Effekter af NAC på symptomer hos CHR-patienter
Virkninger af N-acetylcystein på psykose-lignende symptomer og en neurofysiologisk biomarkør for den kliniske høje risiko for skizofreni
Skizofreni er en kronisk invaliderende psykotisk lidelse. Identifikation af personer med "klinisk højrisiko" (CHR)-symptomer, der ligner dem ved skizofreni, men mindre alvorlige, og ydelse af psykiatrisk pleje til disse personer har vist sig at hjælpe med at forhindre psykose. Nuværende medicin, der bruges til CHR-symptomer, er imidlertid forbundet med en betydelig bivirkningsbyrde. Derfor anbefaler praksisvejledninger ikke nuværende medicin som rutinebehandling for CHR-tilstanden, og der er behov for at identificere nye behandlinger for denne tilstand.
Forskning tyder på, at unormalt oxidativt stress i hjernen kan bidrage til skizofreni, hvilket tilbyder et potentielt nyt behandlingsmål i CHR-tilstanden. Oxidativt stress er et overskud af frie radikaler, som genereres fra normal stofskifte og miljøeksponering, og kan beskadige celler. Antioxidanter i kroppen neutraliserer normalt frie radikaler. Antioxidantmangel kan resultere i overdreven oxidativ stress, der beskadiger hjerneceller, hvilket fører til skizofreni. Nylige undersøgelser tyder på, at N-acetylcystein (NAC), en forløber for den mest udbredte hjerneantioxidant, glutathion, kan være en sikker, veltolereret behandling af skizofreni. I lyset af dette kan NAC også reducere symptomer og hjerneabnormiteter hos CHR-patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Det primære formål er at undersøge effekten af NAC på psykose-lignende symptomer hos CHR-patienter. Sekundære mål er at undersøge effekten af NAC, hos disse patienter, på amplituden af mismatch-negativiteten (MMN), et elektroencefalografisk hændelsesrelateret potentiale (ERP)-respons på sjældne lyde blandt hyppige; og amplituden af den N400 semantiske priming-effekt, en ERP-respons på uventede sammenlignet med forventede meningsfulde stimuli (f.eks. ord, billeder); som begge har vist sig at være reduceret i både skizofreni og CHR-staten.
Dette vil være et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg. 90 CHR-patienter vil tage enten NAC 2000 mg oralt eller placebo dagligt i 8 uger. Psykoselignende symptomer vil blive vurderet ved baseline, uge 4 og uge 8 ved hjælp af den positive symptomscore på skalaen for psykose-risikosymptomer i det strukturerede interview for psykose-risiko syndromer. MMN-amplitude og N400 semantisk priming-effekt vil blive målt ved baseline og uge 8. Vi antager, at patienter vil have mere forbedring i psykose-lignende symptomer og større stigninger i MMN-amplituder og N400 semantiske priming-effekter efter at have taget NAC vs. placebo. Hvis vi finder ud af, at NAC forbedrer psykoselignende symptomer og/eller disse neurofysiologiske biomarkører i CHR-tilstanden, vil dette understøtte yderligere forskning i NAC som en forebyggende behandling mod psykose.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michael Kiang, MD, PhD
- Telefonnummer: 30337 416-535-8501
- E-mail: michael.kiang@camh.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jenny Lepock, PhD
- Telefonnummer: 34639 416-535-8501
- E-mail: jenny.lepock@camh.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Rekruttering
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Kontakt:
- Jenny Lepock, PhD
- Telefonnummer: 4167026423
- E-mail: jenny.lepock@camh.ca
-
Kontakt:
- Michael Kiang
- E-mail: michael.kiang@camh.ca
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- opfylder kriterierne for psykose-risiko syndromer (COPS) kriterier på det strukturerede interview for psykose-risiko syndromer (SIPS)
- evne til at give informeret samtykke
- hvis kvinde, deltager ikke er i den fødedygtige alder, defineret som kvinder, der har gennemgået en steriliseringsprocedure eller har været postmenopausale i mindst 1 år før screeningen ELLER deltageren er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsens varighed
Ekskluderingskriterier:
- opfylder kriterierne for enhver anden DSM-5-diagnose på tidspunktet for undersøgelsen (undtagen -personlighedsforstyrrelse, nikotinbrugsforstyrrelse eller anden stofbrugsforstyrrelse i fuld remission)
- samtidig eller tidligere neurologisk tilstand
- synshandicap, som ikke korrigeres til det normale af receptpligtige briller historie med læsevanskeligheder
- tidligere antipsykotisk behandling i en terapeutisk dosis
- nuværende behandling med en psykotrop medicin
- graviditet (som identificeret ved selvrapportering og/eller hurtig uringraviditetstest) eller hensigt om at blive gravid ifølge selvrapportering
- amning eller planlægger at gøre det
- historie med nyresten
- nuværende behandling med et antibiotikum
- nuværende behandling med nitroglycerin
- allergi over for ingredienser i enten forsøgsproduktet eller placeboproduktet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel
N-acetylcystein 2000 mg (4 x 500 mg tabletter) oralt hver morgen i 8 uger
|
2000 mg (4 x 500 mg tabletter) hver morgen
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo komparator
N-Acetylcystein Placebo-tablet matchende N-Acetylcystein oralt hver morgen i 8 uger
|
4 placebotabletter hver morgen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i positive psykose-lignende symptomer fra baseline til 8 uger
Tidsramme: Uge 0 til uge 8
|
Målt ved den positive symptomscore på Scale of Psychosis-Risk Symptoms, hvor minimumsscoren er 0 og den maksimale score er 30, og højere score betyder et dårligere resultat.
