Účinky NAC na symptomy pacientů s CHR
Účinky N-acetylcysteinu na symptomy podobné psychóze a neurofyziologický biomarker klinického vysokého rizika schizofrenie
Schizofrenie je chronická vysilující psychotická porucha. Ukázalo se, že identifikace osob se symptomy „klinicky vysoce rizikového“ (CHR), které jsou podobné symptomům schizofrenie, ale méně závažné, a poskytování psychiatrické péče těmto jedincům pomáhá předcházet psychóze. Současné léky používané pro symptomy CHR jsou však spojeny se značným zatížením vedlejšími účinky. Praktické pokyny proto nedoporučují současnou medikaci jako rutinní léčbu stavu CHR a je potřeba identifikovat nové způsoby léčby tohoto stavu.
Výzkum naznačuje, že abnormální mozkový oxidační stres může přispívat ke schizofrenii a nabízí potenciální nový cíl léčby ve stavu CHR. Oxidační stres je přebytek volných radikálů, které vznikají při normálním metabolismu a působení životního prostředí a mohou poškodit buňky. Antioxidanty v těle normálně neutralizují volné radikály. Nedostatek antioxidantů může vést k nadměrnému oxidativnímu stresu, který poškozuje mozkové buňky, což vede ke schizofrenii. Nedávné studie naznačují, že N-acetylcystein (NAC), prekurzor nejhojnějšího mozkového antioxidantu, glutathionu, může být bezpečnou a dobře tolerovanou léčbou schizofrenie. Ve světle toho může NAC také snížit symptomy a mozkové abnormality u pacientů s CHR.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem je prozkoumat účinek NAC na symptomy podobné psychóze u pacientů s CHR. Sekundárními cíli je zkoumat vliv NAC u těchto pacientů na amplitudu negativity mismatch (MMN), elektroencefalografického potenciálu souvisejícího s událostmi (ERP) na vzácné zvuky z častých; a amplituda sémantického primárního účinku N400, ERP reakce na neočekávané ve srovnání s očekávanými smysluplnými podněty (např. slova, obrázky); u obou bylo zjištěno, že jsou redukovány jak u schizofrenie, tak u stavu CHR.
Půjde o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii. Devadesát pacientů s CHR bude užívat buď NAC 2000 mg perorálně nebo placebo, denně po dobu 8 týdnů. Symptomy podobné psychóze budou hodnoceny ve výchozím stavu, ve 4. a 8. týdnu pomocí skóre pozitivních symptomů stupnice symptomů psychózy-riziko ve strukturovaném rozhovoru pro syndromy s rizikem psychózy. Amplituda MMN a efekt sémantické primární percepce N400 budou měřeny na začátku a v týdnu 8. Předpokládáme, že pacienti budou mít větší zlepšení symptomů podobných psychóze a větší zvýšení amplitud MMN a efektů N400 sémantické primární percepce po užití NAC oproti placebu. Pokud zjistíme, že NAC zlepšuje symptomy podobné psychóze a/nebo tyto neurofyziologické biomarkery stavu CHR, podpořilo by to další výzkum NAC jako preventivní léčby proti psychóze.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michael Kiang, MD, PhD
- Telefonní číslo: 30337 416-535-8501
- E-mail: michael.kiang@camh.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jenny Lepock, PhD
- Telefonní číslo: 34639 416-535-8501
- E-mail: jenny.lepock@camh.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Nábor
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Kontakt:
- Jenny Lepock, PhD
- Telefonní číslo: 4167026423
- E-mail: jenny.lepock@camh.ca
-
Kontakt:
- Michael Kiang
- E-mail: michael.kiang@camh.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- splnění kritérií Criteria of Psychosis-Risk Syndromes (COPS) ve strukturovaném rozhovoru pro psychózu-rizikové syndromy (SIPS)
- schopnost poskytnout informovaný souhlas
- pokud žena, účastnice není v plodném věku, což je definováno jako ženy, které podstoupily sterilizační proceduru nebo byly po menopauze alespoň 1 rok před screeningem NEBO účastnice je v plodném věku a souhlasí s použitím lékařsky schváleného metoda antikoncepce po dobu trvání studie
Kritéria vyloučení:
- splňující kritéria pro jakoukoli jinou diagnózu DSM-5 v době studie (kromě poruchy osobnosti, poruchy užívání nikotinu nebo jiné poruchy užívání látek v plné remisi)
- souběžné nebo minulé neurologické onemocnění
- zhoršení zraku, které není upraveno do normálu dioptrickými brýlemi, anamnéza poruchy čtení
- předchozí antipsychotická léčba v terapeutické dávce
- současná léčba psychofarmaky
- těhotenství (jak bylo identifikováno v self-reportu a/nebo rychlém těhotenském testu moči) nebo záměr otěhotnět podle self-reportu
- kojit nebo to plánovat
- ledvinové kameny v anamnéze
- současná léčba antibiotiky
- současná léčba nitroglycerinem
- alergie na jakoukoli složku buď hodnoceného produktu, nebo placebo produktu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální
N-acetylcystein 2000 mg (4 x 500 mg tablety) perorálně každé ráno po dobu 8 týdnů
|
2000 mg (4 x 500 mg tablety) každé ráno
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Komparátor placeba
N-acetylcystein Placebo tableta odpovídající N-acetylcysteinu perorálně každé ráno po dobu 8 týdnů
|
4 tablety placeba každé ráno
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna pozitivních příznaků podobných psychóze od výchozího stavu do 8 týdnů
Časové okno: Týden 0 až týden 8
|
Měřeno pozitivním skóre příznaků škály příznaků psychózy-rizika, kde minimální skóre je 0 a maximální skóre je 30 a vyšší skóre znamená horší výsledek.
