Et fase-I-studie af en nanopartikel-baseret peptidvaccine mod SARS-CoV-2

På trods af drastiske karantæneforanstaltninger fortsætter SARS-CoV-2 med at udbrede og true globale økonomier og sundhedssystemer. Der er universel konsensus om behovet for vaccination for at beskytte mod komplikationer, reducere viral udskillelse og derfor forhindre alvorlige manifestationer af sygdom og reducere hospitalsindlæggelser.

Coronavirus rummer potentialet til at blive en sæsonbetinget sygdom. Det bevæger sig i retning af at blive en ''ny influenza'' med potentiel flerårig cirkulation og konstant udviklende Variants of Concern (VOC'er), der har brug for forskellige vacciner for at kontrollere den. Global Vaccine Alliance, GAVI, har specifikt slået til lyd for vaccinediversitet som et middel til at sikre lighed og adgang samt et middel til at maksimere skalerbarheden.

Nanopartikel-antigenleveringssystemer er blevet udviklet til at berige specifik målretning af immunreceptorer. Disse bærersystemer er designet til at lette antigenoptagelse og behandling af antigenpræsenterende celler (APC'er) samt til at kontrollere antigenfrigivelse og beskytte dem mod for tidlig proteolytisk nedbrydning. Denne mere målrettede respons gør det også muligt at reducere den effektive antigendosis (til nanomol) og efterligne en replikerende infektion med nul risiko for at udvikle den infektionssygdom.

Hypoteserne er listet nedenfor:

1. Omfanget af COVID-19-pandemien kræver flere vaccinekandidater for at sikre demokratisk og hurtig adgang til beskyttelse ved:

   • Tilvejebringelse af en række vaccinevalg, der er skræddersyet til variationer i immunologiske profiler på tværs af demografi samt egnet til miljøer med forskellige niveauer af ressourcer (kølekæde osv.).
   • Fordeling og parallelisering af fremstilling, for at fremskynde skalaen, undgå begrænsninger af reagenslager og fortyndede monopoler.
2. Evnen for SARS-CoV-2 til at mutere kræver flere vaccinekandidater for at sikre robust og bæredygtig beskyttelse. Vacciner med en række epitoper og immunmål giver immunologisk mangfoldighed og reducerer sårbarheden over for mutantflugt.
3. Nanoteknologi opfylder behovene for en COVID-vaccine ved at være en hurtigt skalerbar og modulær platform.
4. Humoral immunitet kan være forbigående og utilstrækkelig mod nye varianter af SARS-CoV-2.
5. Cellulær immunitet mod SARS-CoV-2 er vedvarende og forbundet med bedring i COVID-19.

Den foreslåede vaccine i dette forsøg søger specifikt at diversificere det immunologiske målrespons ved omhyggeligt at kurere en MHC-I-bindende antigencocktail fra SARS-virus-ligandomet og indlæse den på en robust nanopartikel til kontrolleret frigivelse og koblet T-celle-immunostimulering. Den søger også specifikt at undgå at generere en humoral reaktion, som har potentialet til at være forbigående og endda skadelig i visse tilfælde.

For denne anden fase af forsøget er målene som følger:

Primær:

For at evaluere sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​to intradermale injektioner af to forskellige doser af den undersøgelsesmæssige COVID-peptid T-celle-inducerende vaccine (PepGNP-Covid19) administreret til raske frivillige i Schweiz som en:

1. kandidatvaccine til forebyggelse af COVID-19
2. proof-of-concept for en hurtigt skalerbar modulær peptidvaccineplatform.

Sekundær:

1. At vurdere beviserne for en CD8 T-celle-medieret immunrespons som et surrogat af beskyttelse mod alvorlig COVID-19-sygdom ved hjælp af en ny peptid-setpunkt-vaccine hos raske voksne.
2. At vurdere tilstedeværelsen af ​​et antistofmedieret respons.

For naNO-COVID vil i alt 26 kvalificerede deltagere blive randomiseret i følgende grupper:

Gruppe 1 (n=13) 10 lavdosis (LD) PepGNP-Covid19 (2,5 nmol peptid +12,8 ug) + 3 komparator.

Gruppe 2 (n=13) 10 højdosis (HD) PepGNP-Covid19 (7,5 nmol + 38,3 ug) + 3 komparator.

Således 20/26 vaccine og 6/26 komparator kontroller. Tildelinger af vaccine vs bpC for hver gruppe er dobbeltblindede. Hver arm vil blive forskudt i en ''Pioner''-gruppe (3/13 deltagere) fulgt en uge senere efter en sikkerhedsgennemgang af de resterende 10/13 ''følgere''.

Dette er anden fase af et 2-trins studie, der undersøger sikkerheden af ​​2 vacciner fra en T-celle priming vaccine platform for nye sygdomme. (trin 1 = naNO-denguefeber, trin 2 = naNO-COVID).