Studie fáze I peptidové vakcíny proti SARS-CoV-2 na bázi nanočástic
Fáze I, dvojitě zaslepená, randomizovaná, vozidlem řízená, vyhledávající dávka, bezpečnostní studie syntetické nanočásticové vakcíny proti SARS-CoV-2 na bázi syntetických nanočástic proti SARS-CoV-2 u zdravých dospělých ve Švýcarsku
Tato zkouška je fází 2 dvoudílné adaptivní zkoušky. Cílem studie je prozkoumat bezpečnost 2 dávek specifického koktejlu koronavirových peptidů pro aktivaci T-buněk namontovaných na zlaté nanočástici.
Poznámka: Fáze 1 dvoudílné adaptivní studie, která testuje specificky vybranou směs peptidů viru dengue, byla zahájena v srpnu 2021. Toto je nyní v návaznosti (NCT04935801).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Navzdory drastickým karanténním opatřením se SARS-CoV-2 nadále šíří a ohrožuje globální ekonomiky a zdravotnické systémy. Panuje všeobecný konsenzus o potřebě očkování k ochraně před komplikacemi, snížení vylučování viru a tím k prevenci závažných projevů onemocnění a snížení počtu hospitalizací.
Koronavirus skrývá potenciál stát se sezónním onemocněním. Posouvá se směrem k „nové chřipce“ s potenciálním trvalým oběhem a neustále se vyvíjejícími variantami obav (VOC), které potřebují různé vakcíny k její kontrole. Global Vaccine Alliance, GAVI, specificky obhajuje rozmanitost vakcín jako prostředek k zajištění rovnosti a přístupu a také jako prostředek maximalizace škálovatelnosti.
Systémy pro dodávání nanočásticových antigenů byly vyvinuty pro obohacení specifického cílení imunitních receptorů. Tyto nosičové systémy jsou navrženy tak, aby usnadnily vychytávání a zpracování antigenu buňkami prezentujícími antigen (APC), stejně jako kontrolovaly uvolňování antigenu a chránily je před předčasnou proteolytickou degradací. Tato cílenější reakce také umožňuje snížit účinnou dávku antigenu (na nanomoly) a napodobit replikující se infekci s nulovým rizikem rozvoje infekčního onemocnění.
Hypotézy jsou uvedeny níže:
Rozsah pandemie COVID-19 vyžaduje více kandidátů na vakcínu, aby byl zajištěn demokratický a rychlý přístup k ochraně:
- Poskytování řady možností očkovacích látek přizpůsobených variacím v imunologických profilech napříč demografickými údaji a také vhodných pro prostředí s různou úrovní zdrojů (chladicí řetězec atd.).
- Distribuce a paralelizace výroby pro urychlení rozsahu, zamezení omezení zásob reagencií a zředění monopolů.
- Schopnost SARS-CoV-2 mutovat vyžaduje více kandidátů na vakcínu, aby byla zajištěna robustní a udržitelná ochrana. Vakcíny s řadou epitopů a imunitních cílů poskytují imunologickou rozmanitost a snižují zranitelnost vůči úniku mutantů.
- Nanotechnologie splňuje potřeby vakcíny proti COVID tím, že je rychle škálovatelnou a modulární platformou.
- Humorální imunita může být přechodná a nedostatečná proti vznikajícím variantám SARS-CoV-2.
- Buněčná imunita proti SARS-CoV-2 je trvalá a je spojena s obnovou po COVID-19.
Navrhovaná vakcína v této studii se specificky snaží diverzifikovat imunologickou cílovou odpověď pečlivým zpracováním koktejlu vazebného antigenu MHC-I z ligandomu virů SARS a jeho nanesením na robustní nanočástici pro řízené uvolňování a spřaženou imunostimulaci T-buněk. Specificky se také snaží vyhnout generování humorální odpovědi, která má potenciál být přechodná a v určitých případech dokonce škodlivá.