|
Týden 0 až týden 8
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna amplitudy negativity mismatch (MMN) od výchozí hodnoty do 8 týdnů
Časové okno: Týden 0 až týden 8
|
Amplituda MMN bude měřena jako střední napětí od 135-205 ms po stimulu nástupu průběhu ERP vytvořeného odečtením průměru pro standardní tóny od průměru pro deviantní tóny.
|
Týden 0 až týden 8
|
|
Změna efektu sémantické primární percepce N400 z výchozí hodnoty na 8 týdnů
Časové okno: Týden 0 až týden 8
|
Efekt sémantického primování N400 bude měřen jako střední napětí od 300-500 ms post-stimulačního nástupu křivky ERP vytvořené odečtením průměru pro související stimuly od průměru pro nesouvisející stimuly.
|
Týden 0 až týden 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Kiang, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetyl cysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. doi: 10.1016/j.schres.2018.03.012. Epub 2018 Mar 24.
- Addington J, Addington D, Abidi S, Raedler T, Remington G. Canadian Treatment Guidelines for Individuals at Clinical High Risk of Psychosis. Can J Psychiatry. 2017 Sep;62(9):656-661. doi: 10.1177/0706743717719895. Epub 2017 Jul 21.
- Atkinson RJ, Michie PT, Schall U. Duration mismatch negativity and P3a in first-episode psychosis and individuals at ultra-high risk of psychosis. Biol Psychiatry. 2012 Jan 15;71(2):98-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.08.023. Epub 2011 Oct 13.
- Cabungcal JH, Counotte DS, Lewis E, Tejeda HA, Piantadosi P, Pollock C, Calhoon GG, Sullivan E, Presgraves E, Kil J, Hong LE, Cuenod M, Do KQ, O'Donnell P. Juvenile antioxidant treatment prevents adult deficits in a developmental model of schizophrenia. Neuron. 2014 Sep 3;83(5):1073-1084. doi: 10.1016/j.neuron.2014.07.028. Epub 2014 Aug 14.
- Conus P, Seidman LJ, Fournier M, Xin L, Cleusix M, Baumann PS, Ferrari C, Cousins A, Alameda L, Gholam-Rezaee M, Golay P, Jenni R, Woo TW, Keshavan MS, Eap CB, Wojcik J, Cuenod M, Buclin T, Gruetter R, Do KQ. N-acetylcysteine in a Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial: Toward Biomarker-Guided Treatment in Early Psychosis. Schizophr Bull. 2018 Feb 15;44(2):317-327. doi: 10.1093/schbul/sbx093.
- Flatow J, Buckley P, Miller BJ. Meta-analysis of oxidative stress in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2013 Sep 15;74(6):400-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.03.018. Epub 2013 May 15.
- Hsieh MH, Shan JC, Huang WL, Cheng WC, Chiu MJ, Jaw FS, Hwu HG, Liu CC. Auditory event-related potential of subjects with suspected pre-psychotic state and first-episode psychosis. Schizophr Res. 2012 Sep;140(1-3):243-9. doi: 10.1016/j.schres.2012.06.021. Epub 2012 Jul 10.
