Badanie fazy I szczepionki peptydowej opartej na nanocząstkach przeciwko SARS-CoV-2

Pomimo drastycznych środków kwarantanny, SARS-CoV-2 nadal rozprzestrzenia się i zagraża światowym gospodarkom i systemom opieki zdrowotnej. Istnieje powszechna zgoda co do tego, że szczepienia chronią przed powikłaniami, ograniczają rozprzestrzenianie się wirusa, a tym samym zapobiegają poważnym objawom choroby i zmniejszają liczbę hospitalizacji.

Koronawirus może stać się chorobą sezonową. Zmierza w kierunku bycia „nową grypą” z potencjalnym ciągłym krążeniem i stale ewoluującymi wariantami budzącymi obawy (LZO), wymagającymi różnych szczepionek, aby ją kontrolować. Global Vaccine Alliance, GAVI, w szczególności opowiada się za różnorodnością szczepionek jako środkiem zapewniającym równość i dostęp, a także sposobem maksymalizacji skalowalności.

Opracowano nanocząsteczkowe systemy dostarczania antygenu w celu wzbogacenia swoistego ukierunkowania na receptory immunologiczne. Te systemy nośników mają na celu ułatwienie wychwytu i przetwarzania antygenu przez komórki prezentujące antygen (APC), a także kontrolowanie uwalniania antygenu i ochronę ich przed przedwczesną degradacją proteolityczną. Ta bardziej ukierunkowana odpowiedź pozwala również na zmniejszenie skutecznej dawki antygenu (do nanomoli) i naśladowanie replikującej się infekcji przy zerowym ryzyku rozwoju choroby zakaźnej.

Hipotezy są wymienione poniżej:

1. Skala pandemii COVID-19 wymaga wielu kandydatów na szczepionki, aby zapewnić demokratyczny i szybki dostęp do ochrony poprzez:

   • Zapewnienie szeregu wyborów szczepionek dostosowanych do różnic w profilach immunologicznych w różnych grupach demograficznych, a także dostosowanych do środowisk o różnych poziomach zasobów (łańcuch chłodniczy itp.).
   • Dystrybucja i równoległa produkcja w celu przyspieszenia skali, uniknięcia ograniczeń zapasów odczynników i osłabienia monopoli.
2. Zdolność SARS-CoV-2 do mutacji wymaga wielu kandydatów na szczepionki, aby zapewnić solidną i trwałą ochronę. Szczepionki z różnymi epitopami i celami immunologicznymi zapewniają różnorodność immunologiczną i zmniejszają podatność na ucieczkę mutantów.
3. Nanotechnologia spełnia potrzeby szczepionki COVID, będąc szybko skalowalną i modułową platformą.
4. Odporność humoralna może być przejściowa i niewystarczająca wobec pojawiających się wariantów SARS-CoV-2.
5. Odporność komórkowa przeciwko SARS-CoV-2 jest trwała i związana z powrotem do zdrowia po COVID-19.

Proponowana szczepionka w tym badaniu ma na celu w szczególności zróżnicowanie docelowej odpowiedzi immunologicznej poprzez staranne przygotowanie koktajlu antygenów wiążących MHC-I z ligandomu wirusa SARS i załadowanie go na solidną nanocząstkę w celu kontrolowanego uwalniania i immunostymulacji sprzężonych komórek T. Ma również na celu uniknięcie generowania odpowiedzi humoralnej, która w niektórych przypadkach może być przejściowa, a nawet szkodliwa.

W tym drugim etapie badania cele są następujące:

Podstawowy:

Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności dwóch śródskórnych wstrzyknięć dwóch różnych dawek badanej szczepionki indukującej limfocyty T z peptydem COVID (PepGNP-Covid19) podawanej zdrowym ochotnikom w Szwajcarii jako:

1. szczepionka kandydująca do zapobiegania COVID-19
2. dowód słuszności koncepcji szybko skalowalnej modułowej platformy szczepionek peptydowych.

Wtórny:

1. Ocena dowodów na odpowiedź immunologiczną, w której pośredniczą limfocyty T CD8, jako substytutu ochrony przed ciężką chorobą COVID-19 przy użyciu nowej szczepionki peptydowej u zdrowych osób dorosłych.
2. Aby ocenić obecność odpowiedzi, w której pośredniczą przeciwciała.

W przypadku naNO-COVID łącznie 26 kwalifikujących się uczestników zostanie losowo przydzielonych do następujących grup:

Grupa 1 (n=13) 10 niskich dawek (LD) PepGNP-Covid19 (2,5 nmol peptydu + 12,8 ug) + 3 Komparator.

Grupa 2 (n=13) 10 wysokich dawek (HD) PepGNP-Covid19 (7,5 nmol + 38,3 ug) + 3 porównawcze.

Zatem 20/26 szczepionek i 6/26 kontroli porównawczych. Alokacje szczepionki vs bpC dla każdej grupy są podwójnie ślepe. Każde ramię zostanie podzielone na grupy „Pionierów” (3/13 uczestników), a tydzień później po ocenie bezpieczeństwa przez pozostałych 10/13 „Obserwatorów”.

Jest to drugi etap dwuetapowego badania mającego na celu zbadanie bezpieczeństwa 2 szczepionek z platformy szczepionek pierwotnych z limfocytami T w przypadku pojawiających się chorób. (etap 1 = naNO-denga, etap 2 = naNO-COVID).