局所進行性または転移性固形腫瘍における抗 5T4 CAR-raNK 細胞療法の研究

包含基準:

1. 被験者は、この臨床研究に自発的に参加し、研究を十分に認識しており、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名しています。 被験者は喜んで従い、すべての試験手順を完了することができます。

2. 年齢: 18 歳から 80 歳までの成人 (両方を含む)、女性または男性。 組織学的または細胞学的に確認された進行性悪性固形腫瘍の患者で、標準治療に失敗したか、標準治療を受けていないか、またはこの段階で標準治療に適格ではなかった;パート B: 以下を含む特定の原発腫瘍タイプの患者:

   • コホート 1: 少なくとも 2 つの全身療法後に疾患の進行または不耐症を伴う非小細胞肺がん。既知の上皮成長因子受容体 (EGFR) 感受性変異、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) 遺伝子融合、またはその他のドライバー遺伝子陽性を有する患者の場合、進行は適切な標的療法によって追跡する必要があります。
   • コホート 2: 乳がん、プロゲステロン受容体 (PR)、エストロゲン受容体 (ER)、およびヒト上皮成長因子受容体-2 (HER2) が陰性で、少なくとも 1 つの全身化学療法剤で治療されています。
   • コホート 3: 少なくとも 2 つの全身療法後に疾患の進行または不耐症を伴う結腸直腸癌。
   • コホート 4: 少なくとも 2 つの全身療法後に疾患の進行または不耐症を伴う中皮腫。
   • コホート 5: 抗原 5T4 の高発現を伴うその他の腫瘍。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコアが 1 以下で、予想生存期間が 3 か月を超える。
4. (パート A) RECIST v1.1 によると、少なくとも 1 つの評価可能な腫瘍病変があります。 (パート B) RECIST v1.1 によると、少なくとも 1 つの測定可能な腫瘍病変があります (3 か月の放射線照射後に進行または持続の X 線写真上の証拠がない限り、以前の放射線照射野内の病変を標的にすることはできません)。
5. スクリーニング中の臓器機能は、次の基準を満たす必要があります。

6. -血液系（14日以内に輸血または造血刺激剤治療なし）

   • 絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L
   • 血小板 (PLT) ≥75×109/L
   • ヘモグロビン (Hb) ≥85g/L
   • 肝機能
   • 総ビリルビン (TBIL) ≤1.5×ULN
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN;
   • 肝転移または肝がんの患者：≦5×ULN
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN;
   • 肝転移または肝癌患者：≦5×ULN 腎機能
   • クレアチニン (Cr) ≤1.5× ULN
   • クレアチニンクリアランス (Ccr) (Cr > 1.5× ULNの場合のみ計算) > -50ml/分/1.73m2 (Cockcroft-Gault式) 凝固機能
   • 活性化部分トロンビン時間 (APTT) ≤1.5×ULN
   • 国際規格比（INR）≦1.5×ULN
7. 生殖可能年齢の被験者とそのパートナーは、ICF への署名から治験薬の最終投与までの 6 か月間、家族計画を持たず、効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法または禁欲など）を使用することに同意する必要があります。 -生殖年齢の女性は、試験薬の最初の使用の7日前に血清学的妊娠検査で陰性でなければなりません。

除外基準:

1. -化学療法、免疫療法、根治的放射線療法を含む全身抗腫瘍療法を受けたことがある 治験薬の最初の使用前の4週間以内。 次の特殊なケースは、個別に評価する必要があります。

   • ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の最後の治療の時間は、治験薬の最初の使用前 6 週間未満です。
   • フルオロウラシルおよび低分子標的薬の最後の治療の時間は、治験薬の最初の使用後、2週間または薬物の5半減期のいずれか長い方未満です。
   • 抗腫瘍適応症を伴う伝統的な漢方薬の最後の治療の時間は、治験薬の最初の使用後2週間未満でした.
2. -他の臨床試験に参加し、治験薬の最初の使用前の4週間以内に市販されていない治験薬または治療を受けました。
3. -以前の養子細胞免疫療法。
4. -主要な臓器手術（針生検を除く）を受けたか、治験薬の最初の使用前の4週間以内に重大な外傷を負った、または治験期間中に選択的手術が必要でした。
5. -全身グルココルチコイド（プレドニゾン> 10 mg /日または同じクラスの別の薬と同等の用量）または他の免疫抑制剤を投与された 治験薬の最初の使用前の14日以内。 例外は次のとおりです。局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入グルココルチコイド。予防のためのグルココルチコイドの短期使用（例えば、造影剤アレルギーを予防するため）。
6. -治験薬の最初の使用前の4週間以内に生、弱毒化、アデノウイルス、またはメッセンジャーリボ核酸（mRNA）ワクチンを接種したか、または治験期間中にこれらのワクチンを接種する予定。
7. -サイモシン、インターロイキン-2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない免疫調節薬を使用したことがある 治験薬の最初の使用前の14日以内。
8. -現在、静脈内抗感染症療法が必要な活動性感染症の患者。
9. 活動性 b 型肝炎 (HBsAg 陽性および b 型肝炎ウイルス (HBV) DNA
10. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または他の後天性、先天性免疫不全疾患、または臓器移植の病歴を持つ患者。
11. -アクティブな自己免疫疾患を持っているか、再発する可能性が高い自己免疫疾患を持っている（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、自己免疫性甲状腺疾患、血管炎、乾癬など）。 次の場合を除きます：ホルモン補充療法で十分に制御された1型糖尿病、甲状腺機能低下症、全身療法を必要としない皮膚の状態（白斑など）、および十分に制御され、研究者が決定する可能性が低いと判断したその他の状態再発する（寛解期の小児喘息など）。

12. 以下を含むがこれらに限定されない深刻な心血管疾患および脳血管疾患の病歴がある：

    • 心室性不整脈、Ⅱ～Ⅲ度の房室ブロックなど、深刻な心調律または伝導異常があり、臨床的介入が必要です。
    • フリデリシア法によって補正された平均 QT 間隔 (QTcF) は > 480ms でした。
    • -急性冠症候群、うっ血性心不全、大動脈解離、脳卒中、またはその他のグレード3以上の心血管および脳血管イベントが最初の投与前の6か月以内に発生した;
    • -心不全または左心室駆出率（LVEF）の患者ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類≥IIで50％未満。
    • 臨床的に制御できない高血圧。
13. -以前または現在の間質性肺疾患（放射線療法によって誘発された局所間質性肺炎を除く）。
14. 以前の抗腫瘍療法の有害作用は、CTCAE グレード 5.0 ≤1 に戻っていません (脱毛症、グレード 2 の末梢神経毒性、およびホルモン補充療法によって安定化された甲状腺機能低下症など、研究者が安全上のリスクがないと判断した毒性を除く)。
15. 臨床症状を伴う脳実質転移または髄膜転移は、治験責任医師が含めるのに不適切であるとみなした。
16. 免疫療法を受け、グレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）を発症した。
17. 3 番目の間質液貯留は、臨床的に制御できなかったため、研究者によって含めるのに不適切であると判断されました。
18. (進展期) 過去 5 年間に他の悪性腫瘍があり、根治手術を受けた皮膚基底細胞癌、非浸潤性乳管癌および非浸潤性子宮頸癌を除く。
19. 妊娠中または授乳中の女性。
20. アルコールまたは薬物乱用の病歴がある。
21. 精神障害またはコンプライアンス不良。
22. 研究者は、対象者が他の重篤な全身性疾患の病歴または研究に適さない他の理由を持っていると考えました。