Genetický polymorfismus a retinopatie nedonošených: korelace klinických projevů a závažnosti

Pozadí:

U předčasně narozených novorozenců, zejména u kojenců s nízkou porodní hmotností, je kvůli nezralosti větší riziko rozvoje poruch více orgánových systémů. Retinopatie nedonošených (ROP) je porucha vyvíjející se sítnice předčasně narozených dětí s nízkou porodní hmotností, která má potenciál vést ke slepotě. Ačkoli patogeneze a etiologie ROP zůstává nejasná, bylo navrženo mnoho kauzálních faktorů. Vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) je důležitým regulátorem angiogeneze v životě plodu. U lidí byly polymorfismy v genu VEGF údajně spojovány s proliferativní diabetickou retinopatií a degenerací související s věkem. Tato onemocnění sítnice mohou sdílet chorobný proces vaskulopatie s ROP. Kromě rizikových faktorů specificky spojených s předčasným porodem se předpokládá, že k rozvoji ROP přispívá aktivace prozánětlivých cytokinů. Tumor nekrotizující faktor (TNF)-α je jedním z hlavních cytokinů při zánětu. Jeho exprese byla up-regulována při neovaskularizaci sítnice na zvířecích modelech a proliferativních očních onemocněních u lidí. Mnoho výzkumníků naznačuje, že TNF-α může ovlivnit retinální angiogenezi a predisponovat předčasně narozené děti k pozdějšímu rozvoji ROP. Nedávné studie ukázaly možnou korelaci mezi ROP a polymorfismem u VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C a -2578 C/A) nebo TNF-α (-308 G/A) . Tyto studie se však zaměřily na západní populace. V naší studii budeme analyzovat vztahy mezi závažností, výsledky léčby a nálezy genetického polymorfismu u ROP.

Cíl a cíle studie

1. Zhodnoťte korelaci mezi genetickým polymorfismem a vývojem ROP
2. Zkoumat možnost, zda existují nějaké specifické genetické polymorfismy, které vedou ke špatnému výsledku nebo k recidivě ROP po léčbě.

Účastníci studie: Plánujeme přijmout děti narozené v Linkou a Taipei pobočkách nemocnice Chung Gung Memorial Hospital v letech 2009-2018, které jsou ochotny podstoupit řadu oftalmologických vyšetření.

Studijní období: duben 2021 až březen 2024. Prospektivní kohortová studie Kritéria zařazení: Všechny děti, které se narodily v Linkou a Taipei pobočkách nemocnice Chung Gung Memorial Hospital v období 2009 až 2018.

Kritéria vyloučení: Pokud rodiče nebyli ochotni se studie zúčastnit nebo lékařské záznamy nebyly úplné nebo období sledování bylo kratší než 6 měsíců.

Odhadovaný počet pacientů: asi 500 miminek/3 roky Metody: Účastníci absolvují sérii očních vyšetření, včetně: cykloplegických refrakcí, vyšetření strabismu, vyšetření nitroočního tlaku, vyšetření štěrbinovou lampou, vyšetření očního pozadí, měření axiální délky atd. Po dohodě rodičů a účastníků provedeme krevní test 3 ml a podstoupíme odběr DNA (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Kanada) personálem studie. V naší studii budeme analyzovat přibližně 10 SNP z každého kandidátního genu.

Podle předchozích záznamů a snímků pacientů budou subjekty klasifikovány jako případy a kontroly. „Případy“ budou kojenci s těžkou léčbou vyžadující ROP (definovaný jako ROP typu 1 [zóna I, jakékoli stadium, s onemocněním plus; zóna I, stadium 3, bez onemocnění plus; nebo zóna II, stadium 2 nebo 3, s plus nemoc] nebo horší). "Kontrolou" budou donošené děti bez jiné poruchy sítnice, děti bez ROP nebo s mírným ROP méně závažným než ROP typu 1, které jsou ve stejné skupině porodní hmotnosti (např. <1000 gramů nebo ≥1000 gramů). Po porovnání genetických výsledků a strukturálních výsledků budeme analyzovat, zda měl nějaký specifický genetický polymorfismus vyšší výskyt u pacientů s ROP vyžadující léčbu. Sekundární analýza se také zaměří na rozdíl mezi opakujícími se případy/případy se špatným výsledkem a jinými případy.

Statistická analýza: Spojité proměnné budou analyzovány nezávislým t nebo párovým t testem. Jednosměrná ANOVA bude použita k porovnání tří nebo více skupin. Ordinální proměnné budou analyzovány Wilcoxonovým rank sum testem (dva nezávislé vzorky) nebo Wilcoxonovým znaménkovým rank testem (koudel párové vzorky). Kategorické proměnné budou analyzovány Chí-kvadrát testem nebo Fisherovým exaktním testem. K posouzení souvislosti mezi prevalencí krátkozrakosti a všemi studovanými rizikovými faktory bude sestaven multivariabilní logistický regresní model. Hodnota P <0,05 bude považována za statisticky významnou.