Fruquintinib v léčbě sarkomu měkkých tkání

Kritéria pro zařazení:

Mohou být vybráni pouze ti, kteří splňují všechna následující kritéria:

1. plně porozumět této studii a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Mužské nebo ženské subjekty/pacienti ve věku ≥ 18 let;
3. Neoperativní desmoplastický malobuněčný nádor, epitelioidní hemangioendoteliom, solitární fibrom a angiosarkom se selháním chemoterapie potvrzené histopatologií;
4. Pacienti s desmoplastickým malobuněčným nádorem, epiteloidním hemangioendoteliomem, solitárním fibromem nebo angiosarkomem, kteří v minulosti nedostávali léky proti angiogenezi.
5. Alespoň jedna měřitelná léze splňující požadavky RECIST verze 1.1; Je-li ohnisko, které bylo dříve lokálně ošetřeno (radioterapie, ablace, vaskulární intervence atd.), jediným ohniskem, musí existovat jasný zobrazovací základ pro progresi onemocnění ohniska;
6. ECoG skóre bylo 0 nebo 1;
7. Výsledky laboratorních testů do 7 dnů před prvním přijetím zkoumaného léku musí splňovat následující kritéria:

1) Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109 / l, počet krevních destiček ≥ 100 × 109 / l, hemoglobin ≥ 90 g / l (bez krevní transfuze, bez krevních produktů, bez faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiných hematopoetických stimulačních faktorů do 7 dnů před laboratoří zkouška);

2) Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × Horní normální hodnota (ULN);

3) Při absenci jaterních metastáz je alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN； ALT a AST ≤ 3 u pacientů s jaterními metastázami nebo rakovinou jater × ULN；［ Asymptomatické mírné a středně těžké poškození jater (definováno jako toxicita NCI CTCAE stupeň 1) a zvýšené ALT a AST > 5 ~ 20 × Pacienti s ULN (NCI CTCAE úroveň 3) mohou tolerovat stejnou dávku studovaných léků jako pacienti s normální funkcí jater. Pacienti s mírným až středně závažným poškozením jater mohou být zahrnuti za předpokladu, že neklinické a klinické údaje (včetně farmakokinetických a farmakokinetických výsledků) naznačují, že neexistuje žádné nepřiměřené riziko. Pokud je nutné zařadit pacienty s těžkým poškozením jater, je nutné projednat s regulačním úřadem]

4) Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN a clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce);

5) Rutinní vyšetření moči ukázalo, že protein v moči byl < 2 +; Pokud jsou bílkoviny v moči ≥ 2 +, 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči by měla být < 1 g;

6) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a částečně aktivovaný protrombinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;

9. Souhlasíte s dodržováním předpisů o omezení kouření, pití, diety a cvičení během studie (což může způsobit více porušení protokolu, který bude stanoven podle potřeb studie);

10. Ženy/pacientky ve fertilním věku nebo muži/pacienti/pacienti, jejichž partnery jsou ženy ve fertilním věku, musí minimálně 1 měsíc před první podání studovaného léčiva do 6 měsíců po posledním podání studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

Ti, kteří splňují některé z následujících kritérií vyloučení, musí být ze studie vyloučeni:

1. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezlepšila ≤ 1. stupeň (kromě vypadávání vlasů, změny kožního pigmentu nebo neurotoxicity ≤ 2. stupně);
2. Jiné zhoubné nádory za posledních 5 let (kromě kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu a cervikálního karcinomu in situ, které byly účinně kontrolovány); (podle směrnice FDA 1 pacienti se stejnými nebo různými typy nádorů, kteří byli nebo jsou v současné době komplikovaní stejnými nebo různými typy nádorů, jejichž anamnéza nebo léčba nemá žádný potenciální vliv na hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti studovaného léku, by měla být zahrnuta do klinické studie. Například pacienti s předchozími nebo současnými maligními nádory by neměli být vyloučeni ze zkoumání dávky, předběžného hodnocení účinnosti nebo studie důkazu koncepce)
3. V minulosti nebo screeningu byla metastáza do centrálního nervového systému (CNS), ale do skupiny lze zařadit primární centrální solitární fibrózní tumor;
4. Obdrželi schválenou systémovou protinádorovou léčbu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku, včetně chemoterapie (chemoterapie, bioterapie, cílená terapie (vymývací období cílených léků s malými molekulami je 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší). ), hormonální terapie a terapie tradiční čínské medicíny (u terapie tradiční čínské medicíny s jasnými protinádorovými indikacemi v návodu lze léčit po 1 týdnu vymývací periody před první medikací) Atd;
5. radikální radioterapie (včetně více než 25 % radioterapie kostní dřeně) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku; brachyterapie (jako je implantace radioaktivních částic) během 60 dnů před prvním podáním studovaného léku; paliativní radioterapie kostních metastáz během 1 týdne před prvním podáním studovaného léku;
6. Velký chirurgický výkon (definice velkého chirurgického zákroku se vztahuje na výkony 3. a 4. stupně specifikované v opatřeních pro podávání klinické aplikace lékařské techniky realizovaných 1. května 2009) nebo nezhojené rány, vředy a zlomeniny do 4 týdnů před podáním studovaného léku poprvé;
7. Zakázané kombinované léky byly použity do 1 týdne před prvním přijetím studovaného léku nebo do 5 poločasu léku (podle toho, co je delší)
8. Během prvních 4 týdnů první studie bude během období studie naočkována jakákoli živá vakcína nebo atenuovaná vakcína.
9. Dříve užívané antiangiogenní TKI léky;
10. V současné době existuje nekontrolovaný maligní pleurální výpotek, ascites nebo perikardiální výpotek (definovaný tak, že jej nelze účinně kontrolovat diuretiky nebo punkcí podle úsudku výzkumníka);
11. Gastrointestinální onemocnění, jako je žaludeční a duodenální aktivní vřed a ulcerózní kolitida, nebo aktivní krvácení z neresekovaných nádorů nebo jiné stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení a perforaci, stanovené výzkumníkem před studií;
12. Pacienti s prokázanou trombózou nebo s anamnézou trombózy nebo zjevnou tendencí ke krvácení během 2 měsíců před prvním podáním studovaného léku (krvácení > 30 ml během 2 měsíců, hemateméza, černá stolice a krvavá stolice), hemoptýza (čerstvá krev > 5 ml během 4 měsíců týdny);
13. Arteriální trombóza nebo hluboká žilní trombóza se objevila během 6 měsíců před prvním studovaným lékem; nebo tromboembolické příhody (včetně mrtvice a/nebo tranzitorní ischemické ataky) nastaly během 12 měsíců;
14. mít aktivní plicní tuberkulózu, podstupovat protituberkulózní léčbu nebo podstoupit protituberkulózní léčbu během 1 roku před prvním podáním studovaného léku;
15. Pacienti s předchozí a současnou plicní fibrózou, intersticiální pneumonií, pneumokoniózou, radiační pneumonií, pneumonií související s léky, závažným poškozením plicních funkcí a dalšími pacienty, kteří mohou narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s léky; radiační pneumonie v oblasti radioterapie je povolena;
16. Je známo, že DNA > 1 viru hepatitidy B (HBV) má v anamnéze klinicky významné onemocnění jater, včetně infekce aktivní virovou hepatitidou (povrchový antigen hepatitidy B HBsAg) a/nebo pozitivní protilátku proti hepatitidě B (HBcAb). × 103 kopií / ml nebo > 2000 IU / ml; Je známo, že protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) je pozitivní a HCV RNA > 1 × 103 kopií / ml], nebo jiná hepatitida, klinicky významná středně těžká a těžká jaterní cirhóza;
17. Pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);

18. Splňujte kterékoli z následujících kritérií souvisejících se srdeční funkcí:

    • Různé klinicky významné arytmie nebo abnormality vedení vyžadují klinický zásah;
    • V klidu byl QT interval (QTCF) elektrokardiogramu (EKG) > 480 msec;

    Poznámka: Pokud EKG nemůže přímo zobrazit výsledky QTCF, použijte pro výpočet následující vzorec: QTCF = QT / ∛ RR

    • Různá klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, těžké nebo nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární tepny, městnavého srdečního selhání III/IV podle New York Heart Function Classification (NYHA), komorové arytmie vyžadující léčbu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF ) < 50 % během 6 měsíců před první studií.

19. Ženy, o kterých je známo, že jsou těhotné nebo kojící;
20. Známá historie alergie na příslušné složky studovaného léku;
21. Subjekty/pacienti, kteří se účastnili jiných intervenčních klinických studií během 4 týdnů před prvním přijetím studovaného léku;
22. Existuje nějaké onemocnění nebo stav ovlivňující absorpci léčiva nebo subjekt/pacient nemůže užívat léčivo perorálně;
23. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
24. Z jiných důvodů výzkumník usoudil, že není vhodné se této studie zúčastnit.