Un estudio de fase I de una vacuna peptídica basada en nanopartículas contra el SARS-CoV-2
Un estudio de seguridad de fase I, doble ciego, aleatorizado, controlado por vehículo, de búsqueda de dosis, de una vacuna peptídica de cebado de células T basada en nanopartículas sintéticas contra el SARS-CoV-2 en adultos sanos en Suiza
Esta prueba es la Etapa 2 de una prueba adaptativa de 2 partes. El estudio tiene como objetivo investigar la seguridad de 2 dosis de un cóctel específico de cebado de células T de péptidos de coronavirus montado en una nanopartícula de oro.
Nota: La etapa 1 del ensayo adaptativo de 2 partes, que prueba una mezcla específicamente seleccionada de péptidos del virus del dengue, comenzó en agosto de 2021. Esto ahora está en seguimiento (NCT04935801).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de las drásticas medidas de cuarentena, el SARS-CoV-2 continúa propagándose y amenazando las economías y los sistemas de salud globales. Existe un consenso universal sobre la necesidad de la vacunación para proteger contra las complicaciones, reducir la diseminación viral y, por lo tanto, prevenir manifestaciones graves de la enfermedad y reducir las hospitalizaciones.
El coronavirus alberga el potencial de convertirse en una enfermedad estacional. Se está convirtiendo en una "nueva gripe" con circulación perenne potencial y Variantes de preocupación (COV) en constante evolución, que necesita diversas vacunas para controlarla. La Global Vaccine Alliance, GAVI, ha abogado específicamente por la diversidad de vacunas como un medio para garantizar la igualdad y el acceso, así como un medio para maximizar la escalabilidad.
Se han desarrollado sistemas de administración de antígenos de nanopartículas para enriquecer la orientación específica de los receptores inmunitarios. Estos sistemas transportadores están diseñados para facilitar la captación y el procesamiento de antígenos por parte de las células presentadoras de antígenos (APC), así como para controlar la liberación de antígenos y protegerlos de la degradación proteolítica prematura. Esta respuesta más específica también permite reducir la dosis efectiva de antígeno (a nanomoles) e imitar una infección que se replica con cero riesgo de desarrollar la enfermedad infecciosa.
Las hipótesis se enumeran a continuación:
La escala de la pandemia de COVID-19 requiere múltiples vacunas candidatas para garantizar un acceso democrático y rápido a la protección mediante:
- Proporcionar una gama de opciones de vacunas adaptadas a las variaciones en los perfiles inmunológicos a través de la demografía, así como a los entornos con varios niveles de recursos (cadena de frío, etc.).
- Distribuir y paralelizar la fabricación, para acelerar la escala, evitar las limitaciones de stock de reactivos y diluir los monopolios.
- La capacidad de mutación del SARS-CoV-2 requiere múltiples vacunas candidatas para garantizar una protección sólida y sostenible. Las vacunas con una variedad de epítopos y objetivos inmunes brindan diversidad inmunológica y reducen la vulnerabilidad al escape mutante.
- La nanotecnología satisface las necesidades de una vacuna COVID al ser una plataforma modular y rápidamente escalable.
- La inmunidad humoral puede ser transitoria e insuficiente frente a variantes emergentes del SARS-CoV-2.
- La inmunidad celular contra el SARS-CoV-2 es duradera y está asociada con la recuperación en COVID-19.
La vacuna propuesta de este ensayo busca específicamente diversificar la respuesta inmunológica del objetivo curando cuidadosamente un cóctel de antígenos de unión a MHC-I del ligandoma del virus del SARS y cargándolo en una nanopartícula robusta para la liberación controlada y la inmunoestimulación de células T acopladas. También busca específicamente evitar generar una respuesta humoral, que tiene el potencial de ser transitoria e incluso perjudicial en ciertos casos.
Para esta segunda etapa del ensayo, los objetivos son los siguientes:
Primario:
Evaluar la seguridad y la reactogenicidad de dos inyecciones intradérmicas de dos dosis diferentes de la vacuna inductora de células T peptídicas de COVID en investigación (PepGNP-Covid19) administradas a voluntarios sanos en Suiza como:
- vacuna candidata para la prevención del COVID-19
- prueba de concepto para una plataforma modular de vacunas peptídicas rápidamente escalable.
Secundario:
- Evaluar la evidencia de una respuesta inmunitaria mediada por células T CD8 como sustituto de la protección contra la enfermedad grave por COVID-19 utilizando una nueva vacuna peptídica de punto fijo en adultos sanos.
- Evaluar la presencia de una respuesta mediada por anticuerpos.
Para naNO-COVID, un total de 26 participantes elegibles se asignarán aleatoriamente a los siguientes grupos:
Grupo 1 (n=13) 10 dosis baja (LD) PepGNP-Covid19 (2,5 nmol péptido +12,8 ug) + 3 Comparador.
Grupo 2 (n=13) 10 dosis alta (HD) PepGNP-Covid19 (7,5nmol + 38,3ug) + 3 Comparador.
Así, 20/26 vacunas y 6/26 controles de comparación. Las asignaciones de vacuna frente a bpC para cada grupo son doble ciego. Cada brazo será escalonado en un grupo "Pionero" (3/13 participantes) seguido una semana más tarde después de una revisión de seguridad por parte de los 10/13 "Seguidores" restantes.
Esta es la segunda etapa de un estudio de dos etapas que investiga la seguridad de dos vacunas de una plataforma de vacunación de cebado de células T para enfermedades emergentes. (etapa 1 = naNO-Dengue, etapa 2 = naNO-COVID).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suiza, 1004
- Center for Primary Care and Public Health (Unisante)
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 45 años el día de la inclusión
- Participante firmó consentimiento informado
- Residir en Suiza
Criterio de exclusión:
- La participante está embarazada, amamantando o en edad fértil
- Participación en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación de prueba o participación planificada durante el presente período de prueba en otro ensayo clínico que investigue una vacuna, medicamento, dispositivo médico o procedimiento médico.
- Recepción de cualquier vacuna (incluida la vacuna contra el COVID) en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación de prueba (excluyendo la vacunación contra la influenza que puede recibirse 2 semanas antes de la primera vacunación), o recepción planificada de cualquier vacuna en las 4 semanas posteriores a cada vacunación de prueba .
- Prueba SARS-CoV2 positiva en las 4 semanas anteriores a la primera vacunación de prueba.
- Recepción de inmunoglobinas, sangre o hemoderivados en los últimos 3 meses.
- Inmunodeficiencia congénita o adquirida conocida o sospechada; o recibir terapia inmunosupresora.
- Seropositividad autonotificada o documentada para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), infección natural por hepatitis B (serología HBcAb positiva) o hepatitis C.
- Hipersensibilidad sistémica conocida a cualquiera de los componentes de la vacuna (por ejemplo, oro) o antecedentes de una reacción potencialmente mortal a las vacunas.
- Abuso actual de alcohol o adicción a las drogas (reportado o sospechado)
- Enfermedad crónica que, en opinión del investigador, se encuentra en una etapa en la que podría interferir con la realización o finalización del ensayo.
- Trombocitopenia o cualquier trastorno de la coagulación
- Identificado como Investigador o empleado del Investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto, o identificado como miembro de la familia inmediata (es decir, padre, cónyuge, hijo natural o adoptado) del Investigador o empleado con participación directa en el estudio propuesto (es decir, en el empleo de la Clínica Tropivac o la unidad DFRI en Unisante).
- Negativa a ser informado en caso de que se revelen resultados relevantes sobre la salud del participante.
Los siguientes eventos constituyen contraindicaciones para la administración del producto en investigación el día de la vacunación planificada: El participante debe ser seguido hasta la resolución del evento como con cualquier evento médico y puede ser considerado para la vacunación en una fecha posterior (máximo 14 días después) o retirado a discreción del Investigador. Los retrasos debidos a estos eventos no constituyen una desviación del protocolo.
- Temperatura >37,5°C en el momento de la vacunación
- Enfermedad aguda en el momento de la vacunación (definida como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre según el criterio del investigador. Todas las vacunas se pueden administrar a personas con una enfermedad leve como diarrea, infección leve de las vías respiratorias superiores con o sin enfermedad febril de bajo grado, es decir, temperatura axilar de ≤ 37,5 °C).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador falso: PNB vehicular LD
Comparador de dosis baja (LD) (2,5 nmol) - nanopartícula de oro (12,8 ug) sin péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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Experimental: LD PepGNP-Covid19
Vacuna peptídica de dosis baja (LD) (2,5 nmol) - nanopartícula de oro (12,8 ug) más péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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Comparador falso: PNB vehicular HD
Comparador de alta dosis (HD) (7,5 nmol) - nanopartícula de oro (38,3 ug) sin péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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Experimental: HD PepGNP-Covid19
Vacuna peptídica de dosis alta (HD) (7,5 nmol) - nanopartícula de oro (38,3 ug) más péptidos
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Dos inyecciones intradérmicas en la parte superior del brazo con 21 días de diferencia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: AE no solicitados
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con eventos adversos asociados a la vacuna (AA) no solicitados en cada grupo de dosis
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Seguridad: SAEs
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con eventos adversos graves (SAEs) asociados con la vacuna
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Seguridad: Eventos Adversos de Especial Interés (AESI)
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con eventos adversos de especial interés asociados a la vacuna (AESI)
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Seguridad: EA locales y sistémicos solicitados
Periodo de tiempo: Hasta 14 días después de la vacunación primaria o de refuerzo
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Número de voluntarios en general y en cada grupo de dosis con reactogenicidad local o sistémica de la vacuna, según la evaluación de los eventos adversos (AA) solicitados registrados en las ayudas para la memoria del sujeto o durante las evaluaciones clínicas
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Hasta 14 días después de la vacunación primaria o de refuerzo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad: Proporción de participantes con células CD8-T específicas de PepGNP-Covid19
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Frecuencia de linfocitos T CD8+ específicos para péptidos CTL individuales mediante citometría de flujo, usando tinción de dextrámero MHC I ex vivo y marcadores inducidos por activación (AIM)
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Proporción de participantes que se vuelven seropositivos (anticuerpos contra el SARS-CoV-2)
Periodo de tiempo: Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Título medio geométrico y aumento medio geométrico de anticuerpos contra el SARS-CoV2 según lo determinado por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
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Días de estudio 0-180 o hasta la visita de finalización, si finaliza antes de tiempo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Blaise Genton, Prof., Center for Primary Care and Public Health (Unisante), University of Lausanne, Switzerland
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- naNO-COVID
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los Investigadores participarán en la redacción y/o revisión de borradores de manuscritos, resúmenes, comunicados de prensa y cualquier otra publicación que surja del estudio.
Además de las fallas obvias en la realización del estudio, que pueden impedir la publicación de datos, los datos de seguridad y eficacia se publicarán bajo la supervisión y autorización del IP y el patrocinador.
La publicación incluirá tantos datos de nivel individual como sea posible para garantizar la reproducibilidad de los resultados sin comprometer la privacidad de los participantes.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- CÓDIGO_ANALÍTICO
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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