Polimorfismo Genético e Retinopatia da Prematuridade: Correlação de Apresentações Clínicas e Gravidade

Fundo:

O recém-nascido prematuro, especialmente o recém-nascido de baixo peso, corre maior risco de desenvolver distúrbios em múltiplos sistemas de órgãos devido à imaturidade. A retinopatia da prematuridade (ROP) é ​​um distúrbio do desenvolvimento da retina de bebês prematuros com baixo peso ao nascer que tem o potencial de levar à cegueira. Embora a patogênese e a etiologia da ROP permaneçam obscuras, muitos fatores causais foram propostos. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é um importante regulador da angiogênese na vida fetal. Em humanos, polimorfismos no gene VEGF têm sido associados com retinopatia diabética proliferativa e degeneração relacionada à idade. Essas doenças da retina podem compartilhar o processo patológico de vasculopatia com ROP. Além dos fatores de risco especificamente associados ao parto prematuro, sugere-se que a ativação de citocinas pró-inflamatórias contribua para o desenvolvimento da ROP. O fator de necrose tumoral (TNF)-α é uma das principais citocinas na inflamação. Sua expressão foi regulada positivamente na neovascularização da retina em modelos animais e doenças oculares proliferativas em humanos. Muitos pesquisadores sugerem que o TNF-α pode afetar a angiogênese retiniana e predispor bebês prematuros ao desenvolvimento posterior de ROP. Estudos recentes mostraram a possível correlação entre ROP e polimorfismo em VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C e -2578 C/A) ou TNF-α (-308 G/A) . No entanto, esses estudos se concentraram em populações ocidentais. Em nosso estudo, analisaremos as relações entre a gravidade, os resultados do tratamento e os achados de polimorfismo genético na ROP.

Objetivo e Objetivos do Estudo

1. Avaliar a correlação entre polimorfismo genético e desenvolvimento de ROP
2. Estudar a possibilidade de haver polimorfismos genéticos específicos que levem a resultados ruins ou recorrência de ROP após o tratamento.

Participantes do Desenho do Estudo: Planejamos recrutar as crianças nascidas nas filiais de Linkou e Taipei do Chung Gung Memorial Hospital em 2009-2018, que desejam se submeter a uma série de exames oftalmológicos.

Período do estudo: abril de 2021 a março de 2024. Um estudo de coorte prospectivo Critérios de inclusão: Todas as crianças que nasceram nas filiais de Linkou e Taipei do Chung Gung Memorial Hospital durante o período de 2009 a 2018.

Critérios de exclusão: Caso os pais não estivessem dispostos a participar do estudo, ou os prontuários médicos não estivessem completos, ou o período de acompanhamento fosse inferior a 6 meses.

Número estimado de pacientes: cerca de 500 bebês/3 anos Métodos: Os participantes receberão uma série de exames oculares, incluindo: refrações cicloplégicas, exames de estrabismo, exames de pressão intraocular, exame de lâmpada de fenda, exame de fundo de olho, medida de comprimento axial, etc. Após o consentimento dos pais e do participante, faremos um exame de sangue de 3 ml e coleta de DNA (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Canadá) pela equipe do estudo. Analisaremos cerca de 10 SNPs de cada um dos genes candidatos em nosso estudo.

De acordo com os registros e imagens anteriores dos pacientes, os sujeitos serão classificados como casos e controles. "Casos" serão lactentes com ROP grave que requer tratamento (definida como ROP tipo 1 [zona I, qualquer estágio, com doença plus; zona I, estágio 3, sem doença plus; ou zona II, estágio 2 ou 3, com mais doença] ou pior). "Controles" serão bebês nascidos a termo sem outro distúrbio da retina, bebês sem ROP ou com ROP leve menos grave que ROP tipo 1, que estão dentro do mesmo grupo de peso ao nascer (por exemplo, <1.000 gramas ou ≥1.000 gramas). Depois de combinar os resultados genéticos e os resultados estruturais, analisaremos se algum polimorfismo genético específico teve apresentações mais altas em pacientes com ROP que requerem tratamento. Além disso, a análise secundária se concentrará na diferença entre casos recorrentes/de resultado ruim e outros casos.

Análise Estatística: Variáveis ​​contínuas serão analisadas com teste t independente ou t pareado. ANOVA de uma via será usada para comparar três ou mais grupos. Variáveis ​​ordinais serão analisadas com teste de soma de postos de Wilcoxon (duas amostras independentes) ou teste de posto sinalizado de Wilcoxon (duas amostras pareadas). As variáveis ​​categóricas serão analisadas com o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Um modelo de regressão logística multivariada será construído para avaliar a associação entre a prevalência de miopia e todos os fatores de risco estudados. Valor de p < 0,05 será considerado estatisticamente significativo.