Annosalueen löytämistutkimus avoimella laajennuksella suun kautta otettavan LMI070/Branaplamin turvallisuuden arvioimiseksi varhaisessa ilmenevässä Huntingtonin taudissa (VIBRANT-HD)
sunnuntai 4. helmikuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu annosalueen etsintätutkimus, jossa on avoin laajennus, jolla arvioitiin viikoittain suun kautta annetun LMI070/Branaplam-valmisteen turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilaille, joilla on varhainen Huntingtonin tauti.
Tämä on ensimmäinen branaplamin tutkimus aikuisilla, joilla on Huntingtonin tauti (HD), määrittääkseen oikean annoksen, joka tarvitaan aivo-selkäydinnesteen (CSF) mutantti huntingtiiniproteiinin (mHTT) tasojen alentamiseen tasolle, jonka odotetaan olevan tehokasta pitkiä aikoja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, joka suoritetaan noin 75:lle varhaisen ilmeisen HD:n osallistujalle.
Kun seulonta ja perusarvioinnit on suoritettu, osallistujat siirtyvät perushoitojaksolle, joka on kaksoissokkoutettu ja lumekontrolloitu. Ydinhoitojakso sisältää 17 viikon DRF-jakson (Dose Range Finding) ja sitä seuraavan 53 viikon pituisen sokkojakson. Kolme kohorttia otetaan mukaan perushoitojaksolle, ja kunkin kohortin tietojen tehokkuus ja turvallisuus arvioidaan ennen kuin siirrytään uuteen kohorttiin, jossa on suurempi annos. Ydinhoitojakson tarkoituksena on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokineettisiä (PK) ja farmakodynaamisia (PD) ominaisuuksia ja löytää paras annos(t) käytettäväksi tulevissa tutkimuksissa.
Kun annokset on määritetty perushoitojakson lopussa, osallistujat siirtyvät avoimeen pidennykseen (OLE), ja heille annetaan branaplamia noin vuoden ajan ja he osallistuvat klinikkakäynneille 4 viikon välein. OLE:n lopussa tutkimusta voidaan muuttaa avoimen branaplamin tarjoamiseksi yli vuoden tai voidaan aloittaa erillinen jatkotutkimus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angers Cedex 1, Ranska, 49033
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Ranska, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Lille, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bochum, Saksa, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Saksa, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1085
- Novartis Investigative Site
-
Szeged, Unkari, 6725
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
25 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimukseen osallistumista.
- Kliinisesti diagnosoitu vaiheen 1 tai 2 Huntingtonin tauti, jonka diagnostinen luottamustaso (DCL) = 4 ja United Huntingtonin taudin luokitusasteikko (UHDRS) kokonaistoiminnallinen kapasiteetti (TFC) >8 seulonnassa.
- Geneettisesti vahvistettu Huntingtonin tauti, jossa on ≥40 sytosiini-adenineguaniinin (CAG) toistoa huntingtiinigeenissä.
- Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat 25–75-vuotiaita, ilmoitetun suostumuksen allekirjoituspäivänä.
Poissulkemiskriteerit
- Aikaisempi osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkittiin huntingtiiniä alentavaa hoitoa (ellei osallistuja saanut vain lumelääkettä).
- Osallistujat käyttävät pöytäkirjan kiellettyjä lääkkeitä.
- Mikä tahansa sairaushistoria, lanneleikkaus tai sairaus, joka häiritsee kykyä suorittaa protokollan mukaisia arviointeja,
- Osallistujalla on muita vakavia, akuutteja tai kroonisia sairauksia, mukaan lukien epävakaat psykiatriset tilat tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
- Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka saattaa vaarantaa osallistujan, jos hän osallistuu tutkimukseen. Tutkijan tulee tehdä tämä päätös ottaen huomioon osallistujan sairaushistoria ja/tai kliiniset tai laboratoriotutkimukset seulontakäynnillä:
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi A
Branaplam 56 mg oraaliliuos kerran viikossa
|
lähettiribonukleiinihapon (RNA) silmukointimuuntaja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi B
Branaplam 112 mg oraaliliuos kerran viikossa
|
lähettiribonukleiinihapon (RNA) silmukointimuuntaja
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Hoitovarsi C tai X tai Y
(C) Branaplam 154 mg oraaliliuos kerran viikossa, TAI (X) Branaplam 84 mg oraaliliuos kerran viikossa TAI (Y) Branaplam 28 mg oraaliliuos kerran viikossa
|
lähettiribonukleiinihapon (RNA) silmukointimuuntaja
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Yhteensopiva plasebo-oraaliliuos kerran viikossa
|
Yhteensopiva plasebo-oraaliliuos kerran viikossa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MHTT-proteiinin väheneminen (%) aivo-selkäydinnesteessä (CSF)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 17 asti
|
Arvioida 16 viikon ajan annetun branaplamin annos-vaste-suhdetta mHTT-proteiinin muutokseen lähtötilanteesta aivo-selkäydinnesteessä (CSF), joka on saatu lannepunktiolla.
Hoitoa annetaan 16 viikon ajan ja arvioinnit tehdään 17 viikon aikana.
|
Perustaso viikkoon 17 asti
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Haittavaikutusten esiintyminen selvitetään osallistujaa kysymällä ei-direktiivisesti jokaisella käynnillä tutkimuksen aikana.
Haittatapahtumat voidaan havaita myös osallistujan vapaaehtoisesti käyntien aikana tai niiden välillä tai fyysisten tutkimustulosten, laboratoriotutkimustulosten tai muiden arvioiden perusteella.
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta kammion tilavuudessa, hännän tilavuudessa ja kokonaisaivojen tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Kammio-, kaudata- ja kokonaisaivotilavuus mitataan rakenteellisella magneettikuvauksella (MRI)
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Kokonais-HTT- ja mHTT-proteiinin pitoisuudet CSF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Kokonais-HTT- ja mHTT-proteiinin pitoisuudet mitataan lannepunktiolla saaduista aivo-selkäydinnestenäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Muutos perustasosta Unified Huntingtonin taudin luokitusasteikossa (UHDRS) kokonaistoiminnallisessa kapasiteetissa (TFC)
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
TFC keskittyy tutkijan arvioon osallistujan kyvystä suorittaa erilaisia päivittäisiä toimintoja.
Vastaukset on johdettu haastattelusta osallistujan ja/tai kumppanin kanssa, jos mahdollista.
Pisteet vaihtelevat 0–13, ja korkeammat pisteet edustavat parempaa toimintaa.
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Muutos perustasosta Unified Huntingtonin taudin arviointiasteikossa (UHDRS Total Motor Score (TMS))
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
TMS on UHDRS:n moottorin arvioinnin osan hallinnan aikana saatujen yksittäisten moottoreiden arvioiden kumulatiivinen summa.
Pisteet vaihtelevat 0-124; korkeampi pistemäärä edustaa merkittävämpää heikkenemistä.
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Muutos perustasosta Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) -riippumattomuusasteikossa (IS)
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
IS edustaa tutkijan arviota osallistujan itsenäisyyden tasosta, mukaan lukien työllisyyden, talouden, itsehoidon ja ruokinnan aiheet.
Asteikolla on 19 erillistä pistettä, 10:stä (letkusyöttö, sänkyjen kokonaishoito) 100:aan (ei vaadi erityistä hoitoa) 5 pisteen askelin välissä.
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Kokonais-HTT- ja mHTT-proteiinipitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Kokonais-HTT:n ja mHTT-proteiinin pitoisuudet mitataan plasmasta verinäytteistä.
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Kokonais-HTT- ja mHTT-proteiinin pitoisuudet perifeerisen veren mononukleaarisoluissa (PBMC)
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Kokonais-HTT- ja mHTT-proteiinipitoisuudet mitataan verinäytteistä PBMC:issä.
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Branaplamin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
AUC lasketaan mittaamalla branaplamin pitoisuudet verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Branaplamin huippupitoisuus (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Branaplamin Cmax lasketaan mittaamalla pitoisuus verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Aika, joka kuluu branaplamin Cmx (Tmax) saavuttamiseen plasmassa.
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Tmax lasketaan mittaamalla branaplamin pitoisuudet verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Lääkepitoisuus, joka havaittiin viimeisellä suunnitellun ajanhetkellä ennen branaplamin annostelua (Ctrough) plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Ctrough lasketaan mittaamalla branaplamin pitoisuudet verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Branaplamin pitoisuudet CSF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Branaplamin pitoisuus mitataan lannepunktiolla kerätyistä aivo-selkäydinnestenäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Branaplamin pitoisuussuhde CSF/plasmassa.
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Pitoisuussuhde lasketaan mittaamalla branaplam lannepunktiolla ja verinäytteistä kerätyistä aivo-selkäydinnestenäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
UFB112:n käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
AUC lasketaan mittaamalla UFB112-pitoisuudet verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
UFB112:n enimmäispitoisuus (Cmax) plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
UFB112:n Cmax lasketaan mittaamalla pitoisuus verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Aika, joka kuluu UFB112:n Cmx:n (Tmax) saavuttamiseen plasmassa.
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Tmax lasketaan mittaamalla UFB112-pitoisuudet verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
Lääkepitoisuus, joka havaittiin viimeksi suunnitellun ajanhetken aikana ennen UFB112:n annostelua (Ctrough) plasmassa
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Ctrough lasketaan mittaamalla UFB112-pitoisuudet verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
UFB112-pitoisuudet CSF:ssä
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
UFB112-pitoisuus mitataan lannepunktiolla kerätyistä aivo-selkäydinnestenäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
|
UFB112:n pitoisuussuhde CSF/plasmassa.
Aikaikkuna: Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Pitoisuussuhde lasketaan mittaamalla UFB112 lannepunktiolla kerätyistä aivo-selkäydinnesteestä ja verinäytteistä
|
Perustaso jopa noin 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. lokakuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 27. lokakuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. lokakuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. lokakuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 8. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 6. helmikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 4. helmikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Dyskinesiat
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Dementia
- Kognitiohäiriöt
- Chorea
- Huntingtonin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- CLMI070C12203
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Branaplam
-
Novartis PharmaceuticalsValmisSpinaalinen lihasatrofiaBelgia, Saksa, Italia, Venäjän federaatio, Puola, Bulgaria, Tanska