Fruquintinib nel trattamento del sarcoma dei tessuti molli

Criterio di inclusione:

Possono essere selezionati solo coloro che soddisfano tutti i seguenti criteri:

1. Comprendere appieno questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Soggetti/pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni;
3. Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde non operativo, emangioendotelioma epitelioide, fibroma solitario e angiosarcoma con chemioterapia fallita confermata dall'istopatologia;
4. Pazienti con tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde, emangioendotelioma epitelioide, fibroma solitario o angiosarcoma che in passato non hanno ricevuto farmaci antiangiogenetici.
5. Almeno una lesione misurabile che soddisfi i requisiti di RECIST versione 1.1; Se il focolaio che ha ricevuto in precedenza un trattamento locale (radioterapia, ablazione, intervento vascolare, ecc.) è l'unico focolaio, deve esserci una chiara base di imaging per la progressione della malattia del focolaio;
6. Il punteggio ECoG era 0 o 1;
7. I risultati dei test di laboratorio entro 7 giorni prima della prima accettazione del farmaco in studio devono soddisfare i seguenti criteri:

1) Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L, conta piastrinica ≥ 100 × 109 / L, emoglobina ≥ 90 g / L (nessuna trasfusione di sangue, nessun emoderivato, nessun fattore stimolante le colonie di granulociti o altri fattori stimolanti emopoietici entro 7 giorni prima del laboratorio visita medica);

2) Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × Valore normale superiore (ULN);

3) In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN； ALT e AST ≤ 3 in pazienti con metastasi epatiche o carcinoma epatico × ULN；［ Danno epatico lieve e moderato asintomatico (definito come tossicità di grado 1 NCI CTCAE) e ALT e AST elevate > 5 ~ 20 × I pazienti con ULN (livello 3 CTCAE NCI) possono tollerare la stessa dose dei farmaci in studio dei pazienti con funzionalità epatica normale. I pazienti con danno epatico da lieve a moderato possono essere inclusi sulla base del presupposto che i dati non clinici e clinici (compresi i risultati farmacocinetici e farmacocinetici) suggeriscono che non vi è alcun rischio irragionevole. Se è necessario includere pazienti con grave danno epatico, è necessario discutere con l'autorità di regolamentazione]

4) Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN e clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft Gault);

5) L'esame di routine delle urine ha mostrato che le proteine ​​urinarie erano < 2 +; Se le proteine ​​urinarie ≥ 2 +, la quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore deve essere < 1 g;

6) Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 e tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane;

9. Accettare di rispettare le normative sulle restrizioni al fumo, al bere, alla dieta e all'esercizio fisico durante lo studio (che possono causare più violazioni del protocollo, che devono essere stabilite in base alle esigenze dello studio);

10. Le donne/pazienti in età fertile o i soggetti/pazienti maschi i cui partner sono donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci, quali metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, dispositivi intrauterini, astinenza, ecc., da almeno 1 mese prima ricevere il farmaco in studio per la prima volta fino a 6 mesi dopo aver ricevuto il farmaco in studio per l'ultima volta.

Criteri di esclusione:

Coloro che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione devono essere esclusi dallo studio:

1. La tossicità del precedente trattamento antitumorale non è stata recuperata ≤ grado 1 (tranne perdita di capelli, alterazione del pigmento cutaneo o neurotossicità ≤ grado 2);
2. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma a cellule squamose e del carcinoma cervicale in situ che sono stati efficacemente controllati); (secondo la linea guida 1 della FDA, pazienti con lo stesso o diversi tipi di tumore che sono stati o sono attualmente complicati con lo stesso o diversi tipi di tumore, la cui storia clinica o trattamento non ha alcun potenziale impatto sulla valutazione della sicurezza o dell'efficacia del farmaco in studio, devono essere inclusi nello studio clinico. Ad esempio, i pazienti con tumori maligni precedenti o in corso non devono essere esclusi dall'esplorazione della dose, dalla valutazione preliminare dell'efficacia o dallo studio di prova del concetto)
3. C'erano metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) in passato o screening, ma il tumore fibroso solitario centrale primario può essere incluso nel gruppo;
4. Avere ricevuto una terapia antitumorale sistemica approvata entro 4 settimane prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta, inclusa la chemioterapia (chemioterapia, bioterapia, terapia mirata (il periodo di sospensione dei farmaci mirati a piccole molecole è di 2 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve ), terapia ormonale e terapia della medicina tradizionale cinese (per la terapia della medicina tradizionale cinese con chiare indicazioni antitumorali nelle istruzioni, può essere trattata dopo un periodo di sospensione di 1 settimana prima del primo farmaco) Ecc;
5. Radioterapia radicale (inclusa oltre il 25% di radioterapia del midollo osseo) entro 4 settimane prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta; brachiterapia (come l'impianto di particelle radioattive) entro 60 giorni prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta; radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 1 settimana prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta;
6. Chirurgia maggiore (la definizione di chirurgia maggiore si riferisce agli interventi di grado 3 e 4 specificati nelle misure per la somministrazione dell'applicazione clinica della tecnologia medica implementate il 1 maggio 2009) o ferite non cicatrizzate, ulcere e fratture entro 4 settimane prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta;
7. I farmaci combinati vietati sono stati utilizzati entro 1 settimana prima della prima accettazione del farmaco in studio o entro 5 emivita del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo)
8. Entro le prime 4 settimane del primo studio, qualsiasi vaccino vivo o vaccino attenuato verrà inoculato durante il periodo di studio.
9. Farmaci TKI anti-angiogenici precedentemente ricevuti;
10. Attualmente è presente versamento pleurico maligno non controllato, ascite o versamento pericardico (definito come non controllabile efficacemente da diuretici o puntura secondo il giudizio del ricercatore);
11. Malattie gastrointestinali come ulcera gastrica e duodenale attiva e colite ulcerosa, o sanguinamento attivo di tumori non resecati o altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione determinate dal ricercatore prima dello studio;
12. Pazienti con evidenza o anamnesi di trombosi o evidente tendenza al sanguinamento entro 2 mesi prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta (sanguinamento > 30 ml entro 2 mesi, ematemesi, feci nere e feci sanguinolente), emottisi (sangue fresco > 5 ml entro 4 settimane);
13. Trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda si sono verificate entro 6 mesi prima del primo farmaco in studio; o eventi tromboembolici (inclusi eventi di ictus e/o attacco ischemico transitorio) verificatisi entro 12 mesi;
14. Avere tubercolosi polmonare attiva, stanno ricevendo un trattamento antitubercolare o hanno ricevuto un trattamento antitubercolare entro 1 anno prima di ricevere il farmaco in studio per la prima volta;
15. Pazienti con anamnesi precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare e altri pazienti che possono interferire con l'individuazione e il trattamento della sospetta tossicità polmonare da farmaci; è consentita la polmonite da radiazioni nell'area di radioterapia;
16. Il DNA del virus dell'epatite B (HBV)> 1 è noto per avere una storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'infezione attiva da epatite virale (antigene di superficie dell'epatite B HBsAg) e/o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) positivo. × 103 copie/ml o > 2000 UI/ml; L'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) è noto per essere positivo e HCV RNA > 1 × 103 copie/ml], o altra epatite, cirrosi epatica moderata e grave clinicamente significativa;
17. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;

18. Soddisfare uno dei seguenti criteri relativi alla funzione cardiaca:

    • Varie aritmie clinicamente significative o anomalie della conduzione richiedono un intervento clinico;
    • A riposo, l'intervallo QT (QTCF) dell'elettrocardiogramma (ECG) era > 480 msec;

    Nota: se l'ECG non può visualizzare direttamente i risultati QTCF, utilizzare la seguente formula per il calcolo: QTCF = QT / ∛ RR

    • Varie malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui infarto miocardico acuto, angina pectoris grave o instabile, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia secondo la New York Heart Function Classification (NYHA) III/IV, aritmia ventricolare che richiede trattamento o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ) < 50% entro 6 mesi prima del primo studio.

19. Donne note per essere incinte o che allattano;
20. Storia nota di allergia ai componenti rilevanti del farmaco in studio;
21. Soggetti/pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di intervento entro 4 settimane prima della prima accettazione del farmaco in studio;
22. C'è qualche malattia o condizione che influenza l'assorbimento del farmaco, o il soggetto/paziente non può assumere il farmaco per via orale;
23. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono smettere o hanno disturbi mentali;
24. Per altri motivi, il ricercatore ha ritenuto che non fosse adatto a partecipare a questo studio.