Efectos de la NAC en los síntomas de los pacientes con CHR
Efectos de la N-acetilcisteína sobre los síntomas similares a la psicosis y un biomarcador neurofisiológico del alto riesgo clínico de esquizofrenia
La esquizofrenia es un trastorno psicótico debilitante crónico. Se ha demostrado que identificar a las personas con síntomas de "alto riesgo clínico", que son similares a los de la esquizofrenia pero menos graves, y brindarles atención psiquiátrica ayuda a prevenir la psicosis. Sin embargo, los medicamentos actuales utilizados para los síntomas de CHR están asociados con una carga sustancial de efectos secundarios. Por lo tanto, las guías de práctica no recomiendan los medicamentos actuales como tratamiento de rutina para el estado de CHR, y existe la necesidad de identificar nuevos tratamientos para esta afección.
La investigación sugiere que el estrés oxidativo cerebral anormal puede contribuir a la esquizofrenia, lo que ofrece un nuevo objetivo de tratamiento potencial en el estado CHR. El estrés oxidativo es un exceso de radicales libres, que se generan a partir del metabolismo normal y las exposiciones ambientales, y pueden dañar las células. Los antioxidantes en el cuerpo normalmente neutralizan los radicales libres. La deficiencia de antioxidantes podría resultar en un exceso de estrés oxidativo que daña las células cerebrales y conduce a la esquizofrenia. Estudios recientes sugieren que la N-acetilcisteína (NAC), un precursor del antioxidante cerebral más abundante, el glutatión, puede ser un tratamiento seguro y bien tolerado para la esquizofrenia. A la luz de esto, la NAC también puede reducir los síntomas y las anomalías cerebrales en pacientes con CHR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal es examinar el efecto de la NAC en los síntomas similares a la psicosis en pacientes con CHR. Los objetivos secundarios son examinar el efecto de NAC, en estos pacientes, sobre la amplitud de la negatividad de desajuste (MMN), una respuesta de potencial relacionado con eventos electroencefalográficos (ERP) a sonidos raros entre los frecuentes; y la amplitud del efecto de preparación semántica N400, una respuesta ERP a estímulos significativos inesperados en comparación con los esperados (por ejemplo, palabras, imágenes); se ha encontrado que ambos se reducen tanto en la esquizofrenia como en el estado CHR.
Este será un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Noventa pacientes con CHR tomarán NAC 2000 mg por vía oral o placebo, diariamente durante 8 semanas. Los síntomas similares a la psicosis se evaluarán al inicio del estudio, la semana 4 y la semana 8 utilizando la puntuación de síntomas positivos de la Escala de síntomas de riesgo de psicosis en la entrevista estructurada para síndromes de riesgo de psicosis. La amplitud de MMN y el efecto de preparación semántica N400 se medirán al inicio y en la semana 8. Presumimos que los pacientes tendrán más mejoría en los síntomas similares a la psicosis y mayores aumentos en las amplitudes de MMN y los efectos de preparación semántica N400, después de tomar NAC en comparación con el placebo. Si descubrimos que la NAC mejora los síntomas similares a la psicosis y/o estos biomarcadores neurofisiológicos del estado de CHR, esto respaldaría más investigaciones sobre la NAC como tratamiento preventivo contra la psicosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Kiang, MD, PhD
- Número de teléfono: 30337 416-535-8501
- Correo electrónico: michael.kiang@camh.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jenny Lepock, PhD
- Número de teléfono: 34639 416-535-8501
- Correo electrónico: jenny.lepock@camh.ca
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5T 1R8
- Reclutamiento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contacto:
- Jenny Lepock, PhD
- Número de teléfono: 4167026423
- Correo electrónico: jenny.lepock@camh.ca
-
Contacto:
- Michael Kiang
- Correo electrónico: michael.kiang@camh.ca
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- cumplir con los criterios de los Criterios de Síndromes de Riesgo de Psicosis (COPS) en la Entrevista Estructurada para Síndromes de Riesgo de Psicosis (SIPS)
- capacidad para dar consentimiento informado
- si es mujer, la participante no está en edad fértil, definida como mujeres que se han sometido a un procedimiento de esterilización o han sido posmenopáusicas durante al menos 1 año antes de la selección O la participante está en edad fértil y acepta usar un método de control de la natalidad durante la duración del estudio
Criterio de exclusión:
- cumplir los criterios para cualquier otro diagnóstico del DSM-5 en el momento del estudio (excepto trastorno de la personalidad, trastorno por consumo de nicotina u otro trastorno por consumo de sustancias en remisión total)
- afección neurológica concomitante o pasada
- discapacidad visual que no se corrige a la normalidad con anteojos recetados antecedentes de discapacidad para leer
- tratamiento antipsicótico previo a una dosis terapéutica
- tratamiento actual con un medicamento psicotrópico
- embarazo (según lo identificado en el autoinforme y/o prueba rápida de embarazo en orina) o intención de quedar embarazada según el autoinforme
- amamantando o planea hacerlo
- antecedentes de cálculos renales
- tratamiento actual con un antibiótico
- tratamiento actual con nitroglicerina
- alergia a cualquier ingrediente en el producto en investigación o en el producto placebo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Experimental
N-acetilcisteína 2000 mg (4 tabletas de 500 mg) por vía oral todas las mañanas durante 8 semanas
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2000 mg (4 comprimidos de 500 mg) todas las mañanas
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Comparador de placebos
Tableta de placebo de N-acetilcisteína equivalente a N-acetilcisteína por vía oral todas las mañanas durante 8 semanas
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4 tabletas de placebo cada mañana
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los síntomas positivos similares a la psicosis desde el inicio hasta las 8 semanas
Periodo de tiempo: Semana 0 a semana 8
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Medido por la puntuación de Síntoma Positivo de la Escala de Síntomas de Riesgo de Psicosis, donde la puntuación mínima es 0 y la puntuación máxima es 30, y las puntuaciones más altas significan un peor resultado.
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Semana 0 a semana 8
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la amplitud de la negatividad del desajuste (MMN) desde el inicio hasta las 8 semanas
Periodo de tiempo: Semana 0 a semana 8
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La amplitud de MMN se medirá como voltaje medio de 135 a 205 ms después del inicio del estímulo de la forma de onda ERP formada al restar el promedio de los tonos estándar del promedio de los tonos desviados.
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Semana 0 a semana 8
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Cambio en el efecto de preparación semántica de N400 desde el inicio hasta las 8 semanas
Periodo de tiempo: Semana 0 a semana 8
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El efecto de cebado semántico de N400 se medirá como el voltaje medio de 300 a 500 ms después del inicio del estímulo de la forma de onda ERP formada al restar el promedio de los estímulos relacionados del promedio de los estímulos no relacionados.
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Semana 0 a semana 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Kiang, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetyl cysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. doi: 10.1016/j.schres.2018.03.012. Epub 2018 Mar 24.
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Espectro de esquizofrenia y otros trastornos psicóticos
- Desordenes mentales
- Desorden de personalidad
- Esquizofrenia
- Desórdenes psicóticos
- Trastorno esquizotípico de la personalidad
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Aminoácidos
- Cisteína
- Aminoácidos, azufre
- Acetilcisteína
Otros números de identificación del estudio
- 054-2020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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