Um estudo de fase I de uma vacina peptídica baseada em nanopartículas contra SARS-CoV-2
Um estudo de segurança de Fase I, duplo-cego, randomizado, controlado por veículo, de determinação de dose de uma vacina peptídica de priming de células T baseada em nanopartículas sintéticas contra SARS-CoV-2 em adultos saudáveis na Suíça
Este estudo é o Estágio 2 de um estudo adaptativo de 2 partes. O estudo visa investigar a segurança de 2 doses de um coquetel específico de células T de peptídeos de coronavírus montados em uma nanopartícula de ouro.
Observação: o estágio 1 do teste adaptativo de 2 partes, testando uma mistura especificamente selecionada de peptídeos do vírus da dengue, começou em agosto de 2021. Isso agora está em acompanhamento (NCT04935801).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar das medidas drásticas de quarentena, o SARS-CoV-2 continua a se propagar e ameaçar as economias globais e os sistemas de saúde. Existe um consenso universal sobre a necessidade de vacinação para proteger contra complicações, reduzir o derramamento viral e, portanto, prevenir a manifestação grave da doença e reduzir as hospitalizações.
O coronavírus abriga o potencial de se tornar uma doença sazonal. Está caminhando para ser uma ''nova gripe'' com potencial circulação perene e Variantes de Preocupação (VOCs) em constante evolução, necessitando de diversas vacinas para controlá-la. A Global Vaccine Alliance, GAVI, defendeu especificamente a diversidade de vacinas como um meio de garantir a igualdade e o acesso, bem como um meio de maximizar a escalabilidade.
Sistemas de entrega de antígeno de nanopartículas foram desenvolvidos para enriquecer o direcionamento específico de receptores imunológicos. Esses sistemas de transporte são projetados para facilitar a captação e o processamento de antígenos pelas células apresentadoras de antígenos (APCs), bem como para controlar a liberação de antígenos e protegê-los da degradação proteolítica prematura. Essa resposta mais direcionada também permite reduzir a dose efetiva de antígeno (para nanomoles) e simular uma infecção replicante com risco zero de desenvolver a doença infecciosa.
As hipóteses estão listadas abaixo:
A escala da pandemia de COVID-19 requer vários candidatos a vacina para garantir acesso democrático e rápido à proteção por meio de:
- Fornecer uma variedade de opções de vacinas adaptadas às variações nos perfis imunológicos entre dados demográficos, bem como adequadas a ambientes com vários níveis de recursos (cadeia de frio, etc.).
- Distribuir e paralelizar a fabricação, para acelerar a escala, evitar limitações de estoque de reagentes e diluir monopólios.
- A capacidade de mutação do SARS-CoV-2 requer vários candidatos a vacina para garantir proteção robusta e sustentável. Vacinas com uma variedade de epítopos e alvos imunológicos fornecem diversidade imunológica e reduzem a vulnerabilidade ao escape de mutantes.
- A nanotecnologia atende às necessidades de uma vacina COVID por ser uma plataforma rapidamente escalável e modular.
- A imunidade humoral pode ser transitória e insuficiente contra variantes emergentes do SARS-CoV-2.
- A imunidade celular contra o SARS-CoV-2 é duradoura e associada à recuperação do COVID-19.
A vacina proposta neste estudo procura especificamente diversificar a resposta imunológica do alvo, selecionando cuidadosamente um coquetel de antígeno de ligação MHC-I do ligandoma do vírus SARS e carregando-o em uma nanopartícula robusta para liberação controlada e imunoestimulação de células T acoplada. Também visa especificamente evitar a geração de uma resposta humoral, que pode ser transitória e até prejudicial em certos casos.
Para esta segunda fase do julgamento, os objetivos são os seguintes:
Primário:
Avaliar a segurança e a reatogenicidade de duas injeções intradérmicas de duas doses diferentes da vacina experimental de indução de células T de peptídeo COVID (PepGNP-Covid19) administrada a voluntários saudáveis na Suíça como:
- vacina candidata para a prevenção da COVID-19
- prova de conceito para uma plataforma de vacina peptídica modular rapidamente escalável.
Secundário:
- Avaliar a evidência de uma resposta imune mediada por células T CD8 como um substituto da proteção contra a doença grave de COVID-19 usando uma nova vacina de ponto de ajuste de peptídeo em adultos saudáveis.
- Para avaliar a presença de uma resposta mediada por anticorpos.
Para naNO-COVID, um total de 26 participantes elegíveis serão randomizados nos seguintes grupos:
Grupo 1 (n=13) 10 dose baixa (LD) PepGNP-Covid19 (2,5nmol de peptídeo +12,8ug) + 3 Comparador.
Grupo 2 (n=13) 10 dose alta (HD) PepGNP-Covid19 (7,5nmol + 38,3ug) + 3 Comparador.
Assim, 20/26 controles de vacina e 6/26 de comparação. As alocações de vacina vs bpC para cada grupo são duplo-cegas. Cada braço será escalonado em um grupo ''Pioneer'' (3/13 participantes) seguido uma semana depois após uma revisão de segurança pelos restantes 10/13 ''Seguidores''.
