NAC:n vaikutukset CHR-potilaiden oireisiin
N-asetyylikysteiinin vaikutukset psykoosin kaltaisiin oireisiin ja suuren kliinisen skitsofrenian riskin neurofysiologinen biomarkkeri
Skitsofrenia on krooninen heikentävä psykoottinen häiriö. Sellaisten henkilöiden tunnistaminen, joilla on "kliinisesti suuren riskin" (CHR) oireita, jotka ovat kuin skitsofrenian, mutta vähemmän vakavia, ja psykiatrisen hoidon tarjoaminen näille henkilöille on osoitettu auttavan estämään psykoosia. Nykyiset lääkkeet, joita käytetään CHR-oireisiin, liittyvät kuitenkin huomattavaan sivuvaikutustaakkaan. Siksi käytännön ohjeet eivät suosittele nykyisiä lääkkeitä CHR-tilan rutiinihoitona, ja tähän sairauteen on löydettävä uusia hoitoja.
Tutkimukset viittaavat siihen, että aivojen epänormaali oksidatiivinen stressi voi myötävaikuttaa skitsofreniaan, mikä tarjoaa mahdollisen uuden hoitokohteen CHR-tilassa. Oksidatiivinen stressi on ylimäärä vapaita radikaaleja, jotka syntyvät normaalista aineenvaihdunnasta ja ympäristöaltistumisesta ja voivat vahingoittaa soluja. Elimistön antioksidantit neutraloivat normaalisti vapaita radikaaleja. Antioksidanttien puute voi johtaa liialliseen oksidatiiviseen stressiin, joka vahingoittaa aivosoluja ja johtaa skitsofreniaan. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että N-asetyylikysteiini (NAC), joka on aivoissa yleisimmän antioksidantin, glutationin, esiaste, voi olla turvallinen ja hyvin siedetty skitsofrenian hoito. Tämän valossa NAC voi myös vähentää oireita ja aivopoikkeavuuksia CHR-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisena tavoitteena on tutkia NAC:n vaikutusta psykoosin kaltaisiin oireisiin CHR-potilailla. Toissijaisena tavoitteena on tutkia NAC:n vaikutusta näillä potilailla epäsovitusnegatiivisuuden (MMN) amplitudiin, joka on elektroenkefalografinen tapahtumaan liittyvä potentiaali (ERP) vaste harvoille äänille yleisten joukossa; ja N400-semanttisen alkuvaikutuksen amplitudi, ERP-vaste odottamattomiin verrattuna odotettuihin merkityksellisiin ärsykkeisiin (esim. sanat, kuvat); joiden molempien on todettu vähentyneen sekä skitsofreniassa että CHR-tilassa.
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Yhdeksänkymmentä CHR-potilasta saa joko NAC 2000 mg suun kautta tai lumelääkettä päivittäin 8 viikon ajan. Psykoosin kaltaiset oireet arvioidaan lähtötasolla, viikolla 4 ja 8 käyttämällä psykoosiriskioireiden asteikon positiivisten oireiden pisteytystä psykoosiriskioireyhtymien strukturoidussa haastattelussa. MMN-amplitudi ja N400:n semanttinen alkuvaikutus mitataan lähtötasolla ja viikolla 8. Oletamme, että potilaiden psykoosin kaltaiset oireet paranevat enemmän ja MMN-amplitudit ja N400:n semanttiset alkuvaikutukset lisääntyvät enemmän NAC:n ottamisen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen. Jos havaitsemme, että NAC parantaa psykoosin kaltaisia oireita ja/tai näitä CHR-tilan neurofysiologisia biomarkkereita, tämä tukisi jatkotutkimusta NAC:sta psykoosin ehkäisevänä hoitona.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael Kiang, MD, PhD
- Puhelinnumero: 30337 416-535-8501
- Sähköposti: michael.kiang@camh.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jenny Lepock, PhD
- Puhelinnumero: 34639 416-535-8501
- Sähköposti: jenny.lepock@camh.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 1R8
- Rekrytointi
- Centre for Addiction and Mental Health
-
Ottaa yhteyttä:
- Jenny Lepock, PhD
- Puhelinnumero: 4167026423
- Sähköposti: jenny.lepock@camh.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Kiang
- Sähköposti: michael.kiang@camh.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- täyttää COPS-kriteerit psykoosiriskioireyhtymien strukturoidussa haastattelussa (SIPS)
- kyky antaa tietoinen suostumus
- jos nainen, osallistuja ei ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, joille on tehty sterilointi tai jotka ovat olleet postmenopausaalisessa vähintään vuoden ajan ennen seulontaa TAI osallistuja on hedelmällisessä iässä ja suostuu käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmä tutkimuksen ajan
Poissulkemiskriteerit:
- joka täyttää minkä tahansa muun DSM-5-diagnoosin kriteerit tutkimuksen aikana (paitsi - persoonallisuushäiriö, nikotiinin käyttöhäiriö tai muu päihteiden käyttöhäiriö täysin remissiossa)
- samanaikainen tai mennyt neurologinen tila
- näkövamma, jota ei ole korjattu normaaliksi reseptilaseilla, aiempi lukuhäiriö
- aiempi antipsykoottinen hoito terapeuttisella annoksella
- nykyinen hoito psykotrooppisella lääkkeellä
- raskaus (sellaisena kuin se on tunnistettu itseraportissa ja/tai nopeassa virtsaraskaustestissä) tai aikomus tulla raskaaksi omaraportin mukaan
- imetät tai aiot tehdä niin
- munuaiskivien historia
- nykyinen antibioottihoito
- nykyinen nitroglyseriinihoito
- allergia jollekin tutkimustuotteen tai lumelääkkeen aineosalle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen
N-asetyylikysteiini 2000 mg (4 x 500 mg tablettia) suun kautta joka aamu 8 viikon ajan
|
2000 mg (4 x 500 mg tablettia) joka aamu
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Comparator
N-asetyylikysteiini lumetabletti, joka vastaa N-asetyylikysteiiniä suun kautta joka aamu 8 viikon ajan
|
4 lumetablettia joka aamu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos positiivisissa psykoosin kaltaisissa oireissa lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 8
|
Mitattu psykoosiriskioireiden asteikon positiivisilla oirepisteillä, jossa minimipistemäärä on 0 ja maksimipistemäärä 30 ja korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
|
Viikko 0 - viikko 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos epäsovitusnegatiivisuuden (MMN) amplitudissa lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 8
|
MMN-amplitudi mitataan keskimääräisenä jännitteenä 135-205 ms ärsykkeen alkamisen jälkeen ERP-aaltomuodossa, joka muodostetaan vähentämällä standardiäänien keskiarvo poikkeavien äänien keskiarvosta.
|
Viikko 0 - viikko 8
|
|
Muutos N400:n semanttisessa esikäsittelyssä lähtötasosta 8 viikkoon
Aikaikkuna: Viikko 0 - viikko 8
|
N400:n semanttinen alkuvaikutus mitataan keskimääräisenä jännitteenä 300–500 ms ärsykkeen alkamisen jälkeen ERP-aaltomuodossa, joka muodostetaan vähentämällä toisiinsa liittyvien ärsykkeiden keskiarvo ei-liittyvien ärsykkeiden keskiarvosta.
|
Viikko 0 - viikko 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Kiang, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Breier A, Liffick E, Hummer TA, Vohs JL, Yang Z, Mehdiyoun NF, Visco AC, Metzler E, Zhang Y, Francis MM. Effects of 12-month, double-blind N-acetyl cysteine on symptoms, cognition and brain morphology in early phase schizophrenia spectrum disorders. Schizophr Res. 2018 Sep;199:395-402. doi: 10.1016/j.schres.2018.03.012. Epub 2018 Mar 24.
- Addington J, Addington D, Abidi S, Raedler T, Remington G. Canadian Treatment Guidelines for Individuals at Clinical High Risk of Psychosis. Can J Psychiatry. 2017 Sep;62(9):656-661. doi: 10.1177/0706743717719895. Epub 2017 Jul 21.
- Atkinson RJ, Michie PT, Schall U. Duration mismatch negativity and P3a in first-episode psychosis and individuals at ultra-high risk of psychosis. Biol Psychiatry. 2012 Jan 15;71(2):98-104. doi: 10.1016/j.biopsych.2011.08.023. Epub 2011 Oct 13.
- Cabungcal JH, Counotte DS, Lewis E, Tejeda HA, Piantadosi P, Pollock C, Calhoon GG, Sullivan E, Presgraves E, Kil J, Hong LE, Cuenod M, Do KQ, O'Donnell P. Juvenile antioxidant treatment prevents adult deficits in a developmental model of schizophrenia. Neuron. 2014 Sep 3;83(5):1073-1084. doi: 10.1016/j.neuron.2014.07.028. Epub 2014 Aug 14.
- Conus P, Seidman LJ, Fournier M, Xin L, Cleusix M, Baumann PS, Ferrari C, Cousins A, Alameda L, Gholam-Rezaee M, Golay P, Jenni R, Woo TW, Keshavan MS, Eap CB, Wojcik J, Cuenod M, Buclin T, Gruetter R, Do KQ. N-acetylcysteine in a Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Trial: Toward Biomarker-Guided Treatment in Early Psychosis. Schizophr Bull. 2018 Feb 15;44(2):317-327. doi: 10.1093/schbul/sbx093.
- Flatow J, Buckley P, Miller BJ. Meta-analysis of oxidative stress in schizophrenia. Biol Psychiatry. 2013 Sep 15;74(6):400-9. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.03.018. Epub 2013 May 15.
- Hsieh MH, Shan JC, Huang WL, Cheng WC, Chiu MJ, Jaw FS, Hwu HG, Liu CC. Auditory event-related potential of subjects with suspected pre-psychotic state and first-episode psychosis. Schizophr Res. 2012 Sep;140(1-3):243-9. doi: 10.1016/j.schres.2012.06.021. Epub 2012 Jul 10.
