SARS-CoV-2에 대한 나노입자 기반 펩타이드 백신의 1상 연구
스위스의 건강한 성인을 대상으로 SARS-CoV-2에 대한 합성 나노입자 기반 T 세포 프라이밍 펩타이드 백신에 대한 1상, 이중맹검, 무작위, 차량 제어, 용량 찾기, 안전성 연구
이 시험은 2단계 적응 시험의 2단계입니다. 이 연구는 금 나노입자에 장착된 코로나바이러스 펩타이드의 T 세포 프라이밍 특정 칵테일의 2회 용량의 안전성을 조사하는 것을 목표로 합니다.
참고: 2021년 8월에 시작된 뎅기열 바이러스 펩타이드의 특별히 선택된 혼합을 테스트하는 2부 적응 시험의 1단계. 현재 후속 조치 중입니다(NCT04935801).
연구 개요
상태
상세 설명
과감한 검역 조치에도 불구하고 SARS-CoV-2는 계속 전파되어 세계 경제와 의료 시스템을 위협하고 있습니다. 합병증을 예방하고 바이러스 확산을 줄여 질병의 심각한 징후를 예방하고 입원을 줄이기 위해 백신 접종의 필요성에 대해 보편적인 합의가 이루어졌습니다.
코로나 바이러스는 계절성 질병이 될 가능성이 있습니다. 그것은 잠재적인 다년생 순환과 지속적으로 진화하는 우려 변종(VOCs)을 가진 ''신종 독감''으로 나아가고 있으며, 이를 통제하기 위해서는 다양한 백신이 필요합니다. GAVI(Global Vaccine Alliance)는 특히 평등과 접근을 보장하고 확장성을 극대화하는 수단으로 백신의 다양성을 옹호해 왔습니다.
나노 입자 항원 전달 시스템은 면역 수용체의 특정 표적을 강화하기 위해 개발되었습니다. 이러한 캐리어 시스템은 항원 제시 세포(APC)에 의한 항원 흡수 및 처리를 촉진하고 항원 방출을 제어하고 조기 단백질 분해로부터 보호하도록 설계되었습니다. 이 보다 표적화된 반응은 또한 효과적인 항원 투여량(나노몰까지)을 줄이고 감염성 질병이 발병할 위험이 전혀 없는 복제 감염을 모방할 수 있게 합니다.
가설은 다음과 같습니다.
COVID-19 대유행의 규모는 다음을 통해 민주적이고 신속한 보호 접근을 보장하기 위해 여러 백신 후보가 필요합니다.
- 다양한 수준의 자원(콜드 체인 등)이 있는 환경에 적합할 뿐만 아니라 인구 통계 전반에 걸친 면역학적 프로필의 변화에 맞춰진 다양한 백신 선택을 제공합니다.
- 규모를 가속화하고 시약 재고 제한을 피하고 독점을 희석하기 위해 제조를 배포 및 병렬화합니다.
- SARS-CoV-2가 변이할 수 있는 능력은 강력하고 지속 가능한 보호를 보장하기 위해 여러 백신 후보가 필요합니다. 다양한 에피토프와 면역 표적이 있는 백신은 면역학적 다양성을 제공하고 돌연변이 탈출에 대한 취약성을 줄입니다.
- 나노기술은 빠르게 확장 가능한 모듈식 플랫폼이 됨으로써 COVID 백신의 요구를 충족합니다.
- 체액 면역은 일시적이며 SARS-CoV-2의 새로운 변종에 대해 불충분할 수 있습니다.
- SARS-CoV-2에 대한 세포 면역은 지속되며 COVID-19의 회복과 관련이 있습니다.
이 실험에서 제안된 백신은 특히 SARS 바이러스 리간돔에서 MHC-I 결합 항원 칵테일을 신중하게 큐레이팅하고 제어 방출 및 결합된 T 세포 면역자극을 위해 강력한 나노입자에 로드함으로써 면역학적 표적 반응을 다양화하려고 합니다. 또한 특정 경우에 일시적이고 심지어 해로울 가능성이 있는 체액성 반응을 생성하지 않도록 특별히 노력합니다.
이 두 번째 시험 단계의 목표는 다음과 같습니다.
주요한:
스위스에서 건강한 지원자에게 투여된 연구 COVID 펩타이드 T 세포 유도 백신(PepGNP-Covid19)의 두 가지 다른 용량의 두 가지 피내 주사의 안전성과 반응성을 평가하기 위해:
- 코로나19 예방을 위한 후보백신
- 빠르게 확장 가능한 모듈식 펩타이드 백신 플랫폼에 대한 개념 증명.
중고등 학년:
- 건강한 성인에서 새로운 펩타이드 설정점 백신을 사용하여 중증 COVID-19 질병에 대한 보호의 대용물로서 CD8 T 세포 매개 면역 반응의 증거를 평가합니다.
- 항체 매개 반응의 존재를 평가하기 위해.
naNO-COVID의 경우 총 26명의 적격 참가자가 다음 그룹으로 무작위 배정됩니다.
그룹 1(n=13) 10 저용량(LD) PepGNP-Covid19(2.5nmol 펩티드 +12.8ug) + 3 비교자.
그룹 2(n=13) 10 고용량(HD) PepGNP-Covid19(7.5nmol + 38.3ug) + 3 비교자.
따라서, 20/26 백신 및 6/26 비교자 대조군. 각 그룹에 대한 백신 대 bpC 할당은 이중 맹검입니다. 각 팔은 나머지 10/13 ''추종자''의 안전성 검토 후 일주일 후에 ''Pioneer'' 그룹(참가자 3/13)으로 엇갈리게 배치됩니다.
이것은 새로운 질병에 대한 T-세포 프라이밍 백신 플랫폼의 2가지 백신의 안전성을 조사하는 2단계 연구의 두 번째 단계입니다. (1단계 = naNO-Dengue, 2단계 = naNO-COVID).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, 스위스, 1004
- Center for Primary Care and Public Health (Unisante)
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 편입일 기준 만 18~45세
- 참가자가 사전 동의서에 서명
- 스위스 거주
제외 기준:
- 참가자가 임신, 수유 또는 가임기임
- 첫 번째 시험 백신 접종 전 4주에 참여하거나 현재 시험 기간 동안 백신, 약물, 의료 기기 또는 의료 절차를 조사하는 다른 임상 시험에 계획적으로 참여합니다.
- 1차 접종(1차 접종 2주 전 접종할 수 있는 인플루엔자 접종은 제외) 전 4주 이내에 백신(코로나 백신 포함)을 받았거나, 각 1차 접종 후 4주 이내에 백신 접종 예정 .
- 첫 번째 시험 백신 접종 전 4주 동안 양성 SARS-CoV2 테스트.
- 지난 3개월 동안 면역글로빈, 혈액 또는 혈액 유래 제품 수령.
- 알려진 또는 의심되는 선천적 또는 후천적 면역결핍; 또는 면역억제 요법의 수령.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 자연 감염, (HBcAb 양성 혈청 검사) 또는 C형 간염에 대한 자가 보고 또는 문서화된 혈청 양성.
- 백신 성분(예: 금)에 대한 알려진 전신 과민성 또는 백신에 대한 생명을 위협하는 반응의 병력.
- 현재 알코올 남용 또는 약물 중독(신고 또는 의심)
- 시험관의 의견에 따라 시험 수행 또는 완료를 방해할 수 있는 단계에 있는 만성 질환.
- 혈소판 감소증 또는 응고 장애
- 제안된 연구에 직접 관여하는 조사자 또는 연구 센터의 직원 또는 직원으로 식별되거나 제안된 연구에 직접 관여하는 연구원 또는 직원의 직계 가족 구성원(즉, 부모, 배우자, 친자녀 또는 입양 자녀)으로 식별됩니다. (예: Unisante의 Tropivac Clinic 또는 DFRI 부서 고용).
