Genetisk polymorfi og retinopati hos præmaturitet: Korrelation af kliniske præsentationer og sværhedsgrad

Baggrund:

Det præmature nyfødte barn, især spædbarnet med lav fødselsvægt, har en større risiko for at udvikle lidelser i flere organsystemer på grund af umodenhed. Prematuritetsretinopati (ROP) er en lidelse i nethinden under udvikling hos for tidligt fødte spædbørn med lav fødselsvægt, som har potentiale til at føre til blindhed. Selvom patogenesen og ætiologien af ​​ROP forbliver uklar, er mange årsagsfaktorer blevet foreslået. Vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) er en vigtig regulator af angiogenese i fosterlivet. Hos mennesker er polymorfismer i VEGF-genet angiveligt blevet forbundet med proliferativ diabetisk retinopati og aldersrelateret degeneration. Disse nethindesygdomme kan dele sygdomsprocessen ved vaskulopati med ROP. Udover risikofaktorer, der specifikt er forbundet med for tidlig fødsel, er aktivering af pro-inflammatoriske cytokiner blevet foreslået at bidrage til ROP-udvikling. Tumornekrosefaktor (TNF)-α er et af de vigtigste cytokiner ved inflammation. Dets ekspression blev opreguleret i nethindens neovaskularisering i dyremodeller og proliferative øjensygdomme hos mennesker. Mange forskere foreslår, at TNF-α kan påvirke retinal angiogenese og disponere for tidligt fødte børn for senere udvikling af ROP. Nylige undersøgelser viste den mulige sammenhæng mellem ROP og polymorfi i VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C og -2578 C/A) eller TNF-α (-308 G/A) . Imidlertid fokuserede disse undersøgelser på vestlige befolkninger. I vores undersøgelse vil vi analysere sammenhængen mellem sværhedsgrad, behandlingsresultater og genetiske polymorfifund i ROP.

Studiemål og mål

1. Vurdere sammenhængen mellem genetisk polymorfi og ROP-udvikling
2. At undersøge muligheden for, om der er nogle specifikke genetiske polymorfier, der fører til dårligt resultat eller gentagelse af ROP efter behandling.

Studiedesigndeltagere: Vi planlægger at rekruttere de børn, der er født på Linkou og Taipei afdelingerne af Chung Gung Memorial Hospital i 2009-2018, som er villige til at gennemgå en række oftalmologiske undersøgelser.

Studieperiode: april 2021 til marts 2024. En prospektiv kohorteundersøgelse Inklusionskriterier: Alle børn, der blev født på Linkou og Taipei afdelinger af Chung Gung Memorial Hospital i perioden 2009 til 2018.

Eksklusionskriterier: Hvis forældrene ikke var villige til at deltage i undersøgelsen, eller lægejournalerne ikke var fuldstændige, eller følgeperioden var mindre end 6 måneder.

Anslåede patienters antal: omkring 500 babyer/3 år Metoder: Deltagerne vil modtage rækker af øjenundersøgelser, herunder: cykloplegiske refraktioner, skelningsundersøgelser, undersøgelser af intraokulært tryk, spaltelampeundersøgelse, fundusundersøgelse, måling af aksial længde osv. Efter forældrenes og deltagerens aftale vil vi få en blodprøve på 3 ml og gennemgå DNA-indsamling (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Canada) af studiepersonale. Vi vil analysere omkring 10 SNP'er fra hvert af kandidatgener i vores undersøgelse.

Ifølge patienters tidligere optegnelser og billeder vil forsøgspersoner blive klassificeret som tilfælde og kontroller. "Tilfælde" vil være spædbørn med alvorlig behandlingskrævende ROP (defineret som type 1 ROP [zone I, ethvert trin, med plussygdom; zone I, trin 3, uden plus sygdom; eller zone II, trin 2 eller 3, med plus sygdom] eller værre). "Kontroller" vil være fuldbårne babyer uden anden nethindelidelse, spædbørn uden ROP eller med mild ROP mindre alvorlig end type 1 ROP, som er inden for samme fødselsvægtgruppe (f.eks. <1000 gram eller ≥1000 gram). Efter at have matchet genetiske resultater og strukturelle resultater, vil vi analysere, om nogen specifik genetisk polymorfi havde højere præsentationer hos behandlingskrævende ROP-patienter. Sekundær analyse vil også fokusere på forskellen mellem tilbagevendende/dårlige udfaldssager og andre sager.

Statistisk analyse: Kontinuerlige variable vil blive analyseret med uafhængig-t eller parret-t-test. Envejs ANOVA vil blive brugt til at sammenligne tre eller flere grupper. Ordinalvariabler vil blive analyseret med Wilcoxon rank sum test (to uafhængige prøver) eller Wilcoxon signed rank test (tow parrede prøver). Kategoriske variabler vil blive analyseret med Chi-square test eller Fishers eksakte test. En multivariabel logistisk regressionsmodel vil blive konstrueret for at vurdere sammenhængen mellem forekomsten af ​​nærsynethed og alle undersøgte risikofaktorer. P-værdi <0,05 vil blive betragtet som statistisk signifikant.