Fruquintinib i behandling av bløtvevssarkom

Inklusjonskriterier:

Bare de som oppfyller alle følgende kriterier kan velges:

1. Forstå denne studien fullt ut og signer frivillig samtykkeskjemaet;
2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner/pasienter i alderen ≥ 18 år;
3. Ikke-operativ desmoplastisk små rundcellet tumor, epithelioid hemangioendothelioma, solitary fibrom og angiosarcoma med mislykket kjemoterapi bekreftet av histopatologi;
4. Pasienter med desmoplastisk små rundcellet tumor, epithelioid hemangioendothelioma, solitary fibroma eller angiosarcoma som tidligere ikke har fått anti-angiogenese-medisiner.
5. Minst én målbar lesjon som oppfyller kravene i RECIST versjon 1.1; Dersom fokus som tidligere har fått lokal behandling (strålebehandling, ablasjon, vaskulær intervensjon etc.) er det eneste fokuset, må det være et klart billeddiagnostisk grunnlag for sykdomsprogresjonen av fokuset;
6. ECoG-poengsummen var 0 eller 1;
7. Laboratorietestresultatene innen 7 dager før første aksept av studiemedikamentet må oppfylle følgende kriterier:

1) Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109 / L, antall blodplater ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin ≥ 90 g / L (ingen blodoverføring, ingen blodprodukter, ingen granulocyttkolonistimulerende faktor eller andre hematopoietiske stimulerende faktorer innen 7 dager før laboratoriet undersøkelse);

2) Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × Øvre normalverdi (ULN);

3) I fravær av levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN； ALT og AST ≤ 3 hos pasienter med levermetastase eller leverkreft × ULN；［ Asymptomatisk mild og moderat leverskade (definert leverskade) som NCI CTCAE grad 1 toksisitet) og forhøyet ALAT og ASAT > 5 ~ 20 × Pasienter med ULN (NCI CTCAE nivå 3) kan tolerere samme dose studiemedisiner som pasienter med normal leverfunksjon. Pasienter med mild til moderat leverskade kan inkluderes på den forutsetning at ikke-kliniske og kliniske data (inkludert farmakokinetiske og farmakokinetiske resultater) tyder på at det ikke er noen urimelig risiko. Hvis det er nødvendig å inkludere pasienter med alvorlig leverskade, er det nødvendig å diskutere med tilsynsmyndigheten]

4) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen);

5) Rutineundersøkelse av urin viste at urinprotein var < 2 +; Hvis urinprotein ≥ 2 +, bør 24-timers urinproteinkvantifisering være < 1 g;

6) Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 og delvis aktivert protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;

9. Godta å overholde forskriftene om røyking, drikking, kosthold og treningsrestriksjoner under studien (som kan forårsake flere protokollbrudd, som skal settes i henhold til studiens behov);

10. Kvinnelige forsøkspersoner/pasienter i fertil alder eller mannlige forsøkspersoner/pasienter hvis partnere er kvinner i fertil alder, skal ta effektive prevensjonstiltak, slik som doble barriere-prevensjonsmetoder, kondomer, intrauterint utstyr, abstinens, etc., fra minst 1 måned før mottar studiemedikamentet for første gang til 6 måneder etter å ha mottatt studiemedisinen for siste gang.

Ekskluderingskriterier:

De som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ekskluderes fra studien:

1. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling er ikke gjenvunnet ≤ grad 1 (unntatt hårtap, hudpigmentforandring eller nevrotoksisitet ≤ grad 2);
2. Andre ondartede svulster de siste 5 årene (unntatt hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom og livmorhalskreft in situ som har blitt effektivt kontrollert); (i henhold til FDA-retningslinje 1, pasienter med samme eller forskjellige tumortyper som har vært eller er kompliserte med samme eller forskjellige tumortyper, hvis medisinske historie eller behandling ikke har noen potensiell innvirkning på sikkerheten eller effektivitetsevalueringen av studiemedikamentet, bør inkluderes i den kliniske studien. For eksempel bør pasienter med tidligere eller nåværende ondartede svulster ikke ekskluderes i doseutforskning, foreløpig effektevaluering eller proof of concept-studie)
3. Det var metastaser i sentralnervesystemet (CNS) tidligere eller screening, men den primære sentrale, solitære fibrøse svulsten kan inkluderes i gruppen;
4. Har mottatt godkjent systemisk antitumorbehandling innen 4 uker før du får studiemedikamentet for første gang, inkludert kjemoterapi (kjemoterapi, bioterapi, målrettet terapi (utvaskingsperioden for småmolekylære legemidler er 2 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest). ), hormonbehandling og tradisjonell kinesisk medisin terapi (for tradisjonell kinesisk medisin terapi med klare anti-tumor indikasjoner i instruksjonene, kan det behandles etter 1 uke utvaskingsperiode før første medisinering) Osv;
5. Radikal strålebehandling (inkludert mer enn 25 % benmargsstrålebehandling) innen 4 uker før du får studiemedisinen for første gang; brakyterapi (som implantasjon av radioaktive partikler) innen 60 dager før du får studiemedikamentet for første gang; palliativ strålebehandling for skjelettmetastaser innen 1 uke før du får studiemedisinen for første gang;
6. Større kirurgi (definisjonen av større kirurgi refererer til grad 3 og 4 operasjoner spesifisert i tiltakene for administrasjon av klinisk anvendelse av medisinsk teknologi implementert 1. mai 2009) eller uhelte sår, sår og brudd innen 4 uker før mottak av studiemedikamentet for første gang;
7. Forbudte kombinasjonsmedisiner ble brukt innen 1 uke før første aksept av studiemedikamentet eller innen 5 medikamenthalveringstid (avhengig av hva som er lengst)
8. I løpet av de første 4 ukene av den første studien vil enhver levende vaksine eller svekket vaksine bli inokulert i løpet av studieperioden.
9. Tidligere mottatt anti-angiogene TKI-medisiner;
10. For tiden er det ukontrollert ondartet pleural effusjon, ascites eller perikardial effusjon (definert som at den ikke kan kontrolleres effektivt med diuretika eller punktering i henhold til forskerens vurdering);
11. Gastrointestinale sykdommer som mage- og tolvfingertarmsår og ulcerøs kolitt, eller aktiv blødning av ureseksjonerte svulster, eller andre tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning og perforering bestemt av forskeren før studien;
12. Pasienter med bevis eller historie med trombose eller åpenbar blødningstendens innen 2 måneder før de får studiemedikamentet for første gang (blødning > 30 ml innen 2 måneder, hematemese, svart avføring og blodig avføring), hemoptyse (ferskt blod > 5 ml innen 4 uker);
13. Arteriell trombose eller dyp venetrombose oppstod innen 6 måneder før det første studiemedikamentet; eller tromboemboliske hendelser (inkludert slaghendelser og/eller forbigående iskemisk angrep) oppstod innen 12 måneder;
14. Har aktiv lungetuberkulose, får antituberkulosebehandling eller har mottatt tuberkulosebehandling innen 1 år før du får studiemedisinen for første gang;
15. Pasienter med tidligere og nåværende historie med lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingslungebetennelse, legemiddelrelatert lungebetennelse, alvorlig svekkelse av lungefunksjonen og andre pasienter som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet; strålingslungebetennelse i strålebehandlingsområde er tillatt;
16. Hepatitt B virus (HBV) DNA>1 er kjent for å ha klinisk signifikant leversykdomshistorie, inkludert viral hepatitt aktiv infeksjon (hepatitt B overflateantigen HBsAg) og/eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv. × 103 kopier / ml eller > 2000 IE / ml; Hepatitt C-virus (HCV) antistoff er kjent for å være positivt og HCV RNA > 1 × 103 kopier/ml], eller annen hepatitt, klinisk signifikant moderat og alvorlig levercirrhose;
17. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt;

18. Oppfyll noen av følgende kriterier knyttet til hjertefunksjon:

    • Ulike klinisk signifikante arytmier eller ledningsavvik krever klinisk intervensjon;
    • I hvile var QT-intervallet (QTCF) for elektrokardiogram (EKG) > 480 msek;

    Merk: hvis EKG ikke kan vise QTCF-resultater direkte, bruk følgende formel for beregning: QTCF = QT / ∛ RR

    • Ulike klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert akutt hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina pectoris, koronar bypasstransplantasjon, New York Heart Function Classification (NYHA) III/IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulær arytmi som krever behandling, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ) < 50 % innen 6 måneder før den første studien.

19. Kvinner som er kjent for å være gravide eller ammende;
20. Kjent historie med allergi mot de relevante komponentene i studiemedisinen;
21. Forsøkspersoner/pasienter som deltok i andre kliniske intervensjonsstudier innen 4 uker før første aksept av studiemedikamentet;
22. Det er en sykdom eller tilstand som påvirker legemiddelabsorpsjonen, eller pasienten/pasienten kan ikke ta legemidlet oralt;
23. De som har en historie med psykotropisk rusmisbruk og ikke kan slutte eller har psykiske lidelser;
24. Av andre grunner mente forskeren at det ikke var egnet å delta i denne studien.