Frukvintinibi pehmytkudossarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Vain ne, jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit, voidaan valita:

1. Ymmärrä täysin tämä tutkimus ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt/potilaat, joiden ikä on ≥ 18 vuotta;
3. Ei-operatiivinen desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain, epitelioidihemangioendoteliooma, yksinäinen fibrooma ja angiosarkooma epäonnistuneen kemoterapian kanssa, joka on vahvistettu histopatologialla;
4. Potilaat, joilla on desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain, epitelioidihemangioendoteliooma, yksinäinen fibrooma tai angiosarkooma, jotka eivät ole aiemmin saaneet angiogeneesilääkkeitä.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST-version 1.1 vaatimukset; Jos aiemmin paikallista hoitoa (sädehoitoa, ablaatiota, verisuoniinterventiota jne.) saanut fokus on ainoa fokus, pesän taudin etenemiselle on oltava selkeä kuvantamisperuste;
6. EKoG-pistemäärä oli 0 tai 1;
7. Laboratoriotestitulosten on täytettävä seuraavat kriteerit 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä hyväksymistä:

1) Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 / L, verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109 / L, hemoglobiini ≥ 90 g / L (ei verensiirtoa, ei verituotteita, ei granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muita hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä 7 päivän sisällä ennen laboratoriota tutkimus);

2) Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ylempi normaaliarvo (ULN);

3) Maksametastaasien puuttuessa alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN； ALAT ja ASAT ≤ 3 potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä tai maksasyöpä × ULN；［ Oireeton lievä ja kohtalainen maksavaurio (määritelty) NCI CTCAE asteen 1 toksisuutena) ja kohonneet ALAT- ja ASAT-arvot > 5 ~ 20 × Potilaat, joilla on ULN (NCI CTCAE -taso 3), voivat sietää saman tutkimuslääkeannoksen kuin potilaat, joiden maksatoiminta on normaali. Potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea maksavaurio, voidaan ottaa mukaan sillä oletuksella, että ei-kliiniset ja kliiniset tiedot (mukaan lukien farmakokineettiset ja farmakokineettiset tulokset) viittaavat siihen, että kohtuutonta riskiä ei ole. Jos on tarpeen ottaa mukaan potilaita, joilla on vakava maksavaurio, on tarpeen keskustella sääntelyviranomaisen kanssa]

4) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml / min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan);

5) Virtsan rutiinitutkimus osoitti, että virtsan proteiini oli < 2 +; Jos virtsan proteiini on ≥ 2 +, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifioinnin tulee olla < 1 g;

6) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;

9. sitoutuu noudattamaan tupakointia, juomista, ruokavaliota ja liikuntarajoituksia koskevia määräyksiä tutkimuksen aikana (joka voi aiheuttaa lisää protokollarikkomuksia, jotka asetetaan tutkimuksen tarpeiden mukaan);

10. Naispuolisten koehenkilöiden / hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tai mieshenkilöiden / potilaiden, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmät, kondomit, kohdunsisäiset välineet, raittius jne. vähintään kuukautta ennen tutkimuslääkkeen saamisesta ensimmäistä kertaa 6 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen kerran saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Ne, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta:

1. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon toksisuus ei ole palautunut ≤ luokkaan 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, ihon pigmentin muutosta tai hermotoksisuutta ≤ astetta 2);
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, jotka on saatu tehokkaasti hallintaan); (FDA:n ohjeen 1 mukaan potilaat, joilla on samat tai erilaiset kasvaintyypit, jotka ovat olleet tai ovat tällä hetkellä komplisoituneita samojen tai erilaisten kasvaintyyppien kanssa ja joiden sairaushistorialla tai hoidolla ei ole mahdollista vaikutusta tutkimuslääkkeen turvallisuuden tai tehon arviointiin, tulee sisällyttää kliiniseen tutkimukseen. Esimerkiksi potilaita, joilla on aiempia tai nykyisiä pahanlaatuisia kasvaimia, ei pitäisi sulkea pois annostutkimuksesta, alustavasta tehon arvioinnista tai konseptitutkimuksesta.
3. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä oli aiemmin tai seulonnassa, mutta primaarinen keskushermosto, yksittäinen kuitukasvain voidaan sisällyttää ryhmään;
4. olet saanut hyväksyttyä systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista, mukaan lukien kemoterapia (kemoterapia, bioterapia, kohdennettu hoito (pienimolekyylisten lääkkeiden poistumisaika on 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi) ), hormonihoito ja perinteisen kiinalaisen lääketieteen terapia (perinteisen kiinalaisen lääketieteen terapiassa, jossa on selkeät kasvainten vastaiset indikaatiot ohjeissa, voidaan hoitaa 1 viikon huuhtelujakson jälkeen ennen ensimmäistä lääkitystä) jne.;
5. Radikaali sädehoito (mukaan lukien yli 25 % luuytimen sädehoito) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista; brakyterapia (kuten radioaktiivisten hiukkasten implantointi) 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista; palliatiivinen sädehoito luumetastaaseille 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista;
6. Suurleikkaus (suurkirurgian määritelmä tarkoittaa 1.5.2009 voimaan tulleissa lääketieteellisen teknologian kliinisen soveltamisen hallinnon toimenpiteissä määriteltyjä 3. ja 4. asteen leikkauksia) tai parantumattomat haavat, haavaumat ja murtumat 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista ensimmäistä kertaa;
7. Kiellettyjä yhdistelmälääkkeitä käytettiin 1 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä hyväksymistä tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi)
8. Ensimmäisen tutkimuksen neljän ensimmäisen viikon aikana kaikki elävä rokote tai heikennetty rokote rokotetaan tutkimusjakson aikana.
9. Aiemmin saaneet anti-angiogeeniset TKI-lääkkeet;
10. Tällä hetkellä esiintyy hallitsematonta pahanlaatuista keuhkopussin effuusiota, askitesta tai perikardiaalista effuusiota (määritelty siten, että sitä ei voida tehokkaasti hallita diureeteilla tai pistoksilla tutkijan arvion mukaan);
11. Ruoansulatuskanavan sairaudet, kuten maha- ja pohjukaissuolen aktiivinen haavauma ja haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto leikattamattomista kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota, jotka tutkija on määrittänyt ennen tutkimusta;
12. Potilaat, joilla on merkkejä tai anamneesissa tromboosia tai ilmeinen verenvuototaipumus 2 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä kertaa saamista (verenvuoto > 30 ml 2 kuukauden sisällä, hematemesis, musta uloste ja verinen uloste), hemoptysis (tuoretta verta > 5 ml 4 kuukauden sisällä) viikkoa);
13. Valtimotromboosi tai syvä laskimotukos esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä; tai tromboembolisia tapahtumia (mukaan lukien aivohalvaustapahtumat ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) on esiintynyt 12 kuukauden sisällä;
14. sinulla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi, saat tuberkuloosilääkitystä tai olet saanut tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä saamista;
15. Potilaat, joilla on aiempi tai nykyinen keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkokuume, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen vajaatoiminta ja muut potilaat, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hoitoa; säteilykeuhkokuume sädehoitoalueella on sallittu;
16. Hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lla> 1 tiedetään olevan kliinisesti merkittävä maksasairaushistoria, mukaan lukien virushepatiitti-aktiivinen infektio (hepatiitti B -pinta-antigeeni HBsAg) ja/tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen. × 103 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineen tiedetään olevan positiivinen ja HCV-RNA > 1 × 103 kopiota/ml] tai muu hepatiitti, kliinisesti merkittävä kohtalainen ja vaikea maksakirroosi;
17. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;

18. Täytä jokin seuraavista sydämen toimintaan liittyvistä kriteereistä:

    • Useat kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt vaativat kliinistä puuttumista;
    • Lepotilassa elektrokardiogrammin (EKG) QT-aika (QTCF) oli > 480 ms;

    Huomautus: jos EKG ei pysty näyttämään QTCF-tuloksia suoraan, käytä seuraavaa laskentakaavaa: QTCF = QT / ∛ RR

    • Useat kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, New Yorkin sydämen toimintaluokitus (NYHA) III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hoitoa vaativa kammiorytmi tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ) < 50 % 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusta.

19. naiset, joiden tiedetään olevan raskaana tai imettävät;
20. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeen relevanteille aineosille;
21. Tutkittavat/potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin interventiotutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä hyväksymistä;
22. On olemassa jokin sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, tai kohde/potilas ei voi ottaa lääkettä suun kautta;
23. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
24. Muista syistä tutkija katsoi, ettei tutkimukseen osallistuminen ollut sopivaa.