|
Uge 0 til uge 8
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i mismatch negativitet (MMN) amplitude fra baseline til 8 uger
Tidsramme: Uge 0 til uge 8
|
MMN-amplitude vil blive målt som middelspænding fra 135-205 ms post-stimulusstart af ERP-bølgeformen dannet ved at trække gennemsnittet for standardtoner fra gennemsnittet for afvigende toner.
|
Uge 0 til uge 8
|
|
Ændring i N400 semantisk priming-effekt fra baseline til 8 uger
Tidsramme: Uge 0 til uge 8
|
N400 semantisk priming-effekt vil blive målt som middelspænding fra 300-500 ms post-stimulus-indtræden af ERP-bølgeformen dannet ved at trække gennemsnittet for relaterede stimuli fra gennemsnittet for ikke-relaterede stimuli.
|
Uge 0 til uge 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Kiang, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetyl cysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. doi: 10.1016/j.schres.2018.03.012. Epub 2018 Mar 24.
- Addington J, Addington D, Abidi S, Raedler T, Remington G. Canadian Treatment Guidelines for Individuals at Clinical High Risk of Psychosis. Can J Psychiatry. 2017 Sep;62(9):656-661. doi: 10.1177/0706743717719895. Epub 2017 Jul 21.
- Atkinson RJ, Michie PT, Schall U. Duration mismatch negativity and P3a in first-episode psychosis and individuals at ultra-high risk of psychosis. Biol Psychiatry. 2012 Jan 15;71(2):98-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.08.023. Epub 2011 Oct 13.
- Cabungcal JH, Counotte DS, Lewis E, Tejeda HA, Piantadosi P, Pollock C, Calhoon GG, Sullivan E, Presgraves E, Kil J, Hong LE, Cuenod M, Do KQ, O'Donnell P. Juvenile antioxidant treatment prevents adult deficits in a developmental model of schizophrenia. Neuron. 2014 Sep 3;83(5):1073-1084. doi: 10.1016/j.neuron.2014.07.028. Epub 2014 Aug 14.
- Conus P, Seidman LJ, Fournier M, Xin L, Cleusix M, Baumann PS, Ferrari C, Cousins A, Alameda L, Gholam-Rezaee M, Golay P, Jenni R, Woo TW, Keshavan MS, Eap CB, Wojcik J, Cuenod M, Buclin T, Gruetter R, Do KQ. N-acetylcysteine in a Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial: Toward Biomarker-Guided Treatment in Early Psychosis. Schizophr Bull. 2018 Feb 15;44(2):317-327. doi: 10.1093/schbul/sbx093.
- Flatow J, Buckley P, Miller BJ. Meta-analysis of oxidative stress in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2013 Sep 15;74(6):400-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.03.018. Epub 2013 May 15.
- Hsieh MH, Shan JC, Huang WL, Cheng WC, Chiu MJ, Jaw FS, Hwu HG, Liu CC. Auditory event-related potential of subjects with suspected pre-psychotic state and first-episode psychosis. Schizophr Res. 2012 Sep;140(1-3):243-9. doi: 10.1016/j.schres.2012.06.021. Epub 2012 Jul 10.
