軟部肉腫の治療におけるフルキンチニブ

包含基準:

以下の条件をすべて満たす方のみ選ばれます。

1. この研究を十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名してください。
2. 18歳以上の男性または女性の対象/患者。
3. 組織病理学により化学療法が失敗した非手術可能な線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮血管内皮腫、孤立性線維腫および血管肉腫。
4. 過去に抗血管新生薬の投与を受けられなかった線維形成性小円形細胞腫瘍、類上皮血管内皮腫、孤立性線維腫、または血管肉腫の患者。
5. RECIST バージョン 1.1 の要件を満たす少なくとも 1 つの測定可能な病変。 以前に局所治療（放射線療法、アブレーション、血管インターベンションなど）を受けた病巣が唯一の病巣である場合、その病巣の疾患進行に関する明確な画像根拠がなければなりません。
6. ECoG スコアは 0 または 1 でした。
7. 研究薬の最初の受け入れ前 7 日以内の臨床検査結果は、以下の基準を満たさなければなりません。

1) 好中球数 ≥ 1.5 × 109 / L、血小板数 ≥ 100 × 109 / L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L (検査前 7 日以内に輸血、血液製剤、顆粒球コロニー刺激因子またはその他の造血刺激因子がないこと)検査）;

2) 総血清ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限値 (ULN)。

3) 肝転移がない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 1.5 × ULN; 肝転移または肝がん患者の ALT および AST ≤ 3 × ULN; ［無症候性の軽度および中等度の肝障害（定義） ULN (NCI CTCAE グレード 1 毒性として)、ALT および AST が 5 ～ 20 × 上昇している患者は、肝機能が正常な患者と同じ用量の治験薬に耐えることができます。 軽度から中等度の肝障害のある患者は、非臨床データおよび臨床データ（薬物動態学的および薬物動態学的結果を含む）が不当なリスクがないことを示唆しているという前提で含めることができます。 重度の肝障害患者を含める必要がある場合は規制当局と協議する必要がある】

4) 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN およびクレアチニン クリアランス ≥ 60 ml/分 (Cockcroft Gault 式に従って計算)。

5) 定期的な尿検査により、尿タンパクが < 2 + であることがわかりました。尿タンパクが 2+ 以上の場合、24 時間の尿タンパク定量は 1 g 未満である必要があります。

6) 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 および部分活性化プロトロンビン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN。

8. 予想生存期間≧12週間；

9. 研究中の喫煙、飲酒、食事および運動の制限に関する規定を遵守することに同意する（これにより、さらなるプロトコール違反が発生する可能性があり、研究の必要性に応じて設定されるものとする）。

10. 出産適齢期の女性被験者/患者、またはパートナーが出産適齢期の女性である男性被験者/患者は、少なくとも1か月前からダブルバリア避妊法、コンドーム、子宮内避妊具、禁欲などの効果的な避妊措置を講じなければならない。初めて治験薬を投与された日から、最後に治験薬を投与されてから6か月後まで。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす人は研究から除外されなければなりません。

