Effetti della NAC sui sintomi dei pazienti CHR
Effetti dell'N-acetilcisteina sui sintomi simil-psicotici e biomarcatore neurofisiologico dell'alto rischio clinico di schizofrenia
La schizofrenia è un disturbo psicotico debilitante cronico. Identificare le persone con sintomi "clinici ad alto rischio" (CHR), che sono simili a quelli della schizofrenia ma meno gravi, e fornire assistenza psichiatrica a questi individui ha dimostrato di aiutare a prevenire la psicosi. Gli attuali farmaci utilizzati per i sintomi della CHR, tuttavia, sono associati a un notevole carico di effetti collaterali. Pertanto, le linee guida pratiche non raccomandano i farmaci attuali come trattamento di routine per lo stato CHR e vi è la necessità di identificare nuovi trattamenti per questa condizione.
La ricerca suggerisce che lo stress ossidativo cerebrale anormale può contribuire alla schizofrenia, offrendo un potenziale nuovo obiettivo di trattamento nello stato CHR. Lo stress ossidativo è un eccesso di radicali liberi, che sono generati dal normale metabolismo e dall'esposizione ambientale, e possono danneggiare le cellule. Gli antiossidanti nel corpo normalmente neutralizzano i radicali liberi. La carenza di antiossidanti potrebbe provocare un eccesso di stress ossidativo che danneggia le cellule cerebrali, portando alla schizofrenia. Studi recenti suggeriscono che l'N-acetilcisteina (NAC), un precursore del più abbondante antiossidante cerebrale, il glutatione, può essere un trattamento sicuro e ben tollerato per la schizofrenia. Alla luce di ciò, la NAC può anche ridurre i sintomi e le anomalie cerebrali nei pazienti con CHR.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo principale è esaminare l'effetto della NAC sui sintomi simil-psicotici nei pazienti con CHR. Obiettivi secondari sono quelli di esaminare l'effetto della NAC, in questi pazienti, sull'ampiezza della mismatch negativity (MMN), una risposta potenziale correlato all'evento elettroencefalografico (ERP) a suoni rari tra quelli frequenti; e l'ampiezza dell'effetto di priming semantico N400, una risposta ERP a stimoli significativi inaspettati rispetto a quelli attesi (ad esempio, parole, immagini); entrambi sono stati trovati ridotti sia nella schizofrenia che nello stato CHR.
Questo sarà uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. Novanta pazienti CHR assumeranno NAC 2000 mg per via orale o placebo, ogni giorno per 8 settimane. I sintomi simili alla psicosi saranno valutati al basale, alla settimana 4 e alla settimana 8 utilizzando il punteggio dei sintomi positivi della scala dei sintomi di rischio di psicosi nell'intervista strutturata per le sindromi a rischio di psicosi. L'ampiezza MMN e l'effetto di priming semantico N400 saranno misurati al basale e alla settimana 8. Ipotizziamo che i pazienti avranno un maggiore miglioramento dei sintomi simili alla psicosi e maggiori aumenti delle ampiezze MMN e degli effetti di priming semantico N400, dopo aver assunto NAC rispetto al placebo. Se scoprissimo che la NAC migliora i sintomi simili alla psicosi e/o questi biomarcatori neurofisiologici dello stato CHR, ciò sosterrebbe ulteriori ricerche sulla NAC come trattamento preventivo contro la psicosi.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Michael Kiang, MD, PhD
- Numero di telefono: 30337 416-535-8501
- Email: michael.kiang@camh.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Jenny Lepock, PhD
- Numero di telefono: 34639 416-535-8501
- Email: jenny.lepock@camh.ca
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Reclutamento
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Contatto:
- Jenny Lepock, PhD
- Numero di telefono: 4167026423
- Email: jenny.lepock@camh.ca
-
Contatto:
- Michael Kiang
- Email: michael.kiang@camh.ca
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- soddisfare i criteri dei criteri delle sindromi a rischio di psicosi (COPS) sull'intervista strutturata per le sindromi a rischio di psicosi (SIPS)
- capacità di fornire il consenso informato
- se di sesso femminile, il partecipante non è in età fertile, definito come donne che hanno subito una procedura di sterilizzazione o sono state in post-menopausa per almeno 1 anno prima dello screening OPPURE il partecipante è in età fertile e accetta di utilizzare un medico approvato metodo di controllo delle nascite per la durata dello studio
Criteri di esclusione:
- che soddisfano i criteri per qualsiasi altra diagnosi del DSM-5 al momento dello studio (tranne - disturbo di personalità, disturbo da uso di nicotina o altro disturbo da uso di sostanze in piena remissione)
- condizione neurologica concomitante o pregressa
- menomazione visiva che non viene corretta alla normalità dagli occhiali da vista storia di disabilità di lettura
- precedente trattamento antipsicotico a una dose terapeutica
- trattamento in corso con un farmaco psicotropo
- gravidanza (identificata tramite autovalutazione e/o test rapido di gravidanza sulle urine) o intenzione di iniziare una gravidanza secondo autovalutazione
- allattare o pianificare di farlo
- storia di calcoli renali
- trattamento in corso con un antibiotico
- trattamento in corso con nitroglicerina
- allergia a qualsiasi ingrediente nel prodotto sperimentale o nel prodotto placebo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Sperimentale
N-acetilcisteina 2000 mg (4 compresse da 500 mg) per via orale ogni mattina per 8 settimane
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2000 mg (4 compresse da 500 mg) ogni mattina
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Comparatore placebo
N-Acetilcisteina Compressa Placebo corrispondente a N-Acetilcisteina per via orale ogni mattina per 8 settimane
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4 compresse di placebo ogni mattina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei sintomi simil-psicotici positivi dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 8
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Misurato dal punteggio dei sintomi positivi della Scala dei sintomi di rischio di psicosi, dove il punteggio minimo è 0 e il punteggio massimo è 30 e punteggi più alti indicano un esito peggiore.
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Dalla settimana 0 alla settimana 8
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'ampiezza della negatività del mismatch (MMN) dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 8
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L'ampiezza MMN sarà misurata come tensione media da 135-205 ms dopo l'inizio dello stimolo della forma d'onda ERP formata sottraendo la media per i toni standard dalla media per i toni devianti.
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Dalla settimana 0 alla settimana 8
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Modifica dell'effetto di priming semantico N400 dal basale a 8 settimane
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 alla settimana 8
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L'effetto di priming semantico N400 sarà misurato come tensione media da 300-500 ms dopo l'inizio dello stimolo della forma d'onda ERP formata sottraendo la media per gli stimoli correlati dalla media per gli stimoli non correlati.
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Dalla settimana 0 alla settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Kiang, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 054-2020
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