Keskosten geneettinen polymorfismi ja retinopatia: kliinisten esitysten ja vaikeusasteen korrelaatio

Tausta:

Ennenaikaisella vastasyntyneellä, erityisesti pienipainoisella lapsella, on suurempi riski saada useiden elinjärjestelmien häiriöitä kypsymättömyyden vuoksi. Keskosten retinopatia (ROP) on pienipainoisten keskosten verkkokalvon kehittyvä häiriö, joka voi johtaa sokeuteen. Vaikka ROP:n patogeneesi ja etiologia on edelleen epäselvä, monia syytekijöitä on ehdotettu. Vaskulaarinen endoteelikasvutekijä (VEGF) on tärkeä angiogeneesin säätelijä sikiön elämässä. Ihmisillä VEGF-geenin polymorfismien on raportoitu liittyvän proliferatiiviseen diabeettiseen retinopatiaan ja ikääntymiseen liittyvään rappeutumiseen. Nämä verkkokalvon sairaudet saattavat jakaa vaskulopatian sairausprosessin ROP:n kanssa. Ennenaikaiseen synnytykseen spesifisesti liittyvien riskitekijöiden lisäksi proinflammatoristen sytokiinien aktivoitumisen on ehdotettu edistävän ROP:n kehittymistä. Tuumorinekroositekijä (TNF)-α on yksi tärkeimmistä sytokiineistä tulehduksessa. Sen ilmentyminen lisääntyi verkkokalvon uudissuonittumisen yhteydessä eläinmalleissa ja proliferatiivisissa silmäsairauksissa ihmisillä. Monet tutkijat ehdottavat, että TNF-a voi vaikuttaa verkkokalvon angiogeneesiin ja altistaa keskosille myöhempää ROP:n kehittymistä. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat mahdollisen korrelaation ROP:n ja polymorfismin välillä VEGF:ssä (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C ja -2578 C/A) tai TNF-α:ssa (-308 G/A) . Nämä tutkimukset keskittyivät kuitenkin länsimaisiin populaatioihin. Tutkimuksessamme analysoimme ROP:n vakavuuden, hoitotulosten ja geneettisen polymorfismin löydösten välisiä suhteita.

Opiskelun tavoite ja tavoitteet

1. Arvioi geneettisen polymorfismin ja ROP-kehityksen välinen korrelaatio
2. Tutkia mahdollisuutta, onko olemassa tiettyjä geneettisiä polymorfismeja, jotka johtavat huonoon lopputulokseen tai ROP:n uusiutumiseen hoidon jälkeen.

Tutkimussuunnitteluun osallistujat: Suunnittelemme rekrytoivan Chung Gung Memorial Hospitalin Linkoun ja Taipein sivukonttoreihin vuosina 2009-2018 syntyneet lapset, jotka ovat valmiita käymään sarjassa silmälääketieteellisiä tutkimuksia.

Opintojakso: huhtikuusta 2021 maaliskuuhun 2024. Prospektiivinen kohorttitutkimus Osallistumiskriteerit: Kaikki lapset, jotka syntyivät Chung Gung Memorial Hospitalin Linkoun ja Taipein sivukonttoreissa vuosina 2009–2018.

Poissulkemiskriteerit: Jos vanhemmat eivät olleet halukkaita osallistumaan tutkimukseen tai potilastiedot eivät olleet täydellisiä tai seurantajakso oli alle 6 kuukautta.

Arvioidut potilasmäärät: noin 500 vauvaa / 3 vuotta. Menetelmät: Osallistujat saavat sarjan silmätutkimuksia, mukaan lukien: sykloplegiset refraktiot, strabismustutkimukset, silmänpainetutkimukset, rakolampun tutkimus, silmänpohjan tutkimus, aksiaalipituuden mittaus jne. Vanhemman ja osallistujan sopimuksen jälkeen teemme 3 ml:n verikokeen ja DNA-keräyksen (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Kanada) tutkimushenkilöstön toimesta. Analysoimme noin 10 SNP:tä jokaisesta tutkimuksemme ehdokasgeenistä.

Potilaiden aikaisempien tietojen ja kuvien mukaan kohteet luokitellaan tapauksiksi ja kontrolleiksi. "Tapaukset" ovat imeväisiä, joilla on vakava hoitoa vaativa ROP (määritelty tyypin 1 ROP:ksi [vyöhyke I, mikä tahansa vaihe, plus-sairaus; vyöhyke I, vaihe 3, ilman plussairautta; tai vyöhyke II, vaihe 2 tai 3, plus sairaus] tai pahempi). "Kontrollit" ovat täysiaikaisia ​​vauvoja, joilla ei ole muuta verkkokalvon häiriötä, imeväisiä, joilla ei ole ROP:ta tai joilla on lievä ROP, joka on vähemmän vakava kuin tyypin 1 ROP ja jotka kuuluvat samaan syntymäpainoryhmään (esim. <1000 grammaa tai ≥1000 grammaa). Geneettisten tulosten ja rakenteellisten tulosten yhteensovittamisen jälkeen analysoimme, esiintyikö jokin spesifinen geneettinen polymorfismi enemmän hoitoa vaativilla ROP-potilailla. Myös toissijainen analyysi keskittyy eroon toistuvien/huonotulosten tapausten ja muiden tapausten välillä.

Tilastollinen analyysi: Jatkuvat muuttujat analysoidaan riippumattomalla t- tai pari-t-testillä. Yksisuuntaista ANOVAa käytetään kolmen tai useamman ryhmän vertailuun. Järjestysmuuttujat analysoidaan Wilcoxonin järjestyssummatestillä (kaksi riippumatonta näytettä) tai Wilcoxonin etumerkillä varustetulla rankingtestillä (tow parilliset näytteet). Kategoriset muuttujat analysoidaan Chi-neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä. Likinäköisyyden esiintyvyyden ja kaikkien tutkittujen riskitekijöiden välisen yhteyden arvioimiseksi rakennetaan monimuuttujalogistinen regressiomalli. P-arvo <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.