Genetischer Polymorphismus und Frühgeborenen-Retinopathie: Korrelation von klinischen Präsentationen und Schweregrad

Hintergrund:

Frühgeborene, insbesondere Säuglinge mit niedrigem Geburtsgewicht, haben aufgrund ihrer Unreife ein höheres Risiko, Störungen in mehreren Organsystemen zu entwickeln. Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) ist eine Erkrankung der sich entwickelnden Netzhaut von Frühgeborenen mit niedrigem Geburtsgewicht, die zur Erblindung führen kann. Obwohl die Pathogenese und Ätiologie von ROP unklar bleibt, wurden viele ursächliche Faktoren vorgeschlagen. Der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) ist ein wichtiger Regulator der Angiogenese im fötalen Leben. Beim Menschen wurden Polymorphismen im VEGF-Gen Berichten zufolge mit proliferativer diabetischer Retinopathie und altersbedingter Degeneration in Verbindung gebracht. Diese Netzhauterkrankungen könnten den Krankheitsprozess der Vaskulopathie mit ROP teilen. Neben Risikofaktoren, die speziell mit Frühgeburten verbunden sind, wurde vermutet, dass die Aktivierung von entzündungsfördernden Zytokinen zur ROP-Entwicklung beiträgt. Der Tumornekrosefaktor (TNF)-α ist eines der wichtigsten Zytokine bei Entzündungen. Seine Expression wurde bei retinaler Neovaskularisation in Tiermodellen und proliferativen Augenerkrankungen beim Menschen hochreguliert. Viele Forscher vermuten, dass TNF-α die retinale Angiogenese beeinflussen und Frühgeborene für die spätere Entwicklung von ROP prädisponieren kann. Jüngste Studien zeigten die mögliche Korrelation zwischen ROP und Polymorphismus bei VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C und -2578 C/A) oder TNF-α (-308 G/A) . Diese Studien konzentrierten sich jedoch auf die westliche Bevölkerung. In unserer Studie werden wir die Beziehungen zwischen Schweregrad, Behandlungsergebnissen und genetischen Polymorphismusbefunden bei ROP analysieren.

Studienziel und Ziele

1. Bewerten Sie die Korrelation zwischen genetischem Polymorphismus und ROP-Entwicklung
2. Um die Möglichkeit zu untersuchen, ob es irgendwelche spezifischen genetischen Polymorphismen gibt, die zu einem schlechten Ergebnis oder einem Wiederauftreten von ROP nach der Behandlung führen.

Studiendesign Teilnehmer: Wir planen, die Kinder zu rekrutieren, die in den Zweigstellen Linkou und Taipei des Chung Gung Memorial Hospital in den Jahren 2009-2018 geboren wurden und bereit sind, sich einer Reihe von ophthalmologischen Untersuchungen zu unterziehen.

Studienzeitraum: April 2021 bis März 2024. Eine prospektive Kohortenstudie Einschlusskriterien: Alle Kinder, die im Zeitraum von 2009 bis 2018 in den Zweigstellen Linkou und Taipei des Chung Gung Memorial Hospital geboren wurden.

Ausschlusskriterien: Wenn die Eltern nicht bereit waren, an der Studie teilzunehmen, oder die medizinischen Unterlagen nicht vollständig waren oder die Nachbeobachtungszeit weniger als 6 Monate betrug.

Geschätzte Patientenzahl: ca. 500 Babys/3 Jahre Methoden: Die Teilnehmer erhalten eine Reihe von Augenuntersuchungen, darunter: Zykloplegische Refraktionen, Strabismusuntersuchungen, Untersuchungen des Augeninnendrucks, Spaltlampenuntersuchung, Fundusuntersuchung, Achslängenmessung usw. Nach Zustimmung der Eltern und des Teilnehmers wird uns ein Bluttest von 3 ml und eine DNA-Entnahme (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Kanada) durch das Studienpersonal unterzogen. Wir werden etwa 10 SNPs von jedem der Kandidatengene in unserer Studie analysieren.

Gemäß den vorherigen Aufzeichnungen und Bildern der Patienten werden die Probanden als Fälle und Kontrollen klassifiziert. „Fälle“ sind Säuglinge mit schwerer behandlungsbedürftiger ROP (definiert als Typ-1-ROP [Zone I, jedes Stadium, mit Plus-Krankheit; Zone I, Stadium 3, ohne Plus-Krankheit; oder Zone II, Stadium 2 oder 3, mit plus Krankheit] oder schlimmer). "Kontrollen" sind Vollzeitbabys ohne andere Netzhauterkrankung, Säuglinge ohne ROP oder mit leichter ROP, weniger schwerwiegend als ROP Typ 1, die sich innerhalb derselben Geburtsgewichtsgruppe befinden (z. B. < 1000 Gramm oder ≥ 1000 Gramm). Nach dem Abgleich genetischer Ergebnisse und struktureller Ergebnisse werden wir analysieren, ob ein bestimmter genetischer Polymorphismus bei behandlungsbedürftigen ROP-Patienten häufiger aufgetreten ist. Außerdem konzentriert sich die Sekundäranalyse auf den Unterschied zwischen Fällen mit wiederkehrenden/schlechten Ergebnissen und anderen Fällen.

Statistische Analyse: Kontinuierliche Variablen werden mit einem Independent-t- oder Paired-t-Test analysiert. Eine einfache ANOVA wird verwendet, um drei oder mehr Gruppen zu vergleichen. Ordinale Variablen werden mit dem Wilcoxon-Rangsummentest (zwei unabhängige Stichproben) oder dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rangtest (zwei gepaarte Stichproben) analysiert. Kategoriale Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Test nach Fisher analysiert. Ein multivariables logistisches Regressionsmodell wird konstruiert, um den Zusammenhang zwischen Myopieprävalenz und allen untersuchten Risikofaktoren zu bewerten. P-Wert < 0,05 wird als statistisch signifikant betrachtet.