Pro tuto druhou fázi zkoušky jsou cíle následující:
Hlavní:
Vyhodnotit bezpečnost a reaktogenitu dvou intradermálních injekcí dvou různých dávek zkoumané vakcíny indukující T-buňky COVID peptidu (PepGNP-Covid19) podané zdravým dobrovolníkům ve Švýcarsku jako:
- kandidátní vakcína pro prevenci COVID-19
- proof-of-concept pro rychle škálovatelnou modulární platformu peptidové vakcíny.
Sekundární:
- Posoudit důkazy o imunitní odpovědi zprostředkované CD8 T-buňkami jako náhradě ochrany před závažným onemocněním COVID-19 pomocí nové peptidové set-point vakcíny u zdravých dospělých.
- K posouzení přítomnosti protilátkou zprostředkované odpovědi.
V případě naNO-COVID bude celkem 26 způsobilých účastníků náhodně rozděleno do následujících skupin:
Skupina 1 (n=13) 10 nízká dávka (LD) PepGNP-Covid19 (2,5 nmol peptidu +12,8 ug) + 3 komparátor.
Skupina 2 (n=13) 10 vysoká dávka (HD) PepGNP-Covid19 (7,5 nmol + 38,3 ug) + 3 komparátor.
Tedy 20/26 vakcíny a 6/26 komparátorové kontroly. Alokace vakcíny vs bpC pro každou skupinu jsou dvojitě zaslepené. Každé rameno bude rozděleno do skupiny „Pioneer“ (3/13 účastníků), kterou o týden později zkontroluje zbývajících 10/13 „Sledovatelů“.
Toto je druhá fáze dvoufázové studie zkoumající bezpečnost 2 vakcín z platformy primární vakcíny T-buněk pro nově se objevující onemocnění. (1. stupeň = naNO-Dengue, 2. stupeň = naNO-COVID).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1004
- Center for Primary Care and Public Health (Unisante)
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 až 45 let v den zařazení
- Účastník podepsal informovaný souhlas
- Bydlí ve Švýcarsku
Kritéria vyloučení:
- Účastnice je těhotná, kojící nebo v plodném věku
- Účast ve 4 týdnech předcházejících první zkušební vakcinaci nebo plánovaná účast během současného zkušebního období v jiné klinické studii zkoumající vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup.
- Obdržení jakékoli vakcíny (včetně vakcíny proti COVID) během 4 týdnů před prvním zkušebním očkováním (kromě očkování proti chřipce, které lze podat 2 týdny před prvním očkováním), nebo plánované podání jakékoli vakcíny během 4 týdnů po každém zkušebním očkování .
- Pozitivní test SARS-CoV2 během 4 týdnů před první zkušební vakcinací.
- Příjem imunoglobinů, krve nebo krevních derivátů za poslední 3 měsíce.
- Známá nebo suspektní vrozená nebo získaná imunodeficience; nebo příjem imunosupresivní léčby.
- Samostatně hlášená nebo zdokumentovaná séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV), přirozenou infekci hepatitidy B, (HBcAb pozitivní sérologie) nebo hepatitidu C.
- Známá systémová přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny (např. zlato) nebo život ohrožující reakce na vakcíny v anamnéze.
- Současné zneužívání alkoholu nebo drogová závislost (nahlášená nebo podezřelá)
- Chronické onemocnění, které je podle názoru zkoušejícího ve fázi, kdy by mohlo narušit průběh nebo dokončení studie.
- Trombocytopenie nebo jakákoli porucha koagulace
- Identifikován jako zkoušející nebo zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra s přímým zapojením do navrhované studie nebo identifikován jako nejbližší rodinný příslušník (tj. rodič, manžel nebo manželka, přirozené nebo adoptované dítě) zkoušejícího nebo zaměstnance s přímým zapojením do navrhované studie (tj. v zaměstnání Tropivac Clinic nebo jednotky DFRI v Unisante).
- Odmítnutí být informován v případě, že budou odhaleny relevantní výsledky týkající se zdraví účastníka.
