Фаза I исследования пептидной вакцины на основе наночастиц против SARS-CoV-2

Несмотря на жесткие карантинные меры, SARS-CoV-2 продолжает распространяться и угрожать мировой экономике и системам здравоохранения. Существует всеобщий консенсус в отношении необходимости вакцинации для защиты от осложнений, уменьшения выделения вируса и, следовательно, предотвращения тяжелых проявлений болезни и сокращения числа госпитализаций.

Коронавирус таит в себе потенциал стать сезонным заболеванием. Он движется к тому, чтобы стать «новым гриппом» с потенциальной круглогодичной циркуляцией и постоянно развивающимися вызывающими озабоченность вариантами (ЛОС), для контроля над которым требуются разнообразные вакцины. Глобальный альянс по вакцинам, ГАВИ, особо выступает за разнообразие вакцин как средство обеспечения равенства и доступа, а также средство максимального масштабирования.

Системы доставки антигена в виде наночастиц были разработаны для улучшения специфического нацеливания на иммунные рецепторы. Эти системы-носители предназначены для облегчения поглощения и процессинга антигена антигенпрезентирующими клетками (АРС), а также для контроля высвобождения антигена и защиты их от преждевременной протеолитической деградации. Этот более целенаправленный ответ также позволяет снизить эффективную дозу антигена (до наномолей) и имитировать репликацию инфекции с нулевым риском развития инфекционного заболевания.

Гипотезы перечислены ниже:

1. Масштабы пандемии COVID-19 требуют наличия нескольких вакцин-кандидатов для обеспечения демократичного и быстрого доступа к защите путем:

   • Предоставление ряда вариантов вакцин, адаптированных к различиям в иммунологических профилях в разных демографических группах, а также подходящих для условий с различными уровнями ресурсов (холодовая цепь и т. д.).
   • Распределение и параллельное производство для ускорения масштабирования, избегания ограничений запасов реагентов и ослабления монополий.
2. Способность SARS-CoV-2 мутировать требует нескольких вакцин-кандидатов для обеспечения надежной и устойчивой защиты. Вакцины с рядом эпитопов и иммунных мишеней обеспечивают иммунологическое разнообразие и снижают уязвимость к ускользанию мутантов.
3. Нанотехнология удовлетворяет потребности вакцины против COVID, представляя собой быстро масштабируемую и модульную платформу.
4. Гуморальный иммунитет может быть преходящим и недостаточным против новых вариантов SARS-CoV-2.
5. Клеточный иммунитет против SARS-CoV-2 стойкий и связан с выздоровлением при COVID-19.

Предложенная в этом испытании вакцина специально направлена ​​на диверсификацию иммунологического ответа-мишени путем тщательного подбора коктейля MHC-I, связывающего антиген, из лигандома вируса SARS и загрузки его в надежную наночастицу для контролируемого высвобождения и сопряженной иммуностимуляции Т-клеток. Он также специально направлен на то, чтобы избежать гуморальной реакции, которая может быть преходящей и даже вредной в некоторых случаях.

Для этого второго этапа испытания цели заключаются в следующем:

Начальный:

Чтобы оценить безопасность и реактогенность двух внутрикожных инъекций двух разных доз исследуемой вакцины, индуцирующей T-клетки пептида COVID (PepGNP-Covid19), введенной здоровым добровольцам в Швейцарии в качестве:

1. вакцина-кандидат для профилактики COVID-19
2. проверка концепции быстро масштабируемой модульной платформы пептидных вакцин.

Вторичный:

1. Оценить доказательства иммунного ответа, опосредованного Т-клетками CD8, в качестве суррогата защиты от тяжелого заболевания COVID-19 с использованием новой пептидной вакцины с заданной точкой у здоровых взрослых.
2. Для оценки наличия ответа, опосредованного антителами.

Для naNO-COVID в общей сложности 26 подходящих участников будут рандомизированы в следующие группы:

Группа 1 (n=13) 10 низких доз (ЛД) PepGNP-Covid19 (2,5 нмоль пептида +12,8 мкг) + 3 препарата сравнения.

Группа 2 (n=13) 10 высоких доз (HD) PepGNP-Covid19 (7,5 нмоль + 38,3 мкг) + 3 препарата сравнения.

Таким образом, 20/26 контрольных вакцин и 6/26 компараторов. Распределение вакцины по сравнению с bpC для каждой группы проводится двойным слепым методом. Каждая рука будет разделена на «Пионерскую» группу (3/13 участников), за которой через неделю после проверки безопасности оставшимися 10/13 «Последователями» последуют.

Это второй этап двухэтапного исследования безопасности двух вакцин из платформы Т-клеточной примирующей вакцины для новых заболеваний. (стадия 1 = naNO-денге, стадия 2 = naNO-COVID).