Polimorfismo genetico e retinopatia del prematuro: correlazione tra presentazioni cliniche e gravità

Sfondo:

Il neonato pretermine, in particolare il neonato con basso peso alla nascita, è a maggior rischio di sviluppare disturbi in più sistemi di organi a causa dell'immaturità. La retinopatia del prematuro (ROP) è un disturbo della retina in via di sviluppo dei neonati prematuri con basso peso alla nascita che può potenzialmente portare alla cecità. Sebbene la patogenesi e l'eziologia della ROP rimangano poco chiare, sono stati proposti molti fattori causali. Fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) è un importante regolatore dell'angiogenesi nella vita fetale. Nell'uomo, i polimorfismi nel gene VEGF sono stati associati alla retinopatia diabetica proliferativa e alla degenerazione legata all'età. Queste malattie retiniche potrebbero condividere il processo patologico della vasculopatia con la ROP. Oltre ai fattori di rischio specificamente associati alla nascita pretermine, è stato suggerito che l'attivazione di citochine pro-infiammatorie contribuisca allo sviluppo della ROP. Il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α è una delle principali citochine nell'infiammazione. La sua espressione era sovraregolata nella neovascolarizzazione retinica nei modelli animali e nelle malattie oculari proliferative nell'uomo. Molti ricercatori suggeriscono che il TNF-α possa influenzare l'angiogenesi retinica e predisporre i neonati pretermine per il successivo sviluppo della ROP. Studi recenti hanno mostrato la possibile correlazione tra ROP e polimorfismo in VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C e -2578 C/A), o TNF-α (-308 G/A) . Tuttavia, questi studi si sono concentrati sulle popolazioni occidentali. Nel nostro studio, analizzeremo le relazioni tra gravità, risultati del trattamento e risultati del polimorfismo genetico nella ROP.

Scopo e obiettivi dello studio

1. Valutare la correlazione tra polimorfismo genetico e sviluppo del ROP
2. Studiare la possibilità se ci sono specifici polimorfismi genetici che portano a scarsi risultati o recidive di ROP dopo il trattamento.

Partecipanti al progetto di studio: abbiamo in programma di reclutare i bambini nati nelle filiali di Linkou e Taipei del Chung Gung Memorial Hospital nel 2009-2018, che siano disposti a sottoporsi a una serie di esami oftalmologici.

Periodo di studio: da aprile 2021 a marzo 2024. Uno studio prospettico di coorte Criteri di inclusione: tutti i bambini nati nelle filiali di Linkou e Taipei del Chung Gung Memorial Hospital durante il periodo dal 2009 al 2018.

Criteri di esclusione: se i genitori non erano disposti a partecipare allo studio, o le cartelle cliniche non erano complete, o il periodo di follow-up era inferiore a 6 mesi.

Numero stimato di pazienti: circa 500 bambini/3 anni Metodi: I partecipanti riceveranno una serie di esami oculari, tra cui: rifrazione cicloplegica, esami dello strabismo, esami della pressione intraoculare, esame con lampada a fessura, esame del fondo oculare, misurazione della lunghezza assiale, ecc. Dopo l'accordo del genitore e del partecipante, faremo un esame del sangue di 3 ml e ci sottoporremo alla raccolta del DNA (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Canada) da parte del personale dello studio. Analizzeremo circa 10 SNP da ciascuno dei geni candidati nel nostro studio.

In base alle precedenti registrazioni e immagini dei pazienti, i soggetti saranno classificati come casi e controlli. I "casi" saranno neonati con POR grave che richiede un trattamento (definita come POR di tipo 1 [zona I, qualsiasi stadio, con malattia positiva; zona I, stadio 3, senza malattia positiva; o zona II, stadio 2 o 3, con malattia positiva più malattia] o peggio). I "controlli" saranno neonati a termine senza altri disturbi retinici, neonati senza ROP o con ROP lieve meno grave del ROP di tipo 1, che rientrano nello stesso gruppo di peso alla nascita (ad esempio, <1000 grammi o ≥1000 grammi). Dopo aver abbinato i risultati genetici e gli esiti strutturali, analizzeremo se qualche polimorfismo genetico specifico ha avuto presentazioni più elevate nei pazienti con ROP che richiedono un trattamento. Inoltre, l'analisi secondaria si concentrerà sulla differenza tra casi con esito ricorrente/scadente e altri casi.

Analisi statistica: le variabili continue saranno analizzate con il test t indipendente o t appaiato. ANOVA unidirezionale verrà utilizzato per confrontare tre o più gruppi. Le variabili ordinali saranno analizzate con il test della somma dei ranghi di Wilcoxon (due campioni indipendenti) o con il test dei ranghi con segno di Wilcoxon (due campioni appaiati). Le variabili categoriali saranno analizzate con il test Chi-quadro o il test esatto di Fisher. Verrà costruito un modello di regressione logistica multivariata per valutare l'associazione tra la prevalenza della miopia e tutti i fattori di rischio studiati. Il valore P <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.