SARS-CoV-2に対するナノ粒子ベースのペプチドワクチンの第I相研究
スイスの健康な成人におけるSARS-CoV-2に対する合成ナノ粒子ベースのT細胞プライミングペプチドワクチンの第I相、二重盲検、ランダム化、ビークル制御、用量設定、安全性研究
このトライアルは、2 部構成のアダプティブ トライアルのステージ 2 です。 この研究は、金ナノ粒子にマウントされたコロナウイルスペプチドのT細胞プライミング特異的カクテルの2回投与の安全性を調査することを目的としています。
注: 2 部構成のアダプティブ トライアルのステージ 1 は、特別に選択されたデング ウイルス ペプチドの混合物をテストし、2021 年 8 月に開始されました。 これは現在フォローアップ中です (NCT04935801)。
調査の概要
状態
詳細な説明
抜本的な検疫措置にもかかわらず、SARS-CoV-2 は広がり続け、世界経済と医療システムを脅かしています。 合併症から保護し、ウイルスの排出を減らし、それによって病気の重篤な症状を防ぎ、入院を減らすためにワクチン接種が必要であることについては、普遍的なコンセンサスがあります。
コロナウイルスは、季節性疾患になる可能性を秘めています。 それは「新しいインフルエンザ」になる可能性があり、多年にわたる流行の可能性があり、懸念される亜種 (VOC) が継続的に進化しており、それを制御するには多様なワクチンが必要です。 グローバル ワクチン アライアンスである GAVI は、平等とアクセスを確保する手段として、またスケーラビリティを最大化する手段として、ワクチンの多様性を特に提唱しています。
ナノ粒子抗原送達システムは、免疫受容体の特定のターゲティングを強化するために開発されました。 これらのキャリア システムは、抗原提示細胞 (APC) による抗原の取り込みと処理を促進し、抗原の放出を制御し、早期のタンパク質分解から保護するように設計されています。 このよりターゲットを絞った応答により、有効な抗原量を (ナノモルまで) 減らし、感染症を発症するリスクがゼロの複製感染を模倣することもできます。
仮説は以下のとおりです。
COVID-19 パンデミックの規模により、複数のワクチン候補が民主的かつ迅速に保護にアクセスできるようにする必要があります。
- さまざまなレベルのリソース (コールド チェーンなど) を備えた環境に適しているだけでなく、人口統計全体の免疫学的プロファイルの変化に合わせて調整された、さまざまなワクチンの選択肢を提供します。
- スケールを加速し、試薬在庫の制限を回避し、独占を希薄化するために、製造を分散および並行化します。
- SARS-CoV-2 が変異する能力には、堅牢で持続可能な保護を確保するために複数のワクチン候補が必要です。 さまざまなエピトープと免疫標的を備えたワクチンは、免疫学的多様性を提供し、突然変異体の逃避に対する脆弱性を減らします。
- ナノテクノロジーは、急速に拡張可能なモジュラー プラットフォームであるため、COVID ワクチンのニーズを満たします。
- 体液性免疫は一過性であり、SARS-CoV-2 の新たな変異体に対しては不十分である可能性があります。
- SARS-CoV-2 に対する細胞性免疫は持続的であり、COVID-19 の回復に関連しています。
この試験で提案されたワクチンは、SARS ウイルスのリガンドームから MHC-I 結合抗原カクテルを慎重にキュレートし、それを制御放出および共役 T 細胞免疫刺激のために堅牢なナノ粒子にロードすることにより、免疫学的標的応答を多様化することを具体的に目指しています。 それはまた、特定の場合には一時的で有害でさえある可能性がある体液性反応の生成を避けることを特に求めています.
トライアルのこの第 2 段階の目的は次のとおりです。
主要な：
スイスの健康なボランティアに次のように投与された 2 つの異なる用量の治験 COVID ペプチド T 細胞誘導ワクチン (PepGNP-Covid19) の 2 回の皮内注射の安全性と反応原性を評価するには:
- COVID-19の予防のための候補ワクチン
- 急速に拡張可能なモジュラー ペプチド ワクチン プラットフォームの概念実証。
セカンダリ:
- 健康な成人における新規ペプチド セットポイント ワクチンを使用して、重度の COVID-19 疾患に対する保護の代用としての CD8 T 細胞媒介性免疫応答の証拠を評価すること。
- 抗体媒介応答の存在を評価すること。
naNO-COVID の場合、合計 26 人の適格な参加者が次のグループに無作為に割り付けられます。
グループ 1 (n=13) 10 低用量 (LD) PepGNP-Covid19 (2.5nmol ペプチド +12.8ug) + 3 コンパレータ。
グループ 2 (n=13) 10 高用量 (HD) PepGNP-Covid19 (7.5nmol + 38.3ug) + 3 コンパレータ。
したがって、20/26 ワクチンおよび 6/26 コンパレータ コントロール。 各グループのワクチン対 bpC の割り当ては二重盲検です。 各アームは「パイオニア」グループ (3/13 参加者) にずらして配置され、残りの 10/13 「フォロワー」による安全レビューの後、1 週間後に続きます。
これは、新興疾患に対する T 細胞プライミング ワクチン プラットフォームからの 2 つのワクチンの安全性を調査する 2 段階の研究の第 2 段階です。 (ステージ 1 = naNO-デング熱、ステージ 2 = naNO-COVID)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1004
- Center for Primary Care and Public Health (Unisante)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 収録日で18～45歳
- 参加者はインフォームドコンセントに署名した
- スイス在住
除外基準:
- -参加者は妊娠中、授乳中、または出産の可能性があります
- -最初の試験ワクチン接種の4週間前の参加、または現在の試験期間中の計画された参加 ワクチン、薬物、医療機器または医療処置を調査する別の臨床試験への参加。
- 最初のトライアルワクチン接種の4週間前にワクチン（COVIDに対するワクチンを含む）を受領した（最初のワクチン接種の2週間前に受けたインフルエンザワクチンを除く）、または各トライアルワクチン接種後の4週間にワクチンを計画的に受領した.