Následující příhody představují kontraindikaci podání hodnoceného přípravku v den plánovaného očkování: Účastník musí být sledován až do vyřešení příhody jako u každé zdravotní příhody a může být zváženo pozdější očkování (maximálně 14 dní poté) nebo stažena podle uvážení vyšetřovatele. Zpoždění způsobená těmito událostmi nepředstavují odchylku protokolu.
- Teplota >37,5°C v době očkování
- Akutní onemocnění v době očkování (definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez horečky podle úsudku zkoušejícího. Všechny vakcíny lze aplikovat osobám s lehkým onemocněním, jako je průjem, mírná infekce horních cest dýchacích s nebo bez mírného horečnatého onemocnění, tj. axilární teplota ≤ 37,5 °C).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Falešný srovnávač: HNP vozidla LD
Nízkodávkový (LD) komparátor (2,5nmol) - zlaté nanočástice (12,8ug) bez peptidů
|
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů
|
|
Experimentální: LD PepGNP-Covid19
Nízkodávková (LD) peptidová vakcína (2,5nmol) - zlaté nanočástice (12,8ug) plus peptidy
|
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů
|
|
Falešný srovnávač: HD vozidla HNP
High dose (HD) komparátor (7,5nmol) - zlaté nanočástice (38,3ug) bez peptidů
|
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů
|
|
Experimentální: HD PepGNP-Covid19
High Dose (HD) peptidová vakcína (7,5nmol) – zlaté nanočástice (38,3ug) plus peptidy
|
Dvě intradermální injekce do horní části paže s odstupem 21 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost: Nevyžádané AE
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s nevyžádanými nežádoucími účinky spojenými s vakcínou (AE) v každé dávkové skupině
|
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
|
Bezpečnost: SAE
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině se závažnými nežádoucími účinky spojenými s vakcínou (SAE)
|
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
|
Bezpečnost: Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s nežádoucími účinky zvláštního zájmu souvisejícími s vakcínou (AESI)
|
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
|
Bezpečnost: Vyžádané místní a systémové nežádoucí účinky
Časové okno: Do 14 dnů po základní nebo posilovací vakcinaci
|
Celkový počet dobrovolníků a v každé dávkové skupině s lokální nebo systémovou reaktogenitou vakcíny na základě vyhodnocení vyžádaných nežádoucích příhod (AE) zaznamenaných na paměťových pomůckách subjektu nebo během klinických hodnocení
|
Do 14 dnů po základní nebo posilovací vakcinaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita: Podíl účastníků s CD8-T buňkami specifickými pro PepGNP-Covid19
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
Frekvence CD8+ T buněk specifických pro jednotlivé CTL peptidy pomocí průtokové cytometrie s použitím ex vivo MHC I dextramerového barvení a aktivací indukovaných markerů (AIM)
|
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
|
Podíl účastníků, kteří se stanou séropozitivními (protilátky proti SARS-CoV-2)
Časové okno: Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
Geometrický průměr titru a geometrický průměr násobku vzestupu protilátek proti SARS-CoV2, jak bylo stanoveno pomocí testu ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay)
|
Dny studie 0-180 nebo prostřednictvím ukončovací návštěvy, pokud byla ukončena předčasně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Blaise Genton, Prof., Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- naNO-COVID
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Vyšetřovatelé se budou podílet na psaní a/nebo kontrole návrhů rukopisů, abstraktů, tiskových zpráv a jakýchkoli dalších publikací vyplývajících ze studie.
Kromě zjevných nedostatků ve vedení studie, které mohou bránit zveřejnění údajů, budou údaje o bezpečnosti a účinnosti zveřejněny pod dohledem a autorizací PI a sponzora.
Publikace bude zahrnovat co nejvíce údajů na individuální úrovni, aby byla zajištěna reprodukovatelnost výsledků, aniž by došlo k ohrožení soukromí účastníků.
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .