Frukwintynib w leczeniu mięsaków tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

Mogą zostać wybrane tylko te osoby, które spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. W pełni zrozumieć to badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej/pacjenci w wieku ≥ 18 lat;
3. Nieoperacyjny desmoplastyczny drobnookrągłokomórkowy guz, nabłonkowy hemangioendothelioma, samotny włókniak i naczyniakomięsak z nieudaną chemioterapią potwierdzoną histopatologicznie;
4. Pacjenci z desmoplastycznym guzem drobnookrągłokomórkowym, nabłoniakiem naczyniakośródbłonka, pojedynczym włókniakiem lub naczyniakomięsakiem, którzy nie otrzymywali w przeszłości leków hamujących angiogenezę.
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana spełniająca wymagania RECIST w wersji 1.1; Jeśli ognisko, które zostało wcześniej poddane leczeniu miejscowemu (radioterapia, ablacja, interwencja naczyniowa itp.) jest jedynym ogniskiem, musi istnieć wyraźna podstawa obrazowania progresji ogniska;
6. Wynik ECoG wynosił 0 lub 1;
7. Wyniki badań laboratoryjnych w ciągu 7 dni przed pierwszą akceptacją badanego leku muszą spełniać następujące kryteria:

1) Liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L (brak transfuzji krwi, brak produktów krwiopochodnych, brak czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub innych czynników stymulujących krwiotwórczość w ciągu 7 dni przed wykonaniem badania laboratoryjnego) badanie);

2) Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna wartość normalna (GGN);

3) W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 1,5 × GGN; ALT i AST ≤ 3 u pacjentów z przerzutami do wątroby lub rakiem wątroby × GGN；［ Bezobjawowe łagodne i umiarkowane uszkodzenie wątroby (określone jak toksyczność stopnia 1 wg NCI CTCAE) oraz zwiększenie aktywności AlAT i AspAT > 5 ~ 20 × Pacjenci z GGN (poziom 3 wg NCI CTCAE) mogą tolerować takie same dawki badanych leków jak pacjenci z prawidłową czynnością wątroby. Pacjentów z łagodnym do umiarkowanego uszkodzeniem wątroby można włączyć do badania, zakładając, że dane niekliniczne i kliniczne (w tym wyniki farmakokinetyczne i farmakokinetyczne) sugerują, że nie ma nieuzasadnionego ryzyka. Jeśli konieczne jest włączenie pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby, konieczne jest omówienie z organem regulacyjnym]

4) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta);

5) Rutynowe badanie moczu wykazało stężenie białka w moczu < 2+; Jeśli białko w moczu ≥ 2+, 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu powinno wynosić < 1 g;

6) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Przewidywane przeżycie ≥ 12 tygodni;

9. Zobowiązać się do przestrzegania przepisów dotyczących ograniczeń dotyczących palenia, picia, diety i ćwiczeń fizycznych podczas badania (co może spowodować więcej naruszeń protokołu, które zostaną ustalone zgodnie z potrzebami badania);

10. Kobiety/pacjenci w wieku rozrodczym lub mężczyźni/pacjenci, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczne metody antykoncepcji, takie jak metody antykoncepcji dwuwarstwowej, prezerwatywy, wkładki wewnątrzmaciczne, abstynencję itp. od co najmniej 1 miesiąca przed otrzymania badanego leku po raz pierwszy do 6 miesięcy po otrzymaniu badanego leku po raz ostatni.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, muszą zostać wykluczone z badania:

1. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciła do stopnia ≤ 1 (z wyjątkiem utraty włosów, zmiany pigmentu skóry lub neurotoksyczności ≤ stopnia 2);
2. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego i raka szyjki macicy in situ, które zostały skutecznie opanowane); (zgodnie z wytyczną FDA 1, pacjenci z tym samym lub różnymi typami nowotworów, którzy byli lub są obecnie powikłani tym samym lub różnymi typami nowotworów, których historia medyczna lub leczenie nie ma potencjalnego wpływu na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności badanego leku, należy włączyć do badania klinicznego. Na przykład pacjentów z przebytymi lub obecnymi nowotworami złośliwymi nie należy wykluczać z badania dawki, wstępnej oceny skuteczności lub badania potwierdzającego słuszność koncepcji)
3. W przeszłości lub w badaniach przesiewowych występowały przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), ale do tej grupy można zaliczyć pierwotny pojedynczy centralny guz włóknisty;
4. Otrzymali zatwierdzoną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku po raz pierwszy, w tym chemioterapię (chemioterapia, bioterapia, terapia celowana (okres wypłukiwania ukierunkowanych leków małocząsteczkowych wynosi 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy) ), terapii hormonalnej i terapii tradycyjnej medycyny chińskiej (w przypadku terapii tradycyjnej medycyny chińskiej z wyraźnymi wskazaniami przeciwnowotworowymi w instrukcji można ją leczyć po 1-tygodniowym okresie wymywania przed pierwszym lekiem) itp.;
5. radykalna radioterapia (w tym ponad 25% radioterapia szpiku kostnego) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym otrzymaniem badanego leku; brachyterapia (taka jak wszczepienie cząstek radioaktywnych) w ciągu 60 dni przed pierwszym otrzymaniem badanego leku; paliatywna radioterapia przerzutów do kości w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym otrzymaniem badanego leku;
6. Poważna operacja (definicja poważnej operacji odnosi się do operacji stopnia 3 i 4 określonych w środkach dotyczących podawania klinicznego zastosowania technologii medycznej wprowadzonych 1 maja 2009 r.) lub niezagojonych ran, owrzodzeń i złamań w ciągu 4 tygodni przed otrzymaniem badanego leku po raz pierwszy;
7. Zakazane leki złożone były stosowane w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą akceptacją badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
8. W ciągu pierwszych 4 tygodni pierwszego badania każda szczepionka żywa lub szczepionka atenuowana zostanie zaszczepiona w okresie badania.
9. Otrzymane wcześniej antyangiogenne leki TKI;
10. Obecnie występuje niekontrolowany złośliwy wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy (określany jako taki, którego nie można skutecznie opanować lekami moczopędnymi lub nakłuciem w ocenie badacza);
11. Choroby przewodu pokarmowego, takie jak czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub czynne krwawienie z nieoperowanych guzów lub inne stany, które mogą powodować krwawienie z przewodu pokarmowego i perforację, określone przez badacza przed badaniem;
12. Pacjenci z objawami lub historią zakrzepicy lub wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed otrzymaniem badanego leku po raz pierwszy (krwawienie > 30 ml w ciągu 2 miesięcy, krwawe wymioty, czarny i krwawy stolec), krwioplucie (świeża krew > 5 ml w ciągu 4 tygodnie);
13. Zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żył głębokich wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym udary i/lub przemijający napad niedokrwienny) wystąpiły w ciągu 12 miesięcy;
14. mają czynną gruźlicę płuc, otrzymują leczenie przeciwgruźlicze lub otrzymywali leczenie przeciwgruźlicze w ciągu 1 roku przed otrzymaniem badanego leku po raz pierwszy;
15. Pacjenci ze zwłóknieniem płuc, śródmiąższowym zapaleniem płuc, pylicą płuc, popromiennym zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, ciężkimi zaburzeniami czynności płuc oraz inni pacjenci, którzy mogą zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem; dozwolone jest popromienne zapalenie płuc w obszarze radioterapii;
16. Wiadomo, że DNA>1 wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) ma w wywiadzie klinicznie istotną chorobę wątroby, w tym aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B HBsAg) i/lub dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb). × 103 kopii/ml lub > 2000 j.m./ml; wiadomo, że przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) są dodatnie i miano HCV RNA > 1 × 103 kopii/ml] lub inne zapalenie wątroby, klinicznie istotna umiarkowana i ciężka marskość wątroby;
17. dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);

18. Spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów związanych z czynnością serca:

    • Różne istotne klinicznie zaburzenia rytmu lub przewodzenia wymagają interwencji klinicznej;
    • W spoczynku odstęp QT (QTCF) elektrokardiogramu (EKG) wynosił > 480 ms;

    Uwaga: jeśli EKG nie może bezpośrednio wyświetlić wyników QTCF, użyj następującego wzoru do obliczeń: QTCF = QT / ∛ RR

    • Różne istotne klinicznie choroby układu krążenia, w tym ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca III/IV wg NYHA, komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ) < 50% w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badaniem.

19. Kobiety, o których wiadomo, że są w ciąży lub karmią piersią;
20. Znana historia alergii na odpowiednie składniki badanego leku;
21. Osoby/pacjentów, którzy uczestniczyli w innych interwencyjnych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą akceptacją badanego leku;
22. Występuje jakakolwiek choroba lub stan wpływający na wchłanianie leku lub podmiot/pacjent nie może przyjmować leku doustnie;
23. Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
24. Z innych powodów badaczka uznała, że ​​udział w tym badaniu nie jest odpowiedni.