- Jahshan C, Cadenhead KS, Rissling AJ, Kirihara K, Braff DL, Light GA. Automatic sensory information processing abnormalities across the illness course of schizophrenia. Psychol Med. 2012 Jan;42(1):85-97. doi: 10.1017/S0033291711001061. Epub 2011 Jul 11.
- Kim M, Lee TH, Yoon YB, Lee TY, Kwon JS. Predicting Remission in Subjects at Clinical High Risk for Psychosis Using Mismatch Negativity. Schizophr Bull. 2018 Apr 6;44(3):575-583. doi: 10.1093/schbul/sbx102.
- Lavoie S, Jack BN, Griffiths O, Ando A, Amminger P, Couroupis A, Jago A, Markulev C, McGorry PD, Nelson B, Polari A, Yuen HP, Whitford TJ. Impaired mismatch negativity to frequency deviants in individuals at ultra-high risk for psychosis, and preliminary evidence for further impairment with transition to psychosis. Schizophr Res. 2018 Jan;191:95-100. doi: 10.1016/j.schres.2017.11.005. Epub 2017 Nov 11.
- Lepock JR, Ahmed S, Mizrahi R, Gerritsen CJ, Maheandiran M, Drvaric L, Bagby RM, Korostil M, Light GA, Kiang M. Relationships between cognitive event-related brain potential measures in patients at clinical high risk for psychosis. Schizophr Res. 2020 Dec;226:84-94. doi: 10.1016/j.schres.2019.01.014. Epub 2019 Jan 22.
- Nagai T, Tada M, Kirihara K, Yahata N, Hashimoto R, Araki T, Kasai K. Auditory mismatch negativity and P3a in response to duration and frequency changes in the early stages of psychosis. Schizophr Res. 2013 Nov;150(2-3):547-54. doi: 10.1016/j.schres.2013.08.005. Epub 2013 Sep 6.
- Perez VB, Woods SW, Roach BJ, Ford JM, McGlashan TH, Srihari VH, Mathalon DH. Automatic auditory processing deficits in schizophrenia and clinical high-risk patients: forecasting psychosis risk with mismatch negativity. Biol Psychiatry. 2014 Mar 15;75(6):459-69. doi: 10.1016/j.biopsych.2013.07.038. Epub 2013 Sep 16.
- Schmidt SJ, Schultze-Lutter F, Schimmelmann BG, Maric NP, Salokangas RK, Riecher-Rossler A, van der Gaag M, Meneghelli A, Nordentoft M, Marshall M, Morrison A, Raballo A, Klosterkotter J, Ruhrmann S. EPA guidance on the early intervention in clinical high risk states of psychoses. Eur Psychiatry. 2015 Mar;30(3):388-404. doi: 10.1016/j.eurpsy.2015.01.013. Epub 2015 Mar 3.
- Sepehrmanesh Z, Heidary M, Akasheh N, Akbari H, Heidary M. Therapeutic effect of adjunctive N-acetyl cysteine (NAC) on symptoms of chronic schizophrenia: A double-blind, randomized clinical trial. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2018 Mar 2;82:289-296. doi: 10.1016/j.pnpbp.2017.11.001. Epub 2017 Nov 7.
- Shaikh M, Valmaggia L, Broome MR, Dutt A, Lappin J, Day F, Woolley J, Tabraham P, Walshe M, Johns L, Fusar-Poli P, Howes O, Murray RM, McGuire P, Bramon E. Reduced mismatch negativity predates the onset of psychosis. Schizophr Res. 2012 Jan;134(1):42-8. doi: 10.1016/j.schres.2011.09.022. Epub 2011 Oct 24.
- Steullet P, Cabungcal JH, Monin A, Dwir D, O'Donnell P, Cuenod M, Do KQ. Redox dysregulation, neuroinflammation, and NMDA receptor hypofunction: A "central hub" in schizophrenia pathophysiology? Schizophr Res. 2016 Sep;176(1):41-51. doi: 10.1016/j.schres.2014.06.021. Epub 2014 Jul 5.
- Zheng W, Zhang QE, Cai DB, Yang XH, Qiu Y, Ungvari GS, Ng CH, Berk M, Ning YP, Xiang YT. N-acetylcysteine for major mental disorders: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Psychiatr Scand. 2018 May;137(5):391-400. doi: 10.1111/acps.12862. Epub 2018 Feb 18.
- Miller TJ, McGlashan TH, Rosen JL, Cadenhead K, Cannon T, Ventura J, McFarlane W, Perkins DO, Pearlson GD, Woods SW. Prodromal assessment with the structured interview for prodromal syndromes and the scale of prodromal symptoms: predictive validity, interrater reliability, and training to reliability. Schizophr Bull. 2003;29(4):703-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.schbul.a007040.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 054-2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .