국소 진행성 또는 전이성 고형 종양에서 항-5T4 CAR-raNK 세포 요법 연구

포함 기준:

1. 피험자는 이 임상 연구에 참여하기로 자원했고, 연구에 대해 충분히 알고 있으며 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다. 피험자는 기꺼이 따르고 모든 시험 절차를 완료할 수 있습니다.

2. 연령: 18-80세(둘 다 포함)의 성인, 여성 또는 남성. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 악성 고형 종양 환자로서 표준 요법에 실패했거나, 표준 요법이 없거나, 이 단계에서 표준 요법을 받을 자격이 없는 환자 파트 B: 다음을 포함한 특정 원발성 종양 유형이 있는 환자:

   • 코호트 1: 적어도 2개의 전신 요법 후 질병 진행 또는 불내성을 갖는 비소세포 폐암; 알려진 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 민감성 돌연변이, 역형성 림프종 키나제(ALK) 유전자 융합 또는 기타 드라이버 유전자 양성이 있는 환자의 경우 적절한 표적 치료가 진행되어야 합니다.
   • 코호트 2: 유방암, 프로게스테론 수용체(PR), 에스트로겐 수용체(ER) 및 인간 표피 성장 인자 수용체-2(HER2) 음성, 적어도 하나의 전신 화학요법제로 치료됨.
   • 코호트 3: 적어도 2개의 전신 요법 후에 질환 진행 또는 불내성을 갖는 결장직장암.
   • 코호트 4: 적어도 2개의 전신 요법 후 질환 진행 또는 불내성을 갖는 중피종.
   • 코호트 5: 항원 5T4의 발현이 높은 기타 종양.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 점수 ≤1 및 예상 생존 기간 > 3개월.
4. (파트 A) RECIST v1.1에 따르면 평가 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다. (파트 B) RECIST v1.1에 따르면 측정 가능한 종양 병변이 하나 이상 있습니다(방사선 3개월 후 진행 또는 지속에 대한 방사선학적 증거가 없으면 이전 방사선 조사 범위 내의 병변을 표적으로 삼을 수 없습니다).
5. 스크리닝 중 장기 기능은 다음 기준을 충족해야 합니다.

6. 혈액계(14일 이내 수혈 또는 조혈자극제 치료 없음)

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5×109/L
   • 혈소판(PLT) ≥75×109/L
   • 헤모글로빈(Hb) ≥85g/L
   • 간기능
   • 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5×ULN
   • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3×ULN;
   • 간 전이 또는 간암 환자: ≤5×ULN
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3×ULN;
   • 간전이 또는 간암 환자: ≤5×ULN 신기능
   • 크레아티닌(Cr) ≤1.5× ULN
   • 크레아티닌 청소율(Ccr)(Cr > 1.5× ULN인 경우에만 계산됨) > -50ml/min/1.73m2 (Cockcroft-Gault 공식) 응고 기능
   • 활성화 부분 트롬빈 시간(APTT) ≤1.5×ULN
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5×ULN
7. 가임 연령의 피험자와 그 파트너는 가족 계획이 없으며 ICF 서명 후 6개월 동안 연구 약물의 마지막 용량이 투여될 때까지 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 차단 방법 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 약물을 처음 사용하기 7일 전에 혈청학적 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 화학 요법, 면역 요법 및 급진적 방사선 요법을 포함한 전신 항종양 요법을 받은 자. 다음과 같은 특별한 경우는 별도로 평가해야 합니다.

   • 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 마지막 치료 시간은 연구 약물의 최초 사용 전 6주 미만입니다.
   • 플루오로우라실 및 소분자 표적 약물의 마지막 치료 시간은 연구 약물의 최초 사용 후 2주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 미만입니다.
   • 항종양 적응증이 있는 한약의 마지막 치료 시간은 연구 약물을 처음 사용한 후 2주 미만이었습니다.
2. 다른 임상 시험에 참여했으며 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 시판되지 않은 연구 약물 또는 치료를 받은 경우.
3. 임의의 이전 입양 세포 면역요법.
4. 주요 장기 수술(바늘 생검 제외)을 받았거나 연구 약물을 처음 사용하기 전 4주 이내에 심각한 외상을 입었거나 연구 기간 동안 선택적 수술이 필요했습니다.
5. 연구 약물의 최초 사용 전 14일 이내에 전신성 글루코코르티코이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 동일한 클래스의 다른 약물의 등가 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 적이 있습니다. 예외는 다음과 같습니다: 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 글루코코르티코이드; 예방을 위한 글루코코르티코이드의 단기간 사용(예: 조영제 알레르기 예방).
6. 연구 약물의 초기 사용 전 4주 이내에 생백신, 약독화, 아데노바이러스 또는 메신저 리보핵산(mRNA) 백신을 받았거나 연구 기간 동안 이러한 백신을 받을 계획입니다.
7. 연구 약물을 처음 사용하기 전 14일 이내에 티모신, 인터루킨-2, 인터페론 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역조절 약물을 사용한 적이 있는 자.
8. 현재 정맥 내 항감염 요법이 필요한 활동성 감염 환자.
9. 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환의 병력이 있거나 장기 이식 병력이 있는 환자.
11. 활동성 자가면역질환이 있거나 재발 가능성이 있는 자가면역질환(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 자가면역 갑상선 질환, 혈관염, 건선 등)을 앓은 적이 있는 자. 다음 경우를 제외하고: 호르몬 대체 요법으로 잘 조절된 1형 당뇨병, 갑상선 기능 저하증, 전신 요법이 필요하지 않은 피부 상태(예: 백반증) 및 잘 조절되고 연구자가 결정한 기타 상태 재발(예: 차도가 있는 아동기 천식).

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력이 있습니다.

    • 심실부정맥, Ⅱ-Ⅲ도 방실차단 등 임상적 개입이 필요한 심각한 심장리듬이나 전도이상이 있는 경우
    • Fridericia 방법으로 보정된 평균 QT 간격(QTcF)은 > 480ms였습니다.
    • 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중, 또는 초회 투여 전 6개월 이내에 발생한 기타 3등급 이상의 심혈관 및 뇌혈관 질환;
    • 심부전 환자 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 ≥II에서 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
    • 임상 통제를 벗어난 고혈압.
13. 이전 또는 현재 간질성 폐질환(방사선 요법에 의해 유발된 국소 간질성 폐렴 제외).
14. 이전 항신생물 요법의 부작용은 CTCAE 등급 5.0 ≤1로 돌아오지 않았습니다(연구자가 안전성 위험이 없다고 판단한 독성, 예를 들어 탈모증, 등급 2 말초 신경독성 및 호르몬 대체 요법으로 안정화된 갑상선 기능 저하증 제외).
15. 임상 증상을 동반한 뇌실질 전이 또는 수막 전이는 연구자에 의해 포함하기에 부적합한 것으로 간주되었다.
16. 면역 요법을 받았고 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE)이 발생했습니다.
17. 임상적으로 제어할 수 없는 세 번째 간질 삼출액은 조사자가 포함하기에 부적합하다고 판단했습니다.
18. (확장기)는 지난 5년 동안 근치 수술을 받은 피부 기저 세포 암종, 관 상피내 암종 및 자궁경부 상피내 암종을 제외한 다른 악성 종양이 있었습니다.
19. 임산부 또는 수유부.
20. 알코올 또는 약물 남용의 역사가 있습니다.
21. 정신 장애 또는 순응도 저하.
22. 연구자는 피험자가 다른 심각한 전신 질환의 병력이 있거나 연구에 부적합한 다른 이유가 있다고 생각했습니다.