Fruquintinib en el tratamiento del sarcoma de tejido blando

Criterios de inclusión:

Solo podrán ser seleccionados aquellos que cumplan con todos los siguientes criterios:

1. Comprender completamente este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Sujetos masculinos o femeninos / pacientes de ≥ 18 años;
3. Tumor desmoplásico de células redondas pequeñas no operatorio, hemangioendotelioma epitelioide, fibroma solitario y angiosarcoma con quimioterapia fallida confirmada por histopatología;
4. Pacientes con tumor desmoplásico de células redondas pequeñas, hemangioendotelioma epitelioide, fibroma solitario o angiosarcoma que no hayan recibido fármacos antiangiogénesis en el pasado.
5. Al menos una lesión medible que cumpla con los requisitos de RECIST versión 1.1; Si el foco que ha recibido previamente tratamiento local (radioterapia, ablación, intervención vascular, etc.) es el único foco, debe haber una base clara de imagen para la progresión de la enfermedad del foco;
6. La puntuación ECoG fue 0 o 1;
7. Los resultados de las pruebas de laboratorio dentro de los 7 días anteriores a la primera aceptación del fármaco del estudio deben cumplir con los siguientes criterios:

1) Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L, recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina ≥ 90 g / L (sin transfusión de sangre, sin hemoderivados, sin factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores estimulantes hematopoyéticos en los 7 días previos al laboratorio examen);

2) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × valor normal superior (LSN);

3) En ausencia de metástasis hepática, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × ULN； ALT y AST ≤ 3 en pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado × ULN；［ Lesión hepática asintomática leve y moderada (definida como toxicidad de grado 1 de NCI CTCAE) y ALT y AST elevados > 5 ~ 20 × Los pacientes con LSN (Nivel 3 de NCI CTCAE) pueden tolerar la misma dosis de fármacos del estudio que los pacientes con función hepática normal. Los pacientes con daño hepático de leve a moderado pueden incluirse bajo la premisa de que los datos clínicos y no clínicos (incluidos los resultados farmacocinéticos y farmacocinéticos) sugieren que no existe un riesgo irrazonable. Si es necesario incluir pacientes con daño hepático severo, es necesario discutirlo con la autoridad reguladora]

4) Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN y aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault);

5) El examen de rutina de orina mostró que la proteína urinaria era < 2 +; Si proteína urinaria ≥ 2 +, la cuantificación de proteína urinaria de 24 horas debe ser < 1 g;

6) Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 y tiempo de protrombina parcialmente activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN。

8. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;

9. Aceptar cumplir con las normas sobre restricciones de fumar, beber, dieta y ejercicio durante el estudio (que pueden causar más violaciones del protocolo, que se establecerán de acuerdo con las necesidades del estudio);

10. Las mujeres/pacientes en edad fértil o los hombres/pacientes cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deberán tomar medidas anticonceptivas eficaces, tales como métodos anticonceptivos de doble barrera, preservativos, dispositivos intrauterinos, abstinencia, etc., desde al menos 1 mes antes recibir el fármaco del estudio por primera vez hasta 6 meses después de recibir el fármaco del estudio por última vez.

Criterio de exclusión:

