Vaiheen I tutkimus nanohiukkaspohjaisesta peptidirokotteesta SARS-CoV-2:ta vastaan

Drastisista karanteenitoimenpiteistä huolimatta SARS-CoV-2 leviää ja uhkaa edelleen globaaleja talouksia ja terveydenhuoltojärjestelmiä. Yleisesti vallitsee yksimielisyys rokotusten tarpeesta suojautua komplikaatioilta, vähentää viruksen leviämistä ja siten estää taudin vakavia ilmenemismuotoja ja vähentää sairaalahoitoja.

Koronaviruksella on mahdollisuus tulla kausitautiksi. Se on siirtymässä "uudeksi flunssaksi", jolla on potentiaalisesti monivuotinen verenkierto ja jatkuvasti kehittyviä vaihtoehtoja (VOC), jotka tarvitsevat erilaisia ​​rokotteita sen hallintaan. Global Vaccine Alliance, GAVI, on erityisesti kannattanut rokotteiden monimuotoisuutta keinona varmistaa tasa-arvo ja saatavuus sekä maksimoida skaalautuvuus.

Nanohiukkasten antigeenin kuljetusjärjestelmiä on kehitetty rikastamaan immuunireseptorien spesifistä kohdentamista. Nämä kantajajärjestelmät on suunniteltu helpottamaan antigeenin ottoa ja prosessoimista antigeenia esittelevissä soluissa (APC:t), sekä säätelemään antigeenin vapautumista ja suojaamaan niitä ennenaikaiselta proteolyyttiseltä hajoamiselta. Tämä kohdistetumpi vaste mahdollistaa myös tehokkaan antigeeniannoksen pienentämisen (nanomoleihin) ja jäljittelee replikoituvaa infektiota ilman, että tartuntataudin kehittymisriski on nolla.

Hypoteesit on lueteltu alla:

1. COVID-19-pandemian mittakaava vaatii useita rokoteehdokkaita varmistamaan demokraattinen ja nopea suojan saatavuus seuraavin keinoin:

   • Tarjoaa valikoiman rokotevaihtoehtoja, jotka on räätälöity immunologisten profiilien vaihteluihin väestöryhmien välillä sekä ympäristöihin, joissa on eri tasoisia resursseja (kylmäketju jne.).
   • Valmistuksen jakaminen ja rinnakkaistaminen skaalauksen nopeuttamiseksi, reagenssivarastojen rajoitusten ja laimentavien monopolien välttämiseksi.
2. SARS-CoV-2:n kyky mutatoitua edellyttää useita rokoteehdokkaita varmistaakseen vankan ja kestävän suojan. Rokotteet, joissa on useita epitooppeja ja immuunikohteita, tarjoavat immunologista monimuotoisuutta ja vähentävät haavoittuvuutta mutanttien pakoon.
3. Nanoteknologia täyttää COVID-rokotteen tarpeet olemalla nopeasti skaalautuva ja modulaarinen alusta.
4. Humoraalinen immuniteetti voi olla ohimenevää ja riittämätön SARS-CoV-2:n nousevia muunnelmia vastaan.
5. Soluimmuniteetti SARS-CoV-2:ta vastaan ​​on kestävää ja liittyy toipumiseen COVID-19:stä.

Tämän tutkimuksen ehdotettu rokote pyrkii erityisesti monipuolistamaan immunologista kohdevastetta kuroimalla huolellisesti SARS-viruksen ligandomista peräisin olevaa MHC-I:tä sitovaa antigeeniseosta ja lataamalla se vankalle nanopartikkelille kontrolloitua vapautumista ja kytkettyä T-solujen immunostimulaatiota varten. Se pyrkii myös erityisesti välttämään humoraalisen vasteen synnyttämistä, joka voi olla ohimenevää ja joissakin tapauksissa jopa haitallista.

Tämän kokeilun toisen vaiheen tavoitteet ovat seuraavat:

Ensisijainen:

Tutkittavan COVID-peptidi-T-soluja indusoivan rokotteen (PepGNP-Covid19) kahden eri annoksen ihonsisäisen injektion turvallisuuden ja reaktogeenisyyden arvioimiseksi terveille vapaaehtoisille Sveitsissä:

1. ehdokasrokote COVID-19:n ehkäisyyn
2. konseptin todiste nopeasti skaalautuvalle modulaariselle peptidirokotealustalle.

Toissijainen:

1. Arvioida näyttöä CD8 T-soluvälitteisestä immuunivasteesta suojan korvikkeena vakavaa COVID-19-tautia vastaan ​​käyttämällä uutta peptidi-asetuspisterokotetta terveillä aikuisilla.
2. Arvioida vasta-ainevälitteisen vasteen läsnäolo.

naNO-COVID:n osalta yhteensä 26 kelvollista osallistujaa satunnaistetaan seuraaviin ryhmiin:

Ryhmä 1 (n = 13) 10 pieniannoksista (LD) PepGNP-Covid19:ää (2,5 nmol peptidiä +12,8 ug) + 3 vertailuainetta.

Ryhmä 2 (n = 13) 10 suuren annoksen (HD) PepGNP-Covid19 (7,5 nmol + 38,3 ug) + 3 vertailuainetta.

Siten 20/26 rokote ja 6/26 vertailukontrolli. Rokotteiden jako vs. bpC kullekin ryhmälle on kaksoissokkoutettu. Jokainen käsivarsi porrastetaan "Pioneeri"-ryhmään (3/13 osallistujaa), jota seuraa viikkoa myöhemmin loput 10/13 "Seuraajat" suorittaneen turvallisuustarkastuksen.

Tämä on toinen vaihe 2-vaiheisessa tutkimuksessa, jossa tutkitaan kahden rokotteen turvallisuutta T-solujen esikäsittelyrokotealustasta uusiin sairauksiin. (vaihe 1 = naNO-Dengue, vaihe 2 = naNO-COVID).