1. 以前の抗腫瘍治療の毒性がグレード 1 以下に回復していない（脱毛、皮膚色素の変化または神経毒性を除き、グレード 2 以下）。
2. 過去5年間の他の悪性腫瘍（効果的に制御されている皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌および上皮内子宮頸癌を除く）。 （FDA ガイドライン 1 によると、同じまたは異なる腫瘍型を患い、以前または現在同じまたは異なる腫瘍型を合併している患者で、その病歴または治療が治験薬の安全性または有効性の評価に潜在的な影響を与えていない患者、臨床研究に含めるべきです。 たとえば、以前または現在悪性腫瘍を患っている患者は、用量探索、予備的な有効性評価、または概念実証研究から除外されるべきではありません）。
3. 過去またはスクリーニングで中枢神経系（CNS）転移があったが、原発性中枢孤立性線維性腫瘍はこのグループに含めることができます。
4. -治験薬を初めて投与する前の4週間以内に、化学療法（化学療法、生物療法、標的療法（小分子標的薬の休薬期間は2週間または5半減期のいずれか短い方）を含む）を含む、承認された全身抗腫瘍療法を受けている）、ホルモン療法、漢方薬療法（説明書に明確な抗腫瘍適応がある漢方薬療法の場合、初回投薬前の1週間の休薬期間後に治療可能）など。
5. -治験薬を初めて投与する前4週間以内の根治的放射線療法（25％を超える骨髄放射線療法を含む）。初めて治験薬を投与される前の60日以内に小線源療法（放射性粒子の移植など）を受けた。初めて治験薬を投与する前1週間以内の骨転移に対する緩和放射線療法。
6. 治験薬投与前4週間以内に大手術（大手術の定義は、平成21年5月1日施行の医療技術の臨床応用に関する管理措置に定められたグレード3及び4の手術をいう。）又は未治癒の創傷、潰瘍、骨折を患っている。初めて;
7. 禁止されている併用薬が治験薬の最初の受け入れ前1週間以内、または5薬物半減期以内（どちらか長い方）に使用された。
8. 最初の研究の最初の 4 週間以内に、研究期間中に生ワクチンまたは弱毒ワクチンが接種されます。
9. 以前に抗血管新生TKI薬の投与を受けていた。
10. 現在、制御されていない悪性胸水、腹水、または心嚢液が存在します（研究者の判断によると、利尿薬や穿刺では効果的に制御できないと定義されています）。
11. 胃腸疾患、十二指腸活動性潰瘍、潰瘍性大腸炎、未切除腫瘍の活動性出血、または研究前に研究者が判断した胃腸出血や穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態。
12. -治験薬の初回投与前2か月以内に血栓症の証拠や病歴、あるいは明らかな出血傾向がある患者（2か月以内の出血＞30ml、吐血、黒色便、血便）、喀血（4か月以内の鮮血＞5ml）週）;
13. -最初の治験薬投与前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症が発生した。または血栓塞栓性イベント（脳卒中イベントおよび/または一過性脳虚血発作を含む）が12か月以内に発生した。
14. 活動性肺結核を患っており、抗結核治療を受けている、または治験薬を初めて投与する前1年以内に抗結核治療を受けている。
15. 肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害の既往歴および現在の病歴を有する患者、および薬物関連肺毒性の疑いの検出および治療を妨げる可能性のあるその他の患者。放射線治療領域での放射線肺炎は許可されています。
16. B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA>1 は、ウイルス活動性肝炎感染 (B 型肝炎表面抗原 HBsAg) および/または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性など、臨床的に重大な肝疾患の病歴があることが知られています。 × 103 コピー / ml または > 2000 IU / ml; C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性であり、HCV RNA > 1×103コピー/ml]、または他の肝炎、臨床的に重大な中等度および重度の肝硬変であることが知られている。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。

18. 心機能に関連する以下の基準のいずれかを満たしていること。

    • さまざまな臨床的に重大な不整脈や伝導異常には臨床介入が必要です。
    • 安静時、心電図 (ECG) の QT 間隔 (QTCF) は > 480 ミリ秒でした。

    注: ECG が QTCF 結果を直接表示できない場合は、次の計算式を使用してください: QTCF = QT / ∛ RR

    • 急性心筋梗塞、重度または不安定狭心症、冠動脈バイパス術、ニューヨーク心機能分類 (NYHA) III / IV のうっ血性心不全、治療を必要とする心室不整脈、または左心室駆出率 (LVEF) などの臨床的に重大なさまざまな心血管疾患）最初の研究の前6か月以内に<50％。

19. 妊娠中または授乳中であることがわかっている女性。
20. -治験薬の関連成分に対するアレルギーの既知の病歴;
21. 治験薬の最初の受け入れ前4週間以内に他の介入臨床研究に参加した被験者/患者;
22. 薬物の吸収に影響を与える疾患や症状がある、または対象/患者が薬物を経口摂取できない場合。
23. 向精神薬乱用歴があり、やめられない人、または精神障害のある人。
24. その他の理由により、研究者はこの研究に参加するのはふさわしくないと判断した。