Uno studio di fase I di un vaccino peptidico a base di nanoparticelle contro SARS-CoV-2

Nonostante le drastiche misure di quarantena, SARS-CoV-2 continua a propagarsi e minacciare le economie globali e i sistemi sanitari. Esiste un consenso universale sulla necessità della vaccinazione per proteggere dalle complicanze, ridurre la diffusione virale e quindi prevenire gravi manifestazioni della malattia e ridurre i ricoveri.

Il coronavirus ha il potenziale per diventare una malattia stagionale. Si sta muovendo verso l'essere una "nuova influenza" con una potenziale circolazione perenne e varianti di preoccupazione (VOC) in continua evoluzione, che necessitano di diversi vaccini per controllarla. La Global Vaccine Alliance, GAVI, ha specificamente sostenuto la diversità dei vaccini come mezzo per garantire l'uguaglianza e l'accesso, nonché un mezzo per massimizzare la scalabilità.

I sistemi di rilascio dell'antigene nanoparticellare sono stati sviluppati per arricchire il targeting specifico dei recettori immunitari. Questi sistemi di trasporto sono progettati per facilitare l'assorbimento e l'elaborazione dell'antigene da parte delle cellule presentanti l'antigene (APC), nonché per controllare il rilascio dell'antigene e proteggerle dalla degradazione proteolitica prematura. Questa risposta più mirata consente anche di ridurre la dose effettiva di antigene (a nanomoli) e imitare un'infezione replicante con rischio zero di sviluppare la malattia infettiva.

Le ipotesi sono elencate di seguito:

1. La portata della pandemia di COVID-19 richiede che più candidati al vaccino garantiscano un accesso democratico e rapido alla protezione:

   • Fornire una gamma di scelte di vaccini adattate alle variazioni dei profili immunologici tra i dati demografici e adatte ad ambienti con vari livelli di risorse (catena del freddo, ecc.).
   • Distribuire e parallelizzare la produzione, per accelerare la scala, evitare limitazioni delle scorte di reagenti e diluire i monopoli.
2. La capacità di SARS-CoV-2 di mutare richiede più vaccini candidati per garantire una protezione solida e sostenibile. I vaccini con una gamma di epitopi e bersagli immunitari forniscono diversità immunologica e riducono la vulnerabilità alla fuga mutante.
3. La nanotecnologia soddisfa le esigenze di un vaccino COVID essendo una piattaforma rapidamente scalabile e modulare.
4. L'immunità umorale può essere transitoria e insufficiente contro le varianti emergenti di SARS-CoV-2.
5. L'immunità cellulare contro SARS-CoV-2 è duratura e associata al recupero in COVID-19.

Il vaccino proposto di questo studio mira specificamente a diversificare la risposta immunitaria target curando attentamente un cocktail di antigeni leganti MHC-I dal ligandome del virus SARS e caricandolo su una robusta nanoparticella per il rilascio controllato e l'immunostimolazione accoppiata delle cellule T. Cerca inoltre specificamente di evitare di generare una risposta umorale, che può essere transitoria e persino dannosa in alcuni casi.

Per questa seconda fase del processo, gli obiettivi sono i seguenti:

Primario:

Valutare la sicurezza e la reattogenicità di due iniezioni intradermiche di due diverse dosi del vaccino sperimentale che induce le cellule T del peptide COVID (PepGNP-Covid19) somministrato a volontari sani in Svizzera come:

1. vaccino candidato per la prevenzione del COVID-19
2. proof-of-concept per una piattaforma di vaccino peptidico modulare rapidamente scalabile.

Secondario:

1. Valutare l'evidenza di una risposta immunitaria mediata da cellule T CD8 come surrogato della protezione contro la grave malattia da COVID-19 utilizzando un nuovo vaccino set-point peptidico in adulti sani.
2. Per valutare la presenza di una risposta mediata da anticorpi.

Per naNO-COVID, un totale di 26 partecipanti idonei saranno randomizzati nei seguenti gruppi:

Gruppo 1 (n=13) 10 PepGNP-Covid19 a bassa dose (LD) (2,5 nmol peptide +12,8 ug) + 3 Comparatore.

Gruppo 2 (n=13) 10 PepGNP-Covid19 ad alta dose (HD) (7,5 nmol + 38,3 ug) + 3 Comparatore.

Pertanto, 20/26 vaccini e 6/26 controlli del comparatore. Le allocazioni di vaccino vs bpC per ciascun gruppo sono in doppio cieco. Ogni braccio sarà scaglionato in un gruppo "Pioneer" (3/13 partecipanti) seguito una settimana dopo dopo una revisione della sicurezza dai restanti 10/13 "Follower".

Questa è la seconda fase di uno studio in due fasi che indaga sulla sicurezza di 2 vaccini da una piattaforma di vaccini di innesco a cellule T per malattie emergenti. (stadio 1 = naNO-Dengue, stadio 2 = naNO-COVID).