Genetisk polymorfisme og retinopati hos prematuritet: Korrelasjon av kliniske presentasjoner og alvorlighetsgrad

Bakgrunn:

Det premature nyfødte barnet, spesielt spedbarnet med lav fødselsvekt, har større risiko for å utvikle lidelser i flere organsystemer på grunn av umodenhet. Prematuritetsretinopati (ROP) er en forstyrrelse i den utviklende netthinnen hos premature spedbarn med lav fødselsvekt som har potensial til å føre til blindhet. Selv om patogenesen og etiologien til ROP fortsatt er uklar, har mange årsaksfaktorer blitt foreslått. Vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) er en viktig regulator av angiogenese i fosterlivet. Hos mennesker har polymorfismer i VEGF-genet blitt rapportert assosiert med proliferativ diabetisk retinopati og aldersrelatert degenerasjon. Disse retinale sykdommene kan dele sykdomsprosessen av vaskulopati med ROP. Foruten risikofaktorer spesifikt assosiert med prematur fødsel, har aktivering av pro-inflammatoriske cytokiner blitt foreslått å bidra til utvikling av ROP. Tumornekrosefaktor (TNF)-α er et av de viktigste cytokinene ved betennelse. Dens uttrykk ble oppregulert i retinal neovaskularisering i dyremodeller og proliferative øyesykdommer hos mennesker. Mange forskere antyder at TNF-α kan påvirke retinal angiogenese og disponere premature spedbarn for senere utvikling av ROP. Nyere studier viste mulig korrelasjon mellom ROP og polymorfisme i VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C og -2578 C/A), eller TNF-α (-308 G/A) . Imidlertid fokuserte disse studiene på vestlige befolkninger. I vår studie vil vi analysere sammenhengene mellom alvorlighetsgrad, behandlingsresultater og genetisk polymorfisme i ROP.

Studiemål og mål

1. Vurdere sammenhengen mellom genetisk polymorfisme og ROP-utvikling
2. For å studere muligheten om det er noen spesifikke genetiske polymorfismer som fører til dårlig utfall eller tilbakefall av ROP etter behandling.

Studiedesigndeltakere: Vi planlegger å rekruttere barna født ved Linkou og Taipei grener av Chung Gung Memorial Hospital i 2009-2018, som er villige til å gjennomgå en rekke oftalmologiske undersøkelser.

Studieperiode: april 2021 til mars 2024. En prospektiv kohortstudie Inklusjonskriterier: Alle barn som ble født ved Linkou og Taipei grener av Chung Gung Memorial Hospital i perioden 2009 til 2018.

Eksklusjonskriterier: Hvis foreldrene ikke var villige til å delta i studien, eller journalen ikke var fullstendig, eller følgeperioden var mindre enn 6 måneder.

Anslått antall pasienter: ca. 500 babyer/3 år Metoder: Deltakerne vil motta serier med øyeundersøkelser, inkludert: sykloplegiske refraksjoner, strabismus-undersøkelser, undersøkelser av intraokulært trykk, spaltelampeundersøkelse, fundusundersøkelse, aksial lengdemåling, etc. Etter foresattes og deltakerens avtale vil vi ta en blodprøve på 3 ml og gjennomgå DNA-innsamling (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Canada) av studiepersonell. Vi vil analysere rundt 10 SNP-er fra hvert av kandidatgener i vår studie.

I henhold til pasientenes tidligere journaler og bilder vil forsøkspersonene bli klassifisert som tilfeller og kontroller. "Tilfeller" vil være spedbarn med alvorlig behandlingskrevende ROP (definert som type-1 ROP [sone I, hvilket som helst stadium, med plusssykdom; sone I, stadium 3, uten plusssykdom; eller sone II, stadium 2 eller 3, med pluss sykdom] eller verre). "Kontroller" vil være fullbårne babyer uten annen retinal lidelse, spedbarn uten ROP eller med mild ROP mindre alvorlig enn type 1 ROP, som er innenfor samme fødselsvektgruppe (f.eks. <1000 gram eller ≥1000 gram). Etter å ha matchet genetiske resultater og strukturelle utfall, vil vi analysere om noen spesifikk genetisk polymorfisme hadde høyere presentasjoner hos behandlingskrevende ROP-pasienter. Sekundæranalyse vil også fokusere på forskjellen mellom tilfeller av tilbakevendende/dårlig utfall og andre tilfeller.

Statistisk analyse: Kontinuerlige variabler vil bli analysert med uavhengig-t eller paret-t-test. Enveis ANOVA vil bli brukt til å sammenligne tre eller flere grupper. Ordinalvariabler vil bli analysert med Wilcoxon rangsumtest (to uavhengige prøver) eller Wilcoxon signerte rangeringstest (tow-parede prøver). Kategoriske variabler vil bli analysert med Chi-square test eller Fishers eksakte test. En multivariabel logistisk regresjonsmodell vil bli konstruert for å vurdere sammenhengen mellom myopiprevalens og alle studerte risikofaktorer. P-verdi <0,05 vil anses som statistisk signifikant.