Deberán ser excluidos del estudio aquellos que cumplan alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. La toxicidad del tratamiento antitumoral previo no se ha recuperado ≤ grado 1 (excepto pérdida de cabello, cambio de pigmentación de la piel o neurotoxicidad ≤ grado 2);
2. Otros tumores malignos en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas y carcinoma de cuello uterino in situ que hayan sido controlados de manera efectiva); (de acuerdo con la pauta 1 de la FDA, los pacientes con el mismo tipo de tumor o diferentes que se hayan complicado o estén actualmente complicados con el mismo tipo de tumor o con tipos diferentes, cuyo historial médico o tratamiento no tenga un impacto potencial en la evaluación de seguridad o eficacia del fármaco del estudio, debe incluirse en el estudio clínico. Por ejemplo, los pacientes con tumores malignos previos o actuales no deben ser excluidos en la exploración de dosis, evaluación preliminar de eficacia o estudio de prueba de concepto)
3. Hubo metástasis en el sistema nervioso central (SNC) en el pasado o en exámenes de detección, pero el tumor fibroso solitario central primario puede incluirse en el grupo;
4. Haber recibido una terapia antitumoral sistémica aprobada dentro de las 4 semanas antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez, incluida la quimioterapia (quimioterapia, bioterapia, terapia dirigida) (el período de lavado de los fármacos dirigidos de moléculas pequeñas es de 2 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más corto ), terapia hormonal y terapia de medicina tradicional china (para la terapia de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales claras en las instrucciones, se puede tratar después de un período de lavado de 1 semana antes del primer medicamento), etc.
5. Radioterapia radical (incluyendo más del 25% de radioterapia de médula ósea) dentro de las 4 semanas antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez; braquiterapia (como la implantación de partículas radiactivas) dentro de los 60 días antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez; radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de 1 semana antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez;
6. Cirugía mayor (la definición de cirugía mayor se refiere a las operaciones de grado 3 y 4 especificadas en las medidas para la administración de la aplicación clínica de tecnología médica implementadas el 1 de mayo de 2009) o heridas, úlceras y fracturas sin cicatrizar dentro de las 4 semanas antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez;
7. Los medicamentos combinados prohibidos se usaron dentro de 1 semana antes de la primera aceptación del fármaco del estudio o dentro de los 5 años de vida media del fármaco (lo que sea más largo)
8. Dentro de las primeras 4 semanas del primer estudio, se inoculará cualquier vacuna viva o vacuna atenuada durante el período de estudio.
9. Previamente recibió medicamentos TKI antiangiogénicos;
10. En la actualidad existe derrame pleural maligno, ascitis o derrame pericárdico no controlado (definido como aquel que no puede ser controlado de manera efectiva por diuréticos o punción a juicio del investigador);
11. Enfermedades gastrointestinales como úlcera gástrica y duodenal activa y colitis ulcerosa, o sangrado activo de tumores no resecados, u otras condiciones que puedan causar sangrado gastrointestinal y perforación determinadas por el investigador antes del estudio;
12. Pacientes con evidencia o antecedentes de trombosis o tendencia evidente al sangrado dentro de los 2 meses antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez (sangrado > 30 ml dentro de los 2 meses, hematemesis, heces negras y heces con sangre), hemoptisis (sangre fresca > 5 ml dentro de los 4 semanas);
13. Ocurrió trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores al primer fármaco del estudio; o eventos tromboembólicos (incluidos eventos de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio) ocurridos dentro de los 12 meses;
14. Tiene tuberculosis pulmonar activa, está recibiendo tratamiento antituberculoso o ha recibido tratamiento antituberculoso dentro de 1 año antes de recibir el fármaco del estudio por primera vez;
15. Pacientes con antecedentes previos y actuales de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía por radiación, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar y otros pacientes que puedan interferir con la detección y el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos; se permite la neumonía por radiación en el área de radioterapia;
16. Se sabe que el ADN > 1 del virus de la hepatitis B (VHB) tiene antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática, incluida la infección por hepatitis viral activa (antígeno de superficie de la hepatitis B HBsAg) y/o anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos. × 103 copias/ml o > 2000 UI/ml; Se sabe que el anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (VHC) es positivo y el ARN del VHC > 1 × 103 copias/ml], u otra hepatitis, cirrosis hepática moderada y grave clínicamente significativa;
17. Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);

18. Cumplir con cualquiera de los siguientes criterios relacionados con la función cardíaca:

    • Varias arritmias clínicamente significativas o anomalías de la conducción requieren intervención clínica;
    • En reposo, el intervalo QT (QTCF) del electrocardiograma (ECG) fue > 480 mseg;

    Nota: si el ECG no puede mostrar directamente los resultados de QTCF, utilice la siguiente fórmula para el cálculo: QTCF = QT / ∛ RR

    • Varias enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, que incluyen infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave o inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva III/IV de la clasificación de la función cardíaca de Nueva York (NYHA), arritmia ventricular que requiere tratamiento o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés). ) < 50% dentro de los 6 meses anteriores al primer estudio.

19. Mujeres que se sabe que están embarazadas o amamantando;
20. Antecedentes conocidos de alergia a los componentes relevantes del fármaco del estudio;
21. Sujetos/pacientes que participaron en otros estudios clínicos de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la primera aceptación del fármaco del estudio;
22. Hay alguna enfermedad o condición que afecta la absorción del fármaco, o el sujeto/paciente no puede tomar el fármaco por vía oral;
23. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o padezcan trastornos mentales;
24. Por otras razones, el investigador juzgó que no era adecuado participar en este estudio.