- 참가자의 건강과 관련된 관련 결과가 밝혀지는 경우 알림을 거부합니다.
다음 사건은 계획된 백신 접종일에 시험용 제품 투여에 대한 금기 사항을 구성합니다. 참가자는 모든 의학적 사건과 마찬가지로 사건이 해결될 때까지 따라야 하며 나중에 백신 접종을 고려할 수 있습니다(최대 14일 후). 또는 조사관의 재량에 따라 철회됩니다. 이러한 이벤트로 인한 지연은 프로토콜 편차를 구성하지 않습니다.
- 백신 접종 시 체온 >37.5°C
- 백신 접종 당시의 급성 질환(연구자의 판단에 따라 열이 있거나 없는 중등도 또는 중증 질환의 존재로 정의됨. 모든 백신은 설사, 미열성 질환을 동반하거나 동반하지 않는 가벼운 상기도 감염(즉, 겨드랑이 체온이 ≤ 37.5°C)과 같은 경미한 질병이 있는 사람에게 투여할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
가짜 비교기: LD 차량 GNP
저용량(LD) 비교기(2.5nmol) - 펩타이드가 없는 금 나노입자(12.8ug)
|
21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
|
|
실험적: LD PepGNP-Covid19
저용량(LD) 펩타이드 백신(2.5nmol) - 금 나노입자(12.8ug) + 펩타이드
|
21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
|
|
가짜 비교기: HD 차량 GNP
고용량(HD) 비교기(7.5nmol) - 펩타이드가 없는 금 나노입자(38.3ug)
|
21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
|
|
실험적: HD PepGNP-Covid19
고용량(HD) 펩타이드 백신(7.5nmol) - 금 나노입자(38.3ug) 플러스 펩타이드
|
21일 간격으로 상완에 2회 피내 주사
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
안전: 요청하지 않은 AE
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
각 용량군에서 요청하지 않은 백신 관련 부작용(AE)이 있는 전체 및 각 용량군 내 지원자 수
|
연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
|
안전: SAE
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
백신 관련 심각한 부작용(SAE)이 있는 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수
|
연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
|
안전성: 특별 관심 대상 부작용(AESI)
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
백신 관련 특별 관심 부작용(AESI)이 있는 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수
|
연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
|
안전성: 요청된 국소 및 전신 AE
기간: 프라임 또는 부스트 백신 접종 후 14일까지
|
피험자 기억 보조 장치 또는 임상 평가 중에 기록된 요청된 부작용(AE)의 평가를 기반으로 국소 또는 전신 백신 반응성을 가진 전체 및 각 용량 그룹의 지원자 수
|
프라임 또는 부스트 백신 접종 후 14일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역원성: PepGNP-Covid19에 특이적인 CD8-T 세포를 가진 참가자의 비율
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
생체 외 MHC I 덱스트라머 염색 및 활성화 유도 마커(AIM)를 사용한 유동 세포측정법에 의한 개별 CTL 펩티드에 특이적인 CD8+ T 세포의 빈도
|
연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
|
혈청 양성이 된 참가자의 비율(SARS-CoV-2에 대한 항체)
기간: 연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
ELISA(Enzyme-linked Immunosorbent Assay)에 의해 결정된 SARS-CoV2에 대한 항체의 기하 평균 역가 및 기하 평균 배수 상승
|
연구 일수 0-180 또는 조기 종료된 경우 종료 방문을 통해
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Blaise Genton, Prof., Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- naNO-COVID
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
조사관은 연구에서 발생하는 원고, 초록, 보도 자료 및 기타 출판물의 초안 작성 및/또는 검토에 관여합니다.
데이터 공개를 배제할 수 있는 연구 수행의 명백한 결함과는 별도로, 안전성 및 효능 데이터는 PI 및 후원자의 감독 및 승인 하에 공개됩니다.
간행물에는 참가자 개인 정보를 손상시키지 않고 결과의 재현성을 보장하기 위해 가능한 한 많은 개별 수준 데이터가 포함됩니다.
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .