미숙아의 유전적 다형성과 망막병증: 임상양상과 중증도의 상관관계

배경:

미숙아, 특히 저체중 출생아는 미성숙으로 인해 여러 장기 시스템에 장애가 발생할 위험이 더 큽니다. 미숙아 망막병증(ROP)은 실명으로 이어질 가능성이 있는 저체중 출생 미숙아의 망막 발달 장애입니다. ROP의 병인과 병인은 불분명하지만 많은 원인 인자가 제안되었습니다. 혈관 내피 성장 인자(VEGF)는 태아 생활에서 혈관신생의 중요한 조절자입니다. 인간에서 VEGF 유전자의 다형성은 증식성 당뇨병성 망막병증 및 노화 관련 퇴화와 관련이 있는 것으로 보고되었습니다. 이러한 망막 질환은 ROP와 혈관병증의 질병 과정을 공유할 수 있습니다. 특히 조산과 관련된 위험 요인 외에도 전 염증성 사이토 카인의 활성화가 ROP 발달에 기여하는 것으로 제안되었습니다. 종양 괴사 인자(TNF)-α는 염증의 주요 사이토카인 중 하나입니다. 그 발현은 동물 모델의 망막 혈관신생 및 인간의 증식성 눈 질환에서 상향 조절되었습니다. 많은 연구자들은 TNF-α가 망막 혈관신생에 영향을 미칠 수 있고 미숙아가 나중에 ROP가 발달하도록 할 수 있다고 제안합니다. 최근 연구에서는 VEGF(-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C 및 -2578 C/A) 또는 TNF-α(-308 G/A)에서 ROP와 다형성 사이에 가능한 상관관계가 있음을 보여주었습니다. . 그러나 이러한 연구는 서구 인구에 초점을 맞췄습니다. 본 연구에서는 ROP의 중증도, 치료 결과 및 유전적 다형성 소견 간의 관계를 분석할 것입니다.

연구 목적 및 목표

1. 유전적 다형성과 ROP 발달 간의 상관관계 평가
2. 치료 후 불량한 결과 또는 ROP의 재발로 이어지는 특정 유전적 다형성이 있는지 가능성을 연구합니다.

연구 설계 참여자: 2009-2018년 중궁기념병원 린커우 및 타이페이 분원에서 태어나 일련의 안과 검사를 받을 의향이 있는 아동을 모집할 계획입니다.

연구 기간: 2021년 4월부터 2024년 3월까지. 전향적 코호트 연구 포함 기준: 2009년부터 2018년까지 중궁 기념 병원 린커우 및 타이베이 분원에서 태어난 모든 아동.

제외 기준: 부모가 연구 참여 의사가 없거나, 의무 기록이 완전하지 않거나, 추적 기간이 6개월 미만인 경우.

예상 환자 수: 약 500명의 아기/3세 방법: 참가자는 안구 마비 굴절, 사시 검사, 안압 검사, 세극등 검사, 안저 검사, 축 길이 측정 등을 포함한 일련의 안과 검사를 받게 됩니다. 부모와 참여자의 동의 후 3 ml의 혈액 검사를 하고 연구 인력에 의해 DNA 수집(Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Canada)을 받게 됩니다. 우리 연구에서 각 후보 유전자에서 약 10개의 SNP를 분석할 것입니다.

환자의 이전 기록 및 이미지에 따라 피험자는 사례 및 대조군으로 분류됩니다. "사례"는 중증 치료가 필요한 ROP(1형 ROP[영역 I, 플러스 질환이 있는 모든 단계, 영역 I, 플러스 질환이 없는 3단계, 또는 영역 II, 2단계 또는 3단계, 플러스 질병] 또는 악화). "대조군"은 다른 망막 장애가 없는 만삭아, ROP가 없거나 경미한 ROP가 1형 ROP보다 덜 심각한 영아이며, 동일한 출생 체중 그룹(예: <1000g 또는 ≥1000g)에 속합니다. 유전적 결과와 구조적 결과를 일치시킨 후, 특정 유전적 다형성이 치료가 필요한 ROP 환자에서 더 높게 나타났는지 여부를 분석할 것입니다. 또한 2차 분석은 재발/나쁜 결과 사례와 다른 사례 간의 차이에 초점을 맞춥니다.

통계 분석: 연속 변수는 독립 t 또는 쌍 t 테스트로 분석됩니다. 단방향 ANOVA는 세 개 이상의 그룹을 비교하는 데 사용됩니다. 서수 변수는 Wilcoxon 순위 합계 테스트(2개의 독립 샘플) 또는 Wilcoxon 부호 순위 테스트(쌍을 이룬 샘플 2개)로 분석됩니다. 범주형 변수는 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정으로 분석됩니다. 다변수 로지스틱 회귀 모델은 근시 유병률과 연구된 모든 위험 요인 사이의 연관성을 평가하기 위해 구성됩니다. P 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.