Polimorfizm genetyczny i retinopatia wcześniaków: korelacja prezentacji klinicznych i ciężkości

Tło:

Wcześniak, zwłaszcza noworodek z niską masą urodzeniową, jest bardziej narażony na rozwój zaburzeń wielonarządowych z powodu niedojrzałości. Retinopatia wcześniaków (ROP) to zaburzenie rozwijającej się siatkówki wcześniaków z niską masą urodzeniową, które może prowadzić do ślepoty. Chociaż patogeneza i etiologia ROP pozostają niejasne, zaproponowano wiele czynników sprawczych. Czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) jest ważnym regulatorem angiogenezy w życiu płodowym. U ludzi polimorfizmy w genie VEGF były podobno związane z proliferacyjną retinopatią cukrzycową i degeneracją związaną z wiekiem. Te choroby siatkówki mogą dzielić proces chorobowy waskulopatii z ROP. Sugeruje się, że poza czynnikami ryzyka specyficznie związanymi z porodem przedwczesnym, do rozwoju ROP przyczynia się aktywacja cytokin prozapalnych. Czynnik martwicy nowotworów (TNF)-α jest jedną z głównych cytokin w stanach zapalnych. Jego ekspresja była zwiększona w neowaskularyzacji siatkówki w modelach zwierzęcych i proliferacyjnych chorobach oczu u ludzi. Wielu badaczy sugeruje, że TNF-α może wpływać na angiogenezę siatkówki i predysponować wcześniaki do późniejszego rozwoju ROP. Ostatnie badania wykazały możliwą korelację między ROP a polimorfizmem VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C i -2578 C/A) lub TNF-α (-308 G/A) . Jednak badania te koncentrowały się na populacjach zachodnich. W naszym badaniu przeanalizujemy zależności między ciężkością, wynikami leczenia i wynikami polimorfizmu genetycznego w ROP.

Cel i cele badania

1. Oceń korelację między polimorfizmem genetycznym a rozwojem ROP
2. Zbadanie możliwości wystąpienia jakichkolwiek specyficznych polimorfizmów genetycznych, które prowadzą do złego wyniku lub nawrotu ROP po leczeniu.

Uczestnicy projektu badania: Planujemy rekrutację dzieci urodzonych w oddziałach Linkou i Taipei szpitala Chung Gung Memorial Hospital w latach 2009-2018, które wyrażą chęć poddania się serii badań okulistycznych.

Okres studiów: kwiecień 2021 do marzec 2024. Prospektywne badanie kohortowe Kryteria włączenia: Wszystkie dzieci urodzone w oddziałach Linkou i Taipei Chung Gung Memorial Hospital w latach 2009-2018.

Kryteria wykluczenia: Jeśli rodzice nie wyrazili chęci udziału w badaniu, dokumentacja medyczna nie była kompletna lub okres obserwacji był krótszy niż 6 miesięcy.

Szacunkowa liczba pacjentów: około 500 dzieci/3 lata Metody: Uczestnicy otrzymają serię badań okulistycznych, w tym: refrakcję cykloplegiczną, badanie zeza, badanie ciśnienia wewnątrzgałkowego, badanie w lampie szczelinowej, badanie dna oka, pomiar długości osiowej itp. Po wyrażeniu zgody przez rodzica i uczestnika, pobierzemy 3 ml krwi i zostaniemy poddani pobraniu DNA (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Kanada) przez personel badawczy. W naszym badaniu przeanalizujemy około 10 SNP z każdego z genów kandydujących.

Zgodnie z wcześniejszymi zapisami i obrazami pacjentów, osoby zostaną sklasyfikowane jako przypadki i grupy kontrolne. „Przypadki” to niemowlęta z ciężką ROP wymagającą leczenia (zdefiniowaną jako ROP typu 1 [strefa I, dowolne stadium, z chorobą plus; strefa I, stadium 3, bez choroby plus; lub strefa II, stadium 2 lub 3, z plus choroba] lub gorzej). „Kontrolą” będą dzieci urodzone o czasie bez innych zaburzeń siatkówki, niemowlęta bez ROP lub z łagodną ROP mniej dotkliwą niż ROP typu 1, które należą do tej samej grupy wagowej urodzeniowej (np. <1000 gramów lub ≥1000 gramów). Po dopasowaniu wyników genetycznych i wyników strukturalnych przeanalizujemy, czy jakikolwiek konkretny polimorfizm genetyczny miał wyższą prezentację u pacjentów wymagających leczenia z ROP. Ponadto analiza wtórna skupi się na różnicy między przypadkami powtarzającymi się/o słabych wynikach a innymi przypadkami.

Analiza statystyczna: Zmienne ciągłe będą analizowane za pomocą testu t niezależnego lub testu t dla par. Jednokierunkowa ANOVA zostanie wykorzystana do porównania trzech lub więcej grup. Zmienne porządkowe będą analizowane za pomocą testu sumy rang Wilcoxona (dwie niezależne próby) lub testu rang podpisanych Wilcoxona (próby losowo sparowane). Zmienne kategoryczne będą analizowane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Skonstruowany zostanie wielowymiarowy model regresji logistycznej, aby ocenić związek między występowaniem krótkowzroczności a wszystkimi badanymi czynnikami ryzyka. Wartość P <0,05 zostanie uznana za istotną statystycznie.