Fruquintinib bei der Behandlung von Weichteilsarkomen

Einschlusskriterien:

Nur diejenigen, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können ausgewählt werden:

1. Verstehen Sie diese Studie vollständig und unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
2. Männliche oder weibliche Probanden/Patienten im Alter ≥ 18 Jahre;
3. Nicht operativer desmoplastischer kleiner rundzelliger Tumor, epitheloides Hämangioendotheliom, solitäres Fibrom und Angiosarkom mit fehlgeschlagener Chemotherapie, bestätigt durch Histopathologie;
4. Patienten mit desmoplastischem kleinen rundzelligen Tumor, epitheloidem Hämangioendotheliom, solitärem Fibrom oder Angiosarkom, die in der Vergangenheit keine Anti-Angiogenese-Medikamente erhalten haben.
5. Mindestens eine messbare Läsion, die den Anforderungen von RECIST Version 1.1 entspricht; Handelt es sich bei dem Herd um den einzigen Herd, der zuvor lokal behandelt wurde (Strahlentherapie, Ablation, Gefäßeingriff etc.), muss eine eindeutige bildgebende Grundlage für den Krankheitsverlauf des Herdes vorliegen;
6. Der ECoG-Score betrug 0 oder 1;
7. Die Labortestergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Annahme des Studienmedikaments müssen folgende Kriterien erfüllen:

1) Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L (keine Bluttransfusion, keine Blutprodukte, kein Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor oder andere hämatopoetisch stimulierende Faktoren innerhalb von 7 Tagen vor dem Labor Untersuchung);

2) Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × Oberer Normalwert (ULN);

3) In Abwesenheit von Lebermetastasen Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN； ALT und AST ≤ 3 bei Patienten mit Lebermetastasen oder Leberkrebs × ULN；［ Asymptomatische leichte und mittelschwere Leberschädigung (definiert Patienten mit ULN (NCI CTCAE Grad 3) tolerieren möglicherweise die gleiche Dosis der Studienmedikamente wie Patienten mit normaler Leberfunktion. Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberschädigung können unter der Voraussetzung eingeschlossen werden, dass nichtklinische und klinische Daten (einschließlich pharmakokinetischer und pharmakokinetischer Ergebnisse) darauf hindeuten, dass kein unverhältnismäßiges Risiko besteht. Wenn es notwendig ist, Patienten mit schwerer Leberschädigung einzubeziehen, ist eine Rücksprache mit der Aufsichtsbehörde erforderlich]

4) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);

5) Die Routineuntersuchung des Urins ergab, dass das Urinprotein < 2 + war; Wenn das Urinprotein ≥ 2 + ist, sollte die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung < 1 g betragen;

6) International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und teilweise aktivierte Prothrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen;

9. Stimmen Sie zu, die Vorschriften zu Rauchen, Trinken, Ernährung und Bewegungseinschränkungen während der Studie einzuhalten (was zu weiteren Protokollverstößen führen kann, die entsprechend den Anforderungen der Studie festzulegen sind);

10. Weibliche Probanden/Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Probanden/Patienten, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen, wie z. B. Verhütungsmethoden mit doppelter Barriere, Kondome, Intrauterinpessare, Abstinenz usw., ab mindestens 1 Monat vorher wenn Sie das Studienmedikament zum ersten Mal erhalten, bis 6 Monate nach der letzten Einnahme des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

Wer eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt, muss von der Studie ausgeschlossen werden:

1. Die Toxizität einer früheren Antitumorbehandlung hat sich nicht erholt ≤ Grad 1 (außer Haarausfall, Hautpigmentveränderung oder Neurotoxizität ≤ Grad 2);
2. Andere bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren (außer Hautbasalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom und Zervixkarzinom in situ, die wirksam kontrolliert wurden); (gemäß FDA-Richtlinie 1, Patienten mit denselben oder unterschiedlichen Tumortypen, die eine Komplikation mit denselben oder unterschiedlichen Tumortypen hatten oder derzeit haben und deren Krankengeschichte oder Behandlung keinen potenziellen Einfluss auf die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Studienmedikaments hat, sollten in die klinische Studie einbezogen werden. Beispielsweise sollten Patienten mit früheren oder aktuellen bösartigen Tumoren bei der Dosisermittlung, der vorläufigen Wirksamkeitsbewertung oder der Proof-of-Concept-Studie nicht ausgeschlossen werden.
3. In der Vergangenheit oder beim Screening kam es zu Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS), aber der primäre zentrale solitäre fibröse Tumor kann in die Gruppe einbezogen werden;
4. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments eine zugelassene systemische Antitumortherapie erhalten, einschließlich Chemotherapie (Chemotherapie, Biotherapie, gezielte Therapie). ), Hormontherapie und Therapie der traditionellen chinesischen Medizin (für die Therapie der traditionellen chinesischen Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen in den Anweisungen kann sie nach einer einwöchigen Auswaschphase vor der ersten Medikation behandelt werden) usw.;
5. Radikale Strahlentherapie (einschließlich mehr als 25 % Knochenmarksstrahlentherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments; Brachytherapie (z. B. Implantation radioaktiver Partikel) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments; palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb einer Woche vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments;
6. Größere chirurgische Eingriffe (die Definition größerer chirurgischer Eingriffe bezieht sich auf Operationen der Grade 3 und 4, die in den am 1. Mai 2009 eingeführten Maßnahmen zur Verwaltung der klinischen Anwendung von Medizintechnik festgelegt sind) oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre und Frakturen innerhalb von 4 Wochen vor Erhalt des Studienmedikaments zum ersten Mal;
7. Verbotene Kombinationspräparate wurden innerhalb einer Woche vor der ersten Akzeptanz des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) eingenommen.
8. Innerhalb der ersten 4 Wochen nach der ersten Studie wird während des Studienzeitraums jeder Lebendimpfstoff oder abgeschwächte Impfstoff geimpft.
9. Zuvor antiangiogene TKI-Medikamente erhalten;
10. Derzeit liegt ein unkontrollierter bösartiger Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss vor (definiert als, dass er nach Einschätzung des Forschers nicht wirksam durch Diuretika oder Punktion kontrolliert werden kann);
11. Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre und Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen nicht resezierter Tumoren oder andere vom Forscher vor der Studie festgestellte Erkrankungen, die gastrointestinale Blutungen und Perforationen verursachen können;
12. Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte von Thrombosen oder offensichtlicher Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments (Blutung > 30 ml innerhalb von 2 Monaten, Hämatemesis, schwarzer Stuhl und blutiger Stuhl), Hämoptyse (frisches Blut > 5 ml innerhalb von 4 Wochen);
13. Arterielle Thrombosen oder tiefe Venenthrombosen traten innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten Studienmedikament auf; oder innerhalb von 12 Monaten traten thromboembolische Ereignisse (einschließlich Schlaganfallereignisse und/oder transitorische ischämische Attacken) auf;
14. an aktiver Lungentuberkulose leiden, eine Behandlung gegen Tuberkulose erhalten oder innerhalb eines Jahres vor der ersten Einnahme des Studienmedikaments eine Behandlung gegen Tuberkulose erhalten haben;
15. Patienten mit früherer und aktueller Vorgeschichte von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonie, arzneimittelbedingter Pneumonie, schwerer Beeinträchtigung der Lungenfunktion und andere Patienten, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnten; Strahlenpneumonie im Strahlentherapiebereich ist erlaubt;
16. Es ist bekannt, dass die DNA>1 des Hepatitis-B-Virus (HBV) eine klinisch signifikante Lebererkrankung aufweist, einschließlich einer aktiven Virushepatitis-Infektion (Hepatitis-B-Oberflächenantigen HBsAg) und/oder eines positiven Hepatitis-B-Kernantikörpers (HBcAb). × 103 Kopien/ml oder > 2000 IU/ml; Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) sind bekanntermaßen positiv und HCV-RNA > 1 × 103 Kopien/ml] oder andere Hepatitis, klinisch signifikante mittelschwere und schwere Leberzirrhose;
17. Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV);

18. Erfüllen Sie eines der folgenden Kriterien in Bezug auf die Herzfunktion:

    • Verschiedene klinisch bedeutsame Arrhythmien oder Reizleitungsstörungen erfordern eine klinische Intervention;
    • In Ruhe betrug das QT-Intervall (QTCF) des Elektrokardiogramms (EKG) > 480 ms;

    Hinweis: Wenn das EKG QTCF-Ergebnisse nicht direkt anzeigen kann, verwenden Sie bitte die folgende Formel zur Berechnung: QTCF = QT / ∛ RR

    • Verschiedene klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, darunter akuter Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Function Classification (NYHA) III/IV, behandlungsbedürftige ventrikuläre Arrhythmie oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF). ) < 50 % innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studie.

19. Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind oder stillen;
20. Bekannte Allergie gegen die relevanten Bestandteile des Studienmedikaments;
21. Probanden/Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Akzeptanz des Studienmedikaments an anderen klinischen Interventionsstudien teilgenommen haben;
22. Es liegt eine Krankheit oder ein Zustand vor, der die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt, oder der Proband/Patient kann das Arzneimittel nicht oral einnehmen;
23. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und nicht aufhören können oder unter psychischen Störungen leiden;
24. Aus anderen Gründen kam der Forscher zu dem Schluss, dass die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sei.