未熟児の遺伝子多型と網膜症：臨床症状と重症度の相関

バックグラウンド：

早産児、特に低出生体重児は、未熟であるため、複数の臓器系に障害を発症するリスクが高くなります。 未熟児網膜症 (ROP) は、低出生体重の早産児の網膜の発達障害であり、失明につながる可能性があります。 ROP の病因と病因は不明のままですが、多くの原因因子が提案されています。 血管内皮増殖因子 (VEGF) は、胎児期における血管新生の重要な調節因子です。 ヒトでは、VEGF遺伝子の多型が増殖性糖尿病網膜症および加齢性変性と関連していると報告されています。 これらの網膜疾患は、血管障害の疾患プロセスをROPと共有している可能性があります。 早産に特に関連する危険因子に加えて、炎症誘発性サイトカインの活性化がROPの発症に寄与することが示唆されています。 腫瘍壊死因子 (TNF)-α は、炎症における主要なサイトカインの 1 つです。 その発現は、動物モデルの網膜血管新生およびヒトの増殖性眼疾患でアップレギュレートされました。 多くの研究者は、TNF-αが網膜の血管新生に影響を与え、早産児がROPを発症する素因となる可能性があることを示唆しています。 最近の研究では、ROP と VEGF (-460 T/C、+936 C/T、-634 G/C、および -2578 C/A) または TNF-α (-308 G/A) の多型との間の相関関係の可能性が示されました。 . ただし、これらの研究は西部の人口に焦点を当てていました。 私たちの研究では、ROPにおける重症度、治療結果、および遺伝子多型所見の間の関係を分析します。

研究の目的と目標

1. 遺伝子多型とROP発生の相関関係を評価する
2. 治療後の転帰不良またはROPの再発につながる特定の遺伝子多型があるかどうかの可能性を研究すること。

研究デザインの参加者: 2009 年から 2018 年に中庚記念病院の林口と台北の分院で生まれ、一連の眼科検査を受ける意思のある子供を募集する予定です。

調査期間：2021年4月～2024年3月 前向きコホート研究 包含基準: 2009 年から 2018 年の間に中庚記念病院の林口および台北の分院で生まれたすべての子供。

除外基準: 両親が研究に参加する意思がない場合、または医療記録が完全でない場合、または追跡期間が 6 か月未満の場合。

推定患者数: 約 500 人の赤ちゃん/3 年 方法: 参加者は、毛様体麻痺屈折、斜視検査、眼圧検査、細隙灯検査、眼底検査、眼軸長測定などを含む一連の眼検査を受けます。 親と参加者の同意後、3 ml の血液検査を行い、研究担当者による DNA 収集 (Oragene-DNA; DNA-Genotek、オタワ、カナダ) を受けます。 私たちの研究では、候補遺伝子のそれぞれから約10個のSNPを分析します。

患者の以前の記録と画像によると、被験者は症例と対照に分類されます。 「ケース」は、重度の治療を必要とするROP（タイプ1 ROP [ゾーンI、プラスの病気を伴う任意の段階、ゾーンI、ステージ3、プラスの病気を伴わない、またはゾーンII、ステージ2または3、を伴うプラス疾患]または悪化)。 「コントロール」は、他の網膜障害のない満期産児、ROP のない乳児、またはタイプ 1 ROP よりも軽度の ROP の乳児で、同じ出生時体重グループ (例: <1000 グラムまたは ≥1000 グラム) 内にある乳児です。 遺伝的結果と構造的結果を照合した後、特定の遺伝子多型が治療を必要とするROP患者でより高い症状を示したかどうかを分析します。 また、二次分析では、再発/転帰不良のケースと他のケースの違いに焦点を当てます。

統計分析: 連続変数は、独立 t またはペア t 検定で分析されます。 一元配置分散分析は、3 つ以上のグループを比較するために使用されます。 順序変数は、Wilcoxon 順位和検定 (2 つの独立したサンプル) または Wilcoxon 符号付き順位検定 (2 つのペアのサンプル) で分析されます。 カテゴリ変数は、カイ 2 乗検定またはフィッシャーの正確確率検定で分析されます。 多変量ロジスティック回帰モデルを構築して、近視の有病率と研究対象のすべての危険因子との関連を評価します。 P 値 <0.05 は、統計的に有意と見なされます。