Eine Phase-I-Studie eines auf Nanopartikeln basierenden Peptid-Impfstoffs gegen SARS-CoV-2

Trotz drastischer Quarantänemaßnahmen breitet sich SARS-CoV-2 weiter aus und bedroht die Weltwirtschaft und die Gesundheitssysteme. Es besteht allgemeiner Konsens über die Notwendigkeit einer Impfung zum Schutz vor Komplikationen, zur Reduzierung der Virusausscheidung und damit zur Verhinderung schwerer Krankheitsmanifestationen und zur Reduzierung von Krankenhausaufenthalten.

Das Coronavirus birgt das Potenzial, zu einer saisonalen Krankheit zu werden. Sie entwickelt sich zu einer „neuen Grippe“ mit potenzieller Dauerverbreitung und sich ständig weiterentwickelnden Variants of Concern (VOCs), für deren Bekämpfung verschiedene Impfstoffe erforderlich sind. Die Global Vaccine Alliance, GAVI, hat sich ausdrücklich für die Vielfalt von Impfstoffen eingesetzt, um Gleichheit und Zugang zu gewährleisten sowie die Skalierbarkeit zu maximieren.

Nanopartikel-Antigenabgabesysteme wurden entwickelt, um das spezifische Targeting von Immunrezeptoren zu verbessern. Diese Trägersysteme sollen die Antigenaufnahme und -verarbeitung durch antigenpräsentierende Zellen (APCs) erleichtern sowie die Antigenfreisetzung kontrollieren und sie vor vorzeitigem proteolytischem Abbau schützen. Diese gezieltere Reaktion ermöglicht es auch, die effektive Antigendosis (auf Nanomol) zu reduzieren und eine replizierende Infektion ohne Risiko der Entwicklung der Infektionskrankheit nachzuahmen.

Die Hypothesen sind unten aufgeführt:

1. Das Ausmaß der COVID-19-Pandemie erfordert mehrere Impfstoffkandidaten, um einen demokratischen und schnellen Zugang zum Schutz zu gewährleisten, indem:

   • Bereitstellung einer Reihe von Impfstoffoptionen, die auf Variationen in immunologischen Profilen in verschiedenen Demografien zugeschnitten sind und für Umgebungen mit unterschiedlichen Ressourcenniveaus (Kühlkette usw.) geeignet sind.
   • Verteilung und Parallelisierung der Herstellung, um die Skalierung zu beschleunigen, Beschränkungen des Reagenzienbestands zu vermeiden und Monopole zu verwässern.
2. Die Mutationsfähigkeit von SARS-CoV-2 erfordert mehrere Impfstoffkandidaten, um einen robusten und nachhaltigen Schutz zu gewährleisten. Impfstoffe mit einer Reihe von Epitopen und Immunzielen sorgen für immunologische Vielfalt und verringern die Anfälligkeit für Mutantenflucht.
3. Die Nanotechnologie erfüllt die Anforderungen eines COVID-Impfstoffs, indem sie eine schnell skalierbare und modulare Plattform darstellt.
4. Die humorale Immunität kann vorübergehend und unzureichend gegen neu auftretende Varianten von SARS-CoV-2 sein.
5. Die zelluläre Immunität gegen SARS-CoV-2 ist dauerhaft und mit der Genesung bei COVID-19 verbunden.

Der vorgeschlagene Impfstoff dieser Studie zielt speziell darauf ab, die immunologische Zielantwort zu diversifizieren, indem er sorgfältig einen MHC-I-bindenden Antigencocktail aus dem Ligandom des SARS-Virus kuratiert und ihn zur kontrollierten Freisetzung und gekoppelten T-Zell-Immunstimulation auf ein robustes Nanopartikel lädt. Es versucht auch ausdrücklich zu vermeiden, eine humorale Reaktion zu erzeugen, die in bestimmten Fällen vorübergehend und sogar schädlich sein kann.

Für diese zweite Phase des Versuchs sind die Ziele wie folgt:

Primär:

Bewertung der Sicherheit und Reaktogenität von zwei intradermalen Injektionen von zwei verschiedenen Dosen des COVID-Peptid-T-Zell-induzierenden Prüfimpfstoffs (PepGNP-Covid19), der gesunden Freiwilligen in der Schweiz verabreicht wurde, als:

1. Impfstoffkandidat zur Prävention von COVID-19
2. Proof-of-Concept für eine schnell skalierbare modulare Peptid-Impfstoffplattform.

Sekundär:

1. Bewertung des Nachweises einer CD8-T-Zell-vermittelten Immunantwort als Surrogat für den Schutz gegen eine schwere COVID-19-Erkrankung unter Verwendung eines neuartigen Peptid-Set-Point-Impfstoffs bei gesunden Erwachsenen.
2. Um das Vorhandensein einer Antikörper-vermittelten Reaktion zu beurteilen.

Für naNO-COVID werden insgesamt 26 teilnahmeberechtigte Teilnehmer randomisiert in die folgenden Gruppen eingeteilt:

Gruppe 1 (n = 13) 10 niedrig dosierte (LD) PepGNP-Covid19 (2,5 nmol Peptid + 12,8 ug) + 3 Vergleicher.

Gruppe 2 (n=13) 10 hochdosierte (HD) PepGNP-Covid19 (7,5 nmol + 38,3 ug) + 3 Vergleichspräparate.

Somit 20/26 Impfstoff und 6/26 Vergleichskontrollen. Die Zuordnungen von Impfstoff vs. bpC für jede Gruppe sind doppelblind. Jeder Arm wird in eine „Pionier“-Gruppe (3/13 Teilnehmer) gestaffelt, gefolgt eine Woche später nach einer Sicherheitsüberprüfung durch die verbleibenden 10/13 „Follower“.

Dies ist die zweite Stufe einer zweistufigen Studie zur Untersuchung der Sicherheit von zwei Impfstoffen einer T-Zell-Priming-Impfstoffplattform für neu auftretende Krankheiten. (Stufe 1 = naNO-Dengue, Stufe 2 = naNO-COVID).