- Jahshan C, Cadenhead KS, Rissling AJ, Kirihara K, Braff DL, Light GA. Automatic sensory information processing abnormalities across the illness course of schizophrenia. Psychol Med. 2012 Jan;42(1):85-97. doi: 10.1017/S0033291711001061. Epub 2011 Jul 11.
- Kim M, Lee TH, Yoon YB, Lee TY, Kwon JS. Predicting Remission in Subjects at Clinical High Risk for Psychosis Using Mismatch Negativity. Schizophr Bull. 2018 Apr 6;44(3):575-583. doi: 10.1093/schbul/sbx102.
- Lavoie S, Jack BN, Griffiths O, Ando A, Amminger P, Couroupis A, Jago A, Markulev C, McGorry PD, Nelson B, Polari A, Yuen HP, Whitford TJ. Impaired mismatch negativity to frequency deviants in individuals at ultra-high risk for psychosis, and preliminary evidence for further impairment with transition to psychosis. Schizophr Res. 2018 Jan;191:95-100. doi: 10.1016/j.schres.2017.11.005. Epub 2017 Nov 11.
- Lepock JR, Ahmed S, Mizrahi R, Gerritsen CJ, Maheandiran M, Drvaric L, Bagby RM, Korostil M, Light GA, Kiang M. Relationships between cognitive event-related brain potential measures in patients at clinical high risk for psychosis. Schizophr Res. 2020 Dec;226:84-94. doi: 10.1016/j.schres.2019.01.014. Epub 2019 Jan 22.
- Nagai T, Tada M, Kirihara K, Yahata N, Hashimoto R, Araki T, Kasai K. Auditory mismatch negativity and P3a in response to duration and frequency changes in the early stages of psychosis. Schizophr Res. 2013 Nov;150(2-3):547-54. doi: 10.1016/j.schres.2013.08.005. Epub 2013 Sep 6.
- Perez VB, Woods SW, Roach BJ, Ford JM, McGlashan TH, Srihari VH, Mathalon DH. Automatic auditory processing deficits in schizophrenia and clinical high-risk patients: forecasting psychosis risk with mismatch negativity. Biol Psychiatry. 2014 Mar 15;75(6):459-69. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.07.038. Epub 2013 Sep 16.
- Schmidt SJ, Schultze-Lutter F, Schimmelmann BG, Maric NP, Salokangas RK, Riecher-Rossler A, van der Gaag M, Meneghelli A, Nordentoft M, Marshall M, Morrison A, Raballo A, Klosterkotter J, Ruhrmann S. EPA guidance on the early intervention in clinical high risk states of psychoses. Eur Psychiatry. 2015 Mar;30(3):388-404. doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.01.013. Epub 2015 Mar 3.
- Sepehrmanesh Z, Heidary M, Akasheh N, Akbari H, Heidary M. Therapeutic effect of adjunctive N-acetyl cysteine (NAC) on symptoms of chronic schizophrenia: A double-blind, randomized clinical trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018 Mar 2;82:289-296. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.11.001. Epub 2017 Nov 7.
- Shaikh M, Valmaggia L, Broome MR, Dutt A, Lappin J, Day F, Woolley J, Tabraham P, Walshe M, Johns L, Fusar-Poli P, Howes O, Murray RM, McGuire P, Bramon E. Reduced mismatch negativity predates the onset of psychosis. Schizophr Res. 2012 Jan;134(1):42-8. doi: 10.1016/j.schres.2011.09.022. Epub 2011 Oct 24.
- Steullet P, Cabungcal JH, Monin A, Dwir D, O'Donnell P, Cuenod M, Do KQ. Redox dysregulation, neuroinflammation, and NMDA receptor hypofunction: A "central hub" in schizophrenia pathophysiology? Schizophr Res. 2016 Sep;176(1):41-51. doi: 10.1016/j.schres.2014.06.021. Epub 2014 Jul 5.
- Zheng W, Zhang QE, Cai DB, Yang XH, Qiu Y, Ungvari GS, Ng CH, Berk M, Ning YP, Xiang YT. N-acetylcysteine for major mental disorders: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Psychiatr Scand. 2018 May;137(5):391-400. doi: 10.1111/acps.12862. Epub 2018 Feb 18.
- Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL, Cadenhead K, Cannon T, Ventura J, McFarlane W, Perkins DO, Pearlson GD, Woods SW. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr Bull. 2003;29(4):703-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007040.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 054-2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .