Fruquintinibe no Tratamento do Sarcoma de Partes Moles

Critério de inclusão:

Somente aqueles que atenderem a todos os critérios a seguir podem ser selecionados:

1. Compreender plenamente este estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Indivíduos/pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos;
3. Tumor desmoplásico de pequenas células redondas não operatório, hemangioendotelioma epitelioide, fibroma solitário e angiossarcoma com falha na quimioterapia confirmada por histopatologia;
4. Pacientes com tumor desmoplásico de pequenas células redondas, hemangioendotelioma epitelioide, fibroma solitário ou angiossarcoma que não receberam medicamentos antiangiogênicos no passado.
5. Pelo menos uma lesão mensurável atendendo aos requisitos do RECIST versão 1.1; Se o foco que já recebeu tratamento local (radioterapia, ablação, intervenção vascular, etc.) for o único foco, deve haver uma base de imagem clara para a progressão da doença do foco;
6. A pontuação do ECoG foi 0 ou 1;
7. Os resultados dos testes laboratoriais dentro de 7 dias antes da primeira aceitação do medicamento do estudo devem atender aos seguintes critérios:

1) Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 109 / L, hemoglobina ≥ 90 g / L (sem transfusão de sangue, sem produtos sanguíneos, sem fator estimulante de colônia de granulócitos ou outros fatores estimulantes hematopoiéticos dentro de 7 dias antes do laboratório exame);

2) Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × Valor normal superior (LSN);

3) Na ausência de metástase hepática, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × LSN； ALT e AST ≤ 3 em pacientes com metástase hepática ou câncer de fígado × LSN；［ Lesão hepática assintomática leve e moderada (definida como NCI CTCAE grau 1 de toxicidade) e ALT e AST elevados > 5 ~ 20 × Pacientes com LSN (NCI CTCAE Nível 3) podem tolerar a mesma dose dos medicamentos do estudo que pacientes com função hepática normal. Pacientes com lesão hepática leve a moderada podem ser incluídos na premissa de que dados não clínicos e clínicos (incluindo resultados farmacocinéticos e farmacocinéticos) sugerem que não há risco excessivo. Se for necessário incluir pacientes com lesão hepática grave, é necessário discutir com a autoridade reguladora]

4) Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN e clearance de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault);

5) O exame de urina de rotina mostrou que a proteína urinária era < 2 +; Se proteína urinária ≥ 2 +, a quantificação de proteína urinária de 24 horas deve ser < 1 g;

6) Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) ≤ 1,5 × LSN。

8. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;

9. Concordar em cumprir os regulamentos sobre restrições de fumo, bebida, dieta e exercícios durante o estudo (que podem causar mais violações do protocolo, que serão definidas de acordo com as necessidades do estudo);

10. Mulheres/pacientes em idade fértil ou homens/pacientes cujos parceiros são mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas eficazes, como métodos anticoncepcionais de dupla barreira, preservativos, dispositivos intrauterinos, abstinência, etc., pelo menos 1 mês antes receber o medicamento do estudo pela primeira vez até 6 meses após receber o medicamento do estudo pela última vez.

Critério de exclusão:

Aqueles que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão devem ser excluídos do estudo:

1. A toxicidade do tratamento antitumoral anterior não recuperou ≤ grau 1 (exceto perda de cabelo, alteração da pigmentação da pele ou neurotoxicidade ≤ grau 2);
2. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular e carcinoma cervical in situ que foram efetivamente controlados); (de acordo com a diretriz 1 da FDA, pacientes com o mesmo ou diferentes tipos de tumor que foram ou estão atualmente complicados com o mesmo ou diferentes tipos de tumor, cujo histórico médico ou tratamento não tem impacto potencial na avaliação de segurança ou eficácia do medicamento em estudo, devem ser incluídos no estudo clínico. Por exemplo, pacientes com tumores malignos anteriores ou atuais não devem ser excluídos na exploração de dose, avaliação preliminar de eficácia ou prova de estudo de conceito)
3. Houve metástase do sistema nervoso central (SNC) no passado ou triagem, mas o tumor fibroso solitário central primário pode ser incluído no grupo;
4. Ter recebido terapia antitumoral sistêmica aprovada dentro de 4 semanas antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez, incluindo quimioterapia (quimioterapia, bioterapia, terapia direcionada (o período de eliminação de medicamentos direcionados a moléculas pequenas é de 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor ), terapia hormonal e terapia de medicina tradicional chinesa (para terapia de medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais claras nas instruções, pode ser tratada após período de washout de 1 semana antes da primeira medicação) Etc;
5. Radioterapia radical (incluindo mais de 25% de radioterapia da medula óssea) dentro de 4 semanas antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez; braquiterapia (como implantação de partículas radioativas) dentro de 60 dias antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez; radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 1 semana antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez;
6. Cirurgia de grande porte (a definição de cirurgia de grande porte refere-se a operações de grau 3 e 4 especificadas nas medidas para administração de aplicação clínica de tecnologia médica implementadas em 1º de maio de 2009) ou feridas não cicatrizadas, úlceras e fraturas dentro de 4 semanas antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez;
7. Drogas combinadas proibidas foram usadas dentro de 1 semana antes da primeira aceitação da droga em estudo ou dentro de 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo)
8. Nas primeiras 4 semanas do primeiro estudo, qualquer vacina viva ou vacina atenuada será inoculada durante o período do estudo.
9. Drogas TKI antiangiogênicas previamente recebidas;
10. Atualmente, há derrame pleural maligno descontrolado, ascite ou derrame pericárdico (definido como aquele que não pode ser efetivamente controlado por diuréticos ou punção de acordo com o julgamento do pesquisador);
11. Doenças gastrointestinais, como úlcera gástrica e duodenal ativa e colite ulcerativa, ou sangramento ativo de tumores não ressecados, ou outras condições que possam causar sangramento e perfuração gastrointestinal determinadas pelo pesquisador antes do estudo;
12. Pacientes com evidência ou histórico de trombose ou tendência óbvia de sangramento dentro de 2 meses antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez (sangramento > 30 ml em 2 meses, hematêmese, fezes negras e fezes com sangue), hemoptise (sangue fresco > 5 ml em 4 semanas);
13. Trombose arterial ou trombose venosa profunda ocorreu dentro de 6 meses antes do primeiro medicamento do estudo; ou eventos tromboembólicos (incluindo eventos de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório) ocorridos em 12 meses;
14. Têm tuberculose pulmonar ativa, estão recebendo tratamento antituberculose ou receberam tratamento antituberculose dentro de 1 ano antes de receber o medicamento do estudo pela primeira vez;
15. Pacientes com história prévia e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar e outros pacientes que possam interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos; pneumonia por radiação na área de radioterapia é permitida;
16. Sabe-se que o DNA do vírus da hepatite B (HBV)>1 tem história de doença hepática clinicamente significativa, incluindo infecção ativa por hepatite viral (antígeno de superfície da hepatite B HBsAg) e/ou anticorpo nuclear da hepatite B (HBcAb) positivo. × 103 cópias/ml ou > 2000 UI/ml; Sabe-se que o anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) é positivo e RNA do HCV > 1 × 103 cópias/ml], ou outra hepatite, cirrose hepática moderada e grave clinicamente significativa;
17. Anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV);

18. Atender a qualquer um dos seguintes critérios relacionados à função cardíaca:

    • Várias arritmias clinicamente significativas ou anormalidades de condução requerem intervenção clínica;
    • Em repouso, o intervalo QT (QTCF) do eletrocardiograma (ECG) era > 480 mseg;

    Observação: se o ECG não puder exibir diretamente os resultados do QTCF, use a seguinte fórmula para cálculo: QTCF = QT / ∛ RR

    • Várias doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo infarto agudo do miocárdio, angina pectoris grave ou instável, cirurgia de revascularização miocárdica, classificação de função cardíaca de Nova York (NYHA) III/IV, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia ventricular que requer tratamento ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE ) < 50% dentro de 6 meses antes do primeiro estudo.

19. Mulheres que sabidamente estão grávidas ou amamentando;
20. História conhecida de alergia aos componentes relevantes do medicamento em estudo;
21. Indivíduos/pacientes que participaram de outros estudos clínicos de intervenção dentro de 4 semanas antes da primeira aceitação do medicamento do estudo;
22. Existe alguma doença ou condição que afete a absorção do medicamento, ou o sujeito/paciente não pode tomar o medicamento por via oral;
23. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtornos mentais;
24. Por outros motivos, a pesquisadora julgou não ser adequado participar deste estudo.