Este é o segundo estágio de um estudo de 2 estágios que investiga a segurança de 2 vacinas de uma plataforma de vacina de priming de células T para doenças emergentes. (estágio 1 = naNO-Dengue, estágio 2 = naNO-COVID).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1004
- Center for Primary Care and Public Health (Unisante)
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade de 18 a 45 anos no dia da inclusão
- O participante assinou o consentimento informado
- Residir na Suíça
Critério de exclusão:
- A participante está grávida, amamentando ou com potencial para engravidar
- Participação nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação experimental ou participação planejada durante o presente período experimental em outro ensaio clínico investigando uma vacina, medicamento, dispositivo médico ou procedimento médico.
- Recebimento de qualquer vacina (incluindo vacina contra COVID) nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação experimental (excluindo a vacinação contra influenza, que pode ser recebida 2 semanas antes da primeira vacinação) ou recebimento planejado de qualquer vacina nas 4 semanas seguintes a cada vacinação experimental .
- Teste SARS-CoV2 positivo nas 4 semanas anteriores à primeira vacinação experimental.
- Recebimento de imunoglobulinas, sangue ou hemoderivados nos últimos 3 meses.
- Imunodeficiência congênita ou adquirida conhecida ou suspeita; ou recebimento de terapia imunossupressora.
- Soropositividade autorreferida ou documentada para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), infecção natural por hepatite B (sorologia positiva para HBcAb) ou hepatite C.
- Hipersensibilidade sistêmica conhecida a qualquer um dos componentes da vacina (por exemplo, ouro) ou história de reação às vacinas com risco de vida.
- Abuso atual de álcool ou dependência de drogas (relatado ou suspeito)
- Doença crônica que, na opinião do investigador, está em um estágio em que pode interferir na condução ou conclusão do estudo.
- Trombocitopenia ou qualquer distúrbio de coagulação
- Identificado como investigador ou funcionário do investigador ou centro de estudos com envolvimento direto no estudo proposto, ou identificado como membro imediato da família (ou seja, pai, cônjuge, filho natural ou adotivo) do investigador ou funcionário com envolvimento direto no estudo proposto (ou seja, no emprego da Clínica Tropivac ou unidade DFRI na Unisante).
- Recusa em ser informado caso sejam revelados resultados relevantes sobre a saúde do participante.
As seguintes ocorrências constituem contraindicações para a administração do produto experimental no dia da vacinação planejada: O participante deve ser acompanhado até a resolução da ocorrência como qualquer ocorrência médica e pode ser considerado para vacinação em data posterior (máximo 14 dias após) ou retirada a critério do Investigador. Atrasos devido a esses eventos não constituem um desvio de protocolo.
- Temperatura >37,5°C no momento da vacinação
- Doença aguda no momento da vacinação (definida como a presença de doença moderada ou grave com ou sem febre de acordo com o julgamento do investigador. Todas as vacinas podem ser administradas a pessoas com uma doença menor, como diarreia, infecção leve do trato respiratório superior com ou sem doença febril de baixo grau, ou seja, temperatura axilar ≤ 37,5°C).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: LD veículo PIB
Comparador de baixa dose (LD) (2,5nmol) - nanopartícula de ouro (12,8ug) sem peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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Experimental: LD PepGNP-Covid19
Vacina peptídica de baixa dose (LD) (2,5nmol) - nanopartícula de ouro (12,8ug) mais peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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Comparador Falso: PIB de veículo HD
Comparador de alta dose (HD) (7,5nmol) - nanopartícula de ouro (38,3ug) sem peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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Experimental: HD PepGNP-Covid19
Vacina peptídica de alta dose (HD) (7,5nmol) - nanopartícula de ouro (38,3ug) mais peptídeos
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Duas injeções intradérmicas na parte superior do braço com intervalo de 21 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança: EAs não solicitados
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com eventos adversos (EAs) associados à vacina não solicitados em cada grupo de dose
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Segurança: SAEs
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com eventos adversos graves associados à vacina (SAEs)
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Segurança: Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com eventos adversos de interesse especial associados à vacina (AESIs)
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Segurança: EAs locais e sistêmicos solicitados
Prazo: Até 14 dias após a primovacinação ou reforço da vacinação
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Número de voluntários em geral e em cada grupo de dose com reatogenicidade local ou sistêmica da vacina, com base na avaliação de eventos adversos solicitados (EAs) registrados em auxiliares de memória do sujeito ou durante avaliações clínicas
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Até 14 dias após a primovacinação ou reforço da vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade: Proporção de participantes com células CD8-T específicas para PepGNP-Covid19
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Frequência de células T CD8+ específicas para peptídeos CTL individuais por citometria de fluxo, usando coloração de dextrâmero MHC I ex vivo e marcadores induzidos por ativação (AIM)
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Proporção de participantes que se tornaram soropositivos (anticorpos contra SARS-CoV-2)
Prazo: Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Título médio geométrico e aumento médio geométrico de anticorpos contra SARS-CoV2, conforme determinado por Ensaio Imunoabsorvente Enzimático (ELISA)
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Dias de estudo 0-180 ou até a visita de encerramento, se encerrado antecipadamente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Blaise Genton, Prof., Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- naNO-COVID
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os investigadores estarão envolvidos na redação e/ou revisão dos rascunhos dos manuscritos, resumos, comunicados à imprensa e quaisquer outras publicações decorrentes do estudo.
Além das falhas óbvias na condução do estudo, que podem impedir a publicação dos dados, os dados de segurança e eficácia serão publicados sob a supervisão e autorização do PI e do Patrocinador.
A publicação incluirá o máximo possível de dados individuais para garantir a reprodutibilidade dos resultados sem comprometer a privacidade do participante.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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