Fruquintinib til behandling af blødt vævssarkom

Inklusionskriterier:

Kun dem, der opfylder alle følgende kriterier, kan vælges:

1. Forstå denne undersøgelse fuldt ud og underskriv frivilligt den informerede samtykkeformular;
2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner/patienter i alderen ≥ 18 år;
3. Ikke-operativ desmoplastisk små rundcellet tumor, epithelioid hæmangioendotheliom, solitær fibrom og angiosarkom med mislykket kemoterapi bekræftet af histopatologi;
4. Patienter med desmoplastisk små rundcellet tumor, epithelioid hæmangioendotheliom, solitary fibrom eller angiosarcoma, som ikke tidligere har modtaget anti-angiogenese-lægemidler.
5. Mindst én målbar læsion, der opfylder kravene i RECIST version 1.1; Hvis det fokus, der tidligere har modtaget lokal behandling (strålebehandling, ablation, karintervention mv.) er det eneste fokus, skal der være et klart billeddannende grundlag for fokusets sygdomsprogression;
6. ECoG-scoren var 0 eller 1;
7. Laboratorietestresultaterne inden for 7 dage før den første accept af undersøgelseslægemidlet skal opfylde følgende kriterier:

1) Neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 / L, blodpladetal ≥ 100 × 109 / L, hæmoglobin ≥ 90 g / L (ingen blodtransfusion, ingen blodprodukter, ingen granulocytkolonistimulerende faktor eller andre hæmatopoietiske stimulerende faktorer inden for 7 dage før laboratoriet undersøgelse);

2) Total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalværdi (ULN);

3) I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN； ALT og AST ≤ 3 hos patienter med levermetastaser eller levercancer × ULN；［ Asymptomatisk mild og moderat leverskade (defineret leverskade) som NCI CTCAE grad 1 toksicitet) og forhøjet ALAT og ASAT > 5 ~ 20 × Patienter med ULN (NCI CTCAE niveau 3) kan tolerere den samme dosis af undersøgelseslægemidler som patienter med normal leverfunktion. Patienter med mild til moderat leverskade kan inkluderes på den forudsætning, at ikke-kliniske og kliniske data (inklusive farmakokinetiske og farmakokinetiske resultater) tyder på, at der ikke er nogen urimelig risiko. Hvis det er nødvendigt at inkludere patienter med alvorlig leverskade, er det nødvendigt at drøfte med tilsynsmyndigheden]

4) Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen);

5) Urin rutineundersøgelse viste, at urinprotein var < 2 +; Hvis urinprotein ≥ 2 +, bør 24-timers urinproteinkvantificering være < 1 g;

6) International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 og delvist aktiveret protrombintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

8. Forventet overlevelse ≥ 12 uger;

9. Accepter at overholde reglerne om rygning, drikke, kost og motionsrestriktioner under undersøgelsen (hvilket kan forårsage flere protokolovertrædelser, som skal fastsættes i henhold til undersøgelsens behov);

10. Kvindelige forsøgspersoner/patienter i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner/patienter, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, skal tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, intrauterine anordninger, abstinenser osv. fra mindst 1 måned før modtagelse af undersøgelseslægemidlet for første gang til 6 måneder efter modtagelse af undersøgelseslægemidlet for sidste gang.

Ekskluderingskriterier:

De, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen:

1. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er ikke genvundet ≤ grad 1 (undtagen hårtab, hudpigmentændring eller neurotoksicitet ≤ grad 2);
2. Andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom og cervikal carcinom in situ, som er blevet effektivt kontrolleret); (ifølge FDA-retningslinje 1, patienter med samme eller forskellige tumortyper, som har været eller i øjeblikket er komplicerede med samme eller forskellige tumortyper, hvis sygehistorie eller behandling ikke har nogen potentiel indflydelse på sikkerheds- eller effektivitetsevalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet, bør inkluderes i den kliniske undersøgelse. For eksempel bør patienter med tidligere eller nuværende maligne tumorer ikke udelukkes i dosisudforskning, foreløbig effektevaluering eller proof of concept-undersøgelse)
3. Der var tidligere metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller screening, men den primære centrale solitære fibrøse tumor kan inkluderes i gruppen;
4. Har modtaget godkendt systemisk antitumorbehandling inden for 4 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet for første gang, inklusive kemoterapi (kemoterapi, bioterapi, målrettet terapi (udvaskningsperioden for småmolekylære lægemidler er 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) ), hormonbehandling og traditionel kinesisk medicin terapi (til traditionel kinesisk medicin terapi med tydelige anti-tumor indikationer i instruktionerne, det kan behandles efter 1 uges udvaskningsperiode før den første medicin) Osv;
5. Radikal strålebehandling (herunder mere end 25 % knoglemarvsstrålebehandling) inden for 4 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet for første gang; brachyterapi (såsom implantation af radioaktive partikler) inden for 60 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet for første gang; palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 1 uge før modtagelse af undersøgelseslægemidlet for første gang;
6. Større kirurgi (definitionen af ​​større kirurgi refererer til grad 3 og 4 operationer specificeret i foranstaltningerne for administration af klinisk anvendelse af medicinsk teknologi implementeret den 1. maj 2009) eller uhelede sår, sår og frakturer inden for 4 uger før modtagelse af undersøgelseslægemidlet for første gang;
7. Forbudte kombinationslægemidler blev brugt inden for 1 uge før den første accept af undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 lægemiddelhalveringstid (alt efter hvad der er længst)
8. Inden for de første 4 uger af den første undersøgelse vil enhver levende vaccine eller svækket vaccine blive podet i løbet af undersøgelsesperioden.
9. Tidligere modtaget anti-angiogene TKI-lægemidler;
10. På nuværende tidspunkt er der ukontrolleret malign pleural effusion, ascites eller perikardiel effusion (defineret som at den ikke kan kontrolleres effektivt med diuretika eller punktering ifølge forskerens vurdering);
11. Mave-tarmsygdomme såsom aktivt mave- og duodenalsår og colitis ulcerosa, eller aktiv blødning af uopskårne tumorer eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning og perforering, bestemt af forskeren før undersøgelsen;
12. Patienter med tegn på eller historie med trombose eller tydelig blødningstendens inden for 2 måneder, før de fik undersøgelseslægemidlet for første gang (blødning > 30 ml inden for 2 måneder, hæmatemese, sort afføring og blodig afføring), hæmotyse (frisk blod > 5 ml inden for 4 måneder) uger);
13. Arteriel trombose eller dyb venetrombose forekom inden for 6 måneder før det første studielægemiddel; eller tromboemboliske hændelser (herunder slagtilfælde og/eller forbigående iskæmisk anfald) forekom inden for 12 måneder;
14. Har aktiv lungetuberkulose, er i behandling mod tuberkulose eller har modtaget behandling mod tuberkulose inden for 1 år før første gangs behandling med undersøgelsesmidlet;
15. Patienter med tidligere og nuværende anamnese med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorlig svækkelse af lungefunktionen og andre patienter, som kan interferere med påvisning og behandling af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet; strålingslungebetændelse i strålebehandlingsområde er tilladt;
16. Hepatitis B virus (HBV) DNA>1 vides at have en klinisk signifikant leversygdomshistorie, herunder viral hepatitis aktiv infektion (hepatitis B overfladeantigen HBsAg) og/eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) positiv. × 103 kopier / ml eller > 2000 IE / ml; Hepatitis C virus (HCV) antistof er kendt for at være positivt og HCV RNA > 1 × 103 kopier/ml], eller anden hepatitis, klinisk signifikant moderat og svær levercirrhose;
17. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv;

18. Opfyld et af følgende kriterier relateret til hjertefunktion:

    • Forskellige klinisk signifikante arytmier eller ledningsabnormiteter kræver klinisk intervention;
    • I hvile var QT-intervallet (QTCF) for elektrokardiogram (EKG) > 480 msek;

    Bemærk: Hvis EKG ikke direkte kan vise QTCF-resultater, skal du bruge følgende formel til beregning: QTCF = QT / ∛ RR

    • Forskellige klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder akut myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina pectoris, koronararterie-bypasstransplantation, New York Heart Function Classification (NYHA) III/IV kongestiv hjertesvigt, behandlingskrævende ventrikulær arytmi eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ) < 50 % inden for 6 måneder før den første undersøgelse.

19. Kvinder, der er kendt for at være gravide eller ammende;
20. Kendt historie med allergi over for de relevante komponenter i undersøgelseslægemidlet;
21. Forsøgspersoner/patienter, der deltog i andre kliniske interventionsstudier inden for 4 uger før den første accept af studielægemidlet;
22. Der er en sygdom eller tilstand, der påvirker lægemiddelabsorptionen, eller individet/patienten kan ikke tage lægemidlet oralt;
23. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
24. Af andre grunde vurderede forskeren, at det ikke var egnet til at deltage i denne undersøgelse.