- -最初の試験ワクチン接種の4週間前のSARS-CoV2検査陽性。
- 過去 3 か月以内に免疫グロブリン、血液、または血液由来製品を受け取った。
- -既知の、または疑われる先天性または後天性免疫不全;または免疫抑制療法を受けている。
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎の自然感染、（HBcAb陽性の血清学）またはC型肝炎に対する自己報告または文書化された血清陽性。
- -ワクチン成分のいずれかに対する既知の全身性過敏症（例：金）、またはワクチンに対する生命を脅かす反応の病歴。
- 現在のアルコール乱用または薬物中毒（報告または疑い）
- -治験責任医師の意見では、治験の実施または完了を妨げる可能性のある段階にある慢性疾患。
- 血小板減少症または凝固障害
- -提案された研究に直接関与する研究者または研究センターの研究者または従業員として識別される、または提案された研究に直接関与する研究者または従業員の近親者（すなわち、親、配偶者、実子または養子）として識別される(つまり、Unisante の Tropivac Clinic または DFRI ユニットの雇用)。
- 参加者の健康に関する関連する結果が明らかになった場合に、通知を受けることを拒否する。
以下のイベントは、計画されたワクチン接種の日に治験薬の投与に対する禁忌を構成します: 参加者は、他の医療イベントと同様に、イベントが解決するまで追跡する必要があり、後日 (最大 14 日後) にワクチン接種を検討することができます。または治験責任医師の裁量で取り下げます。 これらのイベントによる遅延は、プロトコルの逸脱にはなりません。
- 接種時の体温が37.5℃以上
- -ワクチン接種時の急性疾患（研究者の判断による発熱の有無にかかわらず、中等度または重度の病気の存在として定義されます。 すべてのワクチンは、下痢、軽度の熱性疾患を伴うまたは伴わない軽度の上気道感染症（腋窩体温が 37.5°C 以下）などの軽い病気の人に投与できます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ：LD車GNP
低用量 (LD) コンパレーター (2.5nmol) - ペプチドなしの金ナノ粒子 (12.8ug)
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上腕に 21 日間隔で 2 回の皮内注射
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実験的：LD PepGNP-Covid19
低用量 (LD) ペプチド ワクチン (2.5nmol) - 金ナノ粒子 (12.8ug) とペプチド
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上腕に 21 日間隔で 2 回の皮内注射
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偽コンパレータ：HD車両のGNP
高用量 (HD) コンパレーター (7.5nmol) - ペプチドなしの金ナノ粒子 (38.3ug)
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上腕に 21 日間隔で 2 回の皮内注射
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実験的：HD PepGNP-Covid19
高用量 (HD) ペプチド ワクチン (7.5nmol) - 金ナノ粒子 (38.3ug) とペプチド
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上腕に 21 日間隔で 2 回の皮内注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性: 求められていない有害事象
時間枠：学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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全体および各用量群で未承諾のワクチン関連有害事象（AE）を有するボランティアの数
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学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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安全性: SAE
時間枠：学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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ワクチン関連の重篤な有害事象（SAE）を伴う全体および各用量群のボランティアの数
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学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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安全性: 特別に関心のある有害事象 (AESI)
時間枠：学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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ワクチン関連の特別な関心のある有害事象（AESI）を伴う全体および各用量群のボランティアの数
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学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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安全性: 要請された局所および全身性 AE
時間枠：プライムまたはブーストワクチン接種後14日以内
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被験者の記憶補助具に記録された、または臨床評価中に記録された、要請された有害事象（AE）の評価に基づいた、局所または全身ワクチン反応原性を有する全体および各用量群のボランティアの数
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プライムまたはブーストワクチン接種後14日以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性：PepGNP-Covid19に特異的なCD8-T細胞を持つ参加者の割合
時間枠：学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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Ex vivo MHC I デキストラマー染色および活性化誘導マーカー (AIM) を使用した、フローサイトメトリーによる個々の CTL ペプチドに特異的な CD8+ T 細胞の頻度
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学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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血清陽性（SARS-CoV-2に対する抗体）になる参加者の割合
時間枠：学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって決定される、SARS-CoV2 に対する抗体の幾何平均力価および幾何平均上昇倍率
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学習日数 0 ～ 180 日、または早期に終了した場合は終了訪問まで
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Blaise Genton, Prof.、Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- naNO-COVID
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
治験責任医師は、原稿、要約、プレスリリース、および研究から生じるその他の出版物の草案の作成および/またはレビューに関与します。
データの公開を妨げる可能性のある研究実施の明らかな欠陥は別として、安全性と有効性のデータは、PI とスポンサーの監督と承認の下で公開されます。
出版物には、参加者のプライバシーを損なうことなく結果の再現性を確保するために、可能な限り多くの個人レベルのデータが含まれます。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。