CHR患者の症状に対するNACの効果
2026年3月24日 更新者：Centre for Addiction and Mental Health
精神病様症状および統合失調症の臨床的高リスクの神経生理学的バイオマーカーに対するN-アセチルシステインの効果
統合失調症は、慢性的に衰弱させる精神病性障害です。 統合失調症に似ているがそれほど深刻ではない「臨床的高リスク」（CHR）症状を持つ人を特定し、これらの人に精神医学的ケアを提供することは、精神病の予防に役立つことが示されています. ただし、CHR 症状に使用される現在の薬物療法は、かなりの副作用負担を伴います。 したがって、診療ガイドラインは、CHR状態の日常的な治療として現在の投薬を推奨しておらず、この状態の新しい治療法を特定する必要があります.
研究は、異常な脳酸化ストレスが統合失調症の一因となる可能性があることを示唆しており、CHR 状態における潜在的な新しい治療標的を提供しています。 酸化ストレスは、通常の代謝や環境曝露から生成される過剰なフリーラジカルであり、細胞に損傷を与える可能性があります. 体内の抗酸化物質は通常、フリーラジカルを中和します。 抗酸化物質の欠乏は、脳細胞に損傷を与える過剰な酸化ストレスを引き起こし、統合失調症につながる可能性があります. 最近の研究は、最も豊富な脳抗酸化物質であるグルタチオンの前駆体である N-アセチルシステイン (NAC) が、統合失調症の安全で忍容性の高い治療法である可能性があることを示唆しています。 これに照らして、NACはCHR患者の症状と脳の異常を軽減する可能性もあります.
調査の概要
詳細な説明
主な目的は、CHR 患者の精神病様症状に対する NAC の効果を調べることです。 二次的な目的は、これらの患者で、頻繁な音の中のまれな音に対する脳波イベント関連電位 (ERP) 反応であるミスマッチ陰性 (MMN) の振幅に対する NAC の影響を調べることです。 N400セマンティックプライミング効果の振幅、予想される意味のある刺激（単語、写真など）と比較した予想外のERP応答。どちらも、統合失調症とCHR状態の両方で減少することがわかっています。
これは、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験になります。 90 人の CHR 患者が NAC 2000 mg を経口またはプラセボのいずれかで毎日 8 週間服用します。 精神病様症状は、精神病リスク症候群の構造化面接における精神病リスク症状のスケールの陽性症状スコアを使用して、ベースライン、4週目および8週目に評価されます。 MMN 振幅と N400 セマンティック プライミング効果は、ベースラインと 8 週目に測定されます。 NACとプラセボを服用した後、患者は精神病のような症状がより改善され、MMN振幅とN400セマンティックプライミング効果が大幅に増加すると仮定します. NACが精神病様症状および/またはCHR状態のこれらの神経生理学的バイオマーカーを改善することがわかった場合、これは精神病に対する予防治療としてのNACに関するさらなる研究をサポートする.
研究の種類
介入
入学 (推定)
90
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael Kiang, MD, PhD
- 電話番号：30337 416-535-8501
- メール：michael.kiang@camh.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jenny Lepock, PhD
- 電話番号：34639 416-535-8501
- メール：jenny.lepock@camh.ca
研究場所
-
-
Ontario
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5T 1R8
- 募集
- Centre for Addiction and Mental Health
-
コンタクト：
- Jenny Lepock, PhD
- 電話番号：4167026423
- メール：jenny.lepock@camh.ca
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コンタクト：
- Michael Kiang
- メール：michael.kiang@camh.ca
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 精神病リスク症候群（SIPS）の構造化面接に関する精神病リスク症候群（COPS）の基準を満たす
- インフォームドコンセントを提供する能力
- -女性の場合、参加者は出産の可能性がなく、不妊手術を受けた女性、またはスクリーニング前の少なくとも1年間閉経後、または参加者は出産の可能性があり、医学的に承認された研究期間中の避妊方法
除外基準:
- -研究時に他のDSM-5診断の基準を満たす（パーソナリティ障害、ニコチン使用障害、または完全寛解中の他の物質使用障害を除く）
- 付随するまたは過去の神経学的状態
- 度付き眼鏡で正常に矯正されない視力障害 読書障害の病歴
- -治療用量での過去の抗精神病治療
- 向精神薬による現在の治療
- -妊娠（自己申告および/または迅速な尿妊娠検査で特定される）または自己申告による妊娠の意図
- 授乳中またはその予定
- 腎臓結石の病歴
- 抗生物質による現在の治療
- ニトログリセリンによる現在の治療
- -治験薬またはプラセボ製品のいずれかの成分に対するアレルギー
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：実験的
N-アセチルシステイン 2000 mg (4 x 500 mg 錠剤) を毎朝経口で 8 週間
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毎朝2000mg（500mg錠×4）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボコンパレーター
N-アセチルシステイン 8 週間、毎朝経口で N-アセチルシステインと一致するプラセボ錠剤
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毎朝4錠のプラセボ錠
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから8週間までの陽性精神病様症状の変化
時間枠：0週から8週
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最小スコアが 0 で最大スコアが 30 である、精神病リスク症状のスケールの陽性症状スコアによって測定され、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します。
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0週から8週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベースラインから 8 週間までのミスマッチ陰性 (MMN) 振幅の変化
時間枠：0週から8週
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MMN 振幅は、標準トーンの平均を逸脱トーンの平均から差し引くことによって形成される ERP 波形の刺激開始後 135 ～ 205 ms の平均電圧として測定されます。
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0週から8週
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ベースラインから 8 週間までの N400 セマンティック プライミング効果の変化
時間枠：0週から8週
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Ｎ４００セマンティックプライミング効果は、無関係な刺激の平均から関連する刺激の平均を差し引くことによって形成されるＥＲＰ波形の刺激後３００～５００ｍｓの開始からの平均電圧として測定される。
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0週から8週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Kiang, MD, PhD、Centre for Addiction and Mental Health
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetyl cysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. doi: 10.1016/j.schres.2018.03.012. Epub 2018 Mar 24.
- Addington J, Addington D, Abidi S, Raedler T, Remington G. Canadian Treatment Guidelines for Individuals at Clinical High Risk of Psychosis. Can J Psychiatry. 2017 Sep;62(9):656-661. doi: 10.1177/0706743717719895. Epub 2017 Jul 21.
- Atkinson RJ, Michie PT, Schall U. Duration mismatch negativity and P3a in first-episode psychosis and individuals at ultra-high risk of psychosis. Biol Psychiatry. 2012 Jan 15;71(2):98-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.08.023. Epub 2011 Oct 13.
- Cabungcal JH, Counotte DS, Lewis E, Tejeda HA, Piantadosi P, Pollock C, Calhoon GG, Sullivan E, Presgraves E, Kil J, Hong LE, Cuenod M, Do KQ, O'Donnell P. Juvenile antioxidant treatment prevents adult deficits in a developmental model of schizophrenia. Neuron. 2014 Sep 3;83(5):1073-1084. doi: 10.1016/j.neuron.2014.07.028. Epub 2014 Aug 14.
- Conus P, Seidman LJ, Fournier M, Xin L, Cleusix M, Baumann PS, Ferrari C, Cousins A, Alameda L, Gholam-Rezaee M, Golay P, Jenni R, Woo TW, Keshavan MS, Eap CB, Wojcik J, Cuenod M, Buclin T, Gruetter R, Do KQ. N-acetylcysteine in a Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial: Toward Biomarker-Guided Treatment in Early Psychosis. Schizophr Bull. 2018 Feb 15;44(2):317-327. doi: 10.1093/schbul/sbx093.
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- Hsieh MH, Shan JC, Huang WL, Cheng WC, Chiu MJ, Jaw FS, Hwu HG, Liu CC. Auditory event-related potential of subjects with suspected pre-psychotic state and first-episode psychosis. Schizophr Res. 2012 Sep;140(1-3):243-9. doi: 10.1016/j.schres.2012.06.021. Epub 2012 Jul 10.
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- Lepock JR, Ahmed S, Mizrahi R, Gerritsen CJ, Maheandiran M, Drvaric L, Bagby RM, Korostil M, Light GA, Kiang M. Relationships between cognitive event-related brain potential measures in patients at clinical high risk for psychosis. Schizophr Res. 2020 Dec;226:84-94. doi: 10.1016/j.schres.2019.01.014. Epub 2019 Jan 22.
- Nagai T, Tada M, Kirihara K, Yahata N, Hashimoto R, Araki T, Kasai K. Auditory mismatch negativity and P3a in response to duration and frequency changes in the early stages of psychosis. Schizophr Res. 2013 Nov;150(2-3):547-54. doi: 10.1016/j.schres.2013.08.005. Epub 2013 Sep 6.
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- Schmidt SJ, Schultze-Lutter F, Schimmelmann BG, Maric NP, Salokangas RK, Riecher-Rossler A, van der Gaag M, Meneghelli A, Nordentoft M, Marshall M, Morrison A, Raballo A, Klosterkotter J, Ruhrmann S. EPA guidance on the early intervention in clinical high risk states of psychoses. Eur Psychiatry. 2015 Mar;30(3):388-404. doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.01.013. Epub 2015 Mar 3.
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- Shaikh M, Valmaggia L, Broome MR, Dutt A, Lappin J, Day F, Woolley J, Tabraham P, Walshe M, Johns L, Fusar-Poli P, Howes O, Murray RM, McGuire P, Bramon E. Reduced mismatch negativity predates the onset of psychosis. Schizophr Res. 2012 Jan;134(1):42-8. doi: 10.1016/j.schres.2011.09.022. Epub 2011 Oct 24.
- Steullet P, Cabungcal JH, Monin A, Dwir D, O'Donnell P, Cuenod M, Do KQ. Redox dysregulation, neuroinflammation, and NMDA receptor hypofunction: A "central hub" in schizophrenia pathophysiology? Schizophr Res. 2016 Sep;176(1):41-51. doi: 10.1016/j.schres.2014.06.021. Epub 2014 Jul 5.
- Zheng W, Zhang QE, Cai DB, Yang XH, Qiu Y, Ungvari GS, Ng CH, Berk M, Ning YP, Xiang YT. N-acetylcysteine for major mental disorders: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Psychiatr Scand. 2018 May;137(5):391-400. doi: 10.1111/acps.12862. Epub 2018 Feb 18.
- Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL, Cadenhead K, Cannon T, Ventura J, McFarlane W, Perkins DO, Pearlson GD, Woods SW. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr Bull. 2003;29(4):703-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007040.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月13日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月31日
試験登録日
最初に提出
2021年11月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年12月1日
最初の投稿 (実際)
2021年12月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月24日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 054-2020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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