Polimorfismo genético y retinopatía del prematuro: correlación de presentaciones clínicas y gravedad

Fondo:

El recién nacido prematuro, especialmente el de bajo peso al nacer, tiene un mayor riesgo de desarrollar trastornos en múltiples sistemas de órganos debido a la inmadurez. La retinopatía del prematuro (ROP) es un trastorno de la retina en desarrollo de los bebés prematuros de bajo peso al nacer que tiene el potencial de conducir a la ceguera. Aunque la patogenia y la etiología de la ROP siguen sin estar claras, se han propuesto muchos factores causales. El factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) es un importante regulador de la angiogénesis en la vida fetal. En humanos, los polimorfismos en el gen VEGF se han asociado con retinopatía diabética proliferativa y degeneración relacionada con la edad. Estas enfermedades de la retina podrían compartir el proceso patológico de la vasculopatía con la ROP. Además de los factores de riesgo asociados específicamente con el parto prematuro, se ha sugerido que la activación de citocinas proinflamatorias contribuye al desarrollo de ROP. El factor de necrosis tumoral (TNF)-α es una de las principales citoquinas en la inflamación. Su expresión estaba regulada al alza en la neovascularización retiniana en modelos animales y enfermedades oculares proliferativas en humanos. Muchos investigadores sugieren que el TNF-α puede afectar la angiogénesis retiniana y predisponer a los bebés prematuros para el desarrollo posterior de ROP. Estudios recientes mostraron la posible correlación entre ROP y polimorfismo en VEGF (-460 T/C, +936 C/T, -634 G/C y -2578 C/A), o TNF-α (-308 G/A) . Sin embargo, estos estudios se centraron en las poblaciones occidentales. En nuestro estudio, analizaremos las relaciones entre la gravedad, los resultados del tratamiento y los hallazgos de polimorfismo genético en la ROP.

Objetivo y metas del estudio

1. Evaluar la correlación entre el polimorfismo genético y el desarrollo de ROP
2. Estudiar la posibilidad de que existan polimorfismos genéticos específicos que conduzcan a un mal resultado oa la recurrencia de la ROP después del tratamiento.

Participantes del diseño del estudio: planeamos reclutar a los niños nacidos en las sucursales de Linkou y Taipei del Hospital Chung Gung Memorial en 2009-2018, que estén dispuestos a someterse a una serie de exámenes oftalmológicos.

Período de estudio: abril de 2021 a marzo de 2024. Un estudio de cohorte prospectivo Criterios de inclusión: todos los niños que nacieron en las sucursales de Linkou y Taipei del Chung Gung Memorial Hospital durante el período de 2009 a 2018.

Criterios de exclusión: Si los padres no estaban dispuestos a participar en el estudio, o la historia clínica no estaba completa, o el período de seguimiento fue inferior a 6 meses.

Número estimado de pacientes: alrededor de 500 bebés/3 años Métodos: Los participantes recibirán una serie de exámenes oculares, que incluyen: refracciones ciclopléjicas, exámenes de estrabismo, exámenes de presión intraocular, examen con lámpara de hendidura, examen de fondo de ojo, medición de longitud axial, etc. Después del acuerdo de los padres y del participante, se realizará un análisis de sangre de 3 ml y se realizará una recolección de ADN (Oragene-DNA; DNA-Genotek, Ottawa, Canadá) por parte del personal del estudio. Analizaremos alrededor de 10 SNP de cada uno de los genes candidatos en nuestro estudio.

De acuerdo con los registros e imágenes anteriores de los pacientes, los sujetos se clasificarán como casos y controles. Los "casos" serán lactantes con ROP grave que requiere tratamiento (definida como ROP tipo 1 [zona I, cualquier estadio, con enfermedad adicional; zona I, estadio 3, sin enfermedad adicional; o zona II, estadio 2 o 3, con más enfermedad] o peor). Los "controles" serán bebés nacidos a término sin otro trastorno retiniano, bebés sin ROP o con ROP leve menos grave que la ROP tipo 1, que estén dentro del mismo grupo de peso al nacer (p. ej., <1000 gramos o ≥1000 gramos). Después de comparar los resultados genéticos y los resultados estructurales, analizaremos si algún polimorfismo genético específico tuvo presentaciones más altas en pacientes con ROP que requieren tratamiento. Además, el análisis secundario se centrará en la diferencia entre los casos recurrentes/con malos resultados y otros casos.

Análisis estadístico: Las variables continuas se analizarán con la prueba t independiente o t pareada. Se utilizará ANOVA de una vía para comparar tres o más grupos. Las variables ordinales se analizarán con la prueba de suma de rangos de Wilcoxon (dos muestras independientes) o la prueba de rangos con signo de Wilcoxon (dos muestras pareadas). Las variables categóricas se analizarán con la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Se construirá un modelo de regresión logística multivariable para evaluar la asociación entre la prevalencia de la miopía y todos los factores de riesgo estudiados. El valor de p <0,05 se considerará estadísticamente significativo.