostras de LCR coletadas por punção lombar
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Razão de concentração de UFB112 em LCR/plasma.
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos
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A razão de concentração será calculada medindo UFB112 em amostras de LCR coletadas por punção lombar e amostras de sangue
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Linha de base até aproximadamente 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
8 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
27 de outubro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
27 de outubro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de outubro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
8 de novembro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
6 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Neurocognitivos
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Discinesias
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Demência
- Distúrbios Cognitivos
- Coréia
- Doença de Huntington
Outros números de identificação do estudo
- CLMI070C12203
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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Ensaios clínicos em Branaplam
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Novartis PharmaceuticalsConcluídoAtrofia muscular espinhalBélgica, Alemanha, Itália, Federação Russa, Polônia, Bulgária, Dinamarca