- Jahshan C, Cadenhead KS, Rissling AJ, Kirihara K, Braff DL, Light GA. Automatic sensory information processing abnormalities across the illness course of schizophrenia. Psychol Med. 2012 Jan;42(1):85-97. doi: 10.1017/S0033291711001061. Epub 2011 Jul 11.
- Kim M, Lee TH, Yoon YB, Lee TY, Kwon JS. Predicting Remission in Subjects at Clinical High Risk for Psychosis Using Mismatch Negativity. Schizophr Bull. 2018 Apr 6;44(3):575-583. doi: 10.1093/schbul/sbx102.
- Lavoie S, Jack BN, Griffiths O, Ando A, Amminger P, Couroupis A, Jago A, Markulev C, McGorry PD, Nelson B, Polari A, Yuen HP, Whitford TJ. Impaired mismatch negativity to frequency deviants in individuals at ultra-high risk for psychosis, and preliminary evidence for further impairment with transition to psychosis. Schizophr Res. 2018 Jan;191:95-100. doi: 10.1016/j.schres.2017.11.005. Epub 2017 Nov 11.
- Lepock JR, Ahmed S, Mizrahi R, Gerritsen CJ, Maheandiran M, Drvaric L, Bagby RM, Korostil M, Light GA, Kiang M. Relationships between cognitive event-related brain potential measures in patients at clinical high risk for psychosis. Schizophr Res. 2020 Dec;226:84-94. doi: 10.1016/j.schres.2019.01.014. Epub 2019 Jan 22.
- Nagai T, Tada M, Kirihara K, Yahata N, Hashimoto R, Araki T, Kasai K. Auditory mismatch negativity and P3a in response to duration and frequency changes in the early stages of psychosis. Schizophr Res. 2013 Nov;150(2-3):547-54. doi: 10.1016/j.schres.2013.08.005. Epub 2013 Sep 6.
- Perez VB, Woods SW, Roach BJ, Ford JM, McGlashan TH, Srihari VH, Mathalon DH. Automatic auditory processing deficits in schizophrenia and clinical high-risk patients: forecasting psychosis risk with mismatch negativity. Biol Psychiatry. 2014 Mar 15;75(6):459-69. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.07.038. Epub 2013 Sep 16.
- Schmidt SJ, Schultze-Lutter F, Schimmelmann BG, Maric NP, Salokangas RK, Riecher-Rossler A, van der Gaag M, Meneghelli A, Nordentoft M, Marshall M, Morrison A, Raballo A, Klosterkotter J, Ruhrmann S. EPA guidance on the early intervention in clinical high risk states of psychoses. Eur Psychiatry. 2015 Mar;30(3):388-404. doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.01.013. Epub 2015 Mar 3.
- Sepehrmanesh Z, Heidary M, Akasheh N, Akbari H, Heidary M. Therapeutic effect of adjunctive N-acetyl cysteine (NAC) on symptoms of chronic schizophrenia: A double-blind, randomized clinical trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018 Mar 2;82:289-296. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.11.001. Epub 2017 Nov 7.
- Shaikh M, Valmaggia L, Broome MR, Dutt A, Lappin J, Day F, Woolley J, Tabraham P, Walshe M, Johns L, Fusar-Poli P, Howes O, Murray RM, McGuire P, Bramon E. Reduced mismatch negativity predates the onset of psychosis. Schizophr Res. 2012 Jan;134(1):42-8. doi: 10.1016/j.schres.2011.09.022. Epub 2011 Oct 24.
- Steullet P, Cabungcal JH, Monin A, Dwir D, O'Donnell P, Cuenod M, Do KQ. Redox dysregulation, neuroinflammation, and NMDA receptor hypofunction: A "central hub" in schizophrenia pathophysiology? Schizophr Res. 2016 Sep;176(1):41-51. doi: 10.1016/j.schres.2014.06.021. Epub 2014 Jul 5.
- Zheng W, Zhang QE, Cai DB, Yang XH, Qiu Y, Ungvari GS, Ng CH, Berk M, Ning YP, Xiang YT. N-acetylcysteine for major mental disorders: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Psychiatr Scand. 2018 May;137(5):391-400. doi: 10.1111/acps.12862. Epub 2018 Feb 18.
- Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL, Cadenhead K, Cannon T, Ventura J, McFarlane W, Perkins DO, Pearlson GD, Woods SW. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr Bull. 2003;29(4):703-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007040.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 054-2020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .