進行性固形腫瘍患者を対象とした抗 CD73 IPH5301 単独または化学療法およびトラスツズマブとの併用による第 1 相初のヒト試験 (CHANCES)

主な包含基準:

• 不治の進行性および/または転移性がんの患者。

• 以下のいずれかのがん患者：

  1. 用量漸増の場合：乳房、胃、食道、膵臓、子宮内膜、卵巣または肺の癌腫。
  2. コホート拡大（ＨＥＲ２陽性）：ＨＥＲ２を発現する乳癌および胃／胃食道癌（２コホート）。 適格性は、現地で決定された HER2 過剰発現に基づいています。

• -進行した転移状況での少なくとも1つの以前の全身療法による以前の治療

  1. 用量漸増：以前の全身療法の数に制限はなく、標準的な代替療法に失敗していると見なされ、集学的腫瘍委員会による第I相研究の候補。
  2. コホートの拡大：患者は以前にすべての承認された標準治療を受けている（または不適格と見なされている）必要があります
• 乳がん：患者は以前にトラスツズマブ ペルツズマブ、トラスツズマブ エムタンシン、トラスツズマブ デルクステカン、およびカペシタビン + 抗 HER2（トラスツズマブ、ラパチニブまたはトラスツズマブ ツカチニブ）を投与された（または不適格と見なされた）必要があります。
• -胃がん：患者は、プラチナ塩とトラスツズマブによる以前の治療を受けた（または不適格と見なされた）必要があります。
• -CNSの外側のRECISTによる少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
• 18歳以上。
• ≤1のECOGパフォーマンスステータス。
• -コホート拡大に含まれる患者の場合、左心室駆出率が55％以上の適切な心エコー図。 抗HER2治療でLVEF低下（<50％）の病歴のある患者は参加できません。
• コホート拡大に含まれる患者については、研究登録時に腫瘍生検を取得する可能性。
• 以前の治療に関連するすべての非血液学的 AE は、この試験のスクリーニング前に完全に解消またはグレード 1 に改善されている必要があります (脱毛症を除く)。

除外基準:

• -CD73またはアデノシン経路を標的とする他​​のモノクローナル抗体または低分子分子による前治療。
• -既知の脊髄圧迫のある患者。
• -グレード2以上の末梢神経障害のある患者。
• 症候性、未治療、または進行中の中枢神経系 (CNS) 転移。 スクリーニング時に中枢神経系への関与が疑われる患者は、磁気共鳴画像法（MRI）（望ましい）またはコンピューター断層撮影法（CT）を、できれば試験に参加する前に脳の IV 造影を行って除外する必要があります。 定義された基準が満たされている場合、治療されたCNS病変を有する無症候性の患者は適格です
• 類似製品の化合物に起因する既知のアレルギー反応。
• -安静時の呼吸困難および肺炎/間質性肺疾患の病歴のある患者。
• -被験者が計画された治療を受けることまたは許容することを妨げる深刻な基礎疾患を有する患者。
• -別の臨床試験への同時登録（非介入臨床試験または介入試験のフォローアップ期間を除く）。
• -抗がん剤または抗腫瘍効果を持つ可能性のある薬物との同時治療。
• -過去2年以内のアクティブな自己免疫疾患。
• グレード 3 の免疫関連 AE、または免疫関連の神経系または眼のあらゆるグレードの AE で、以前の免疫療法を受けている。
• -治験薬を開始する前に28日未満の大手術を受けた被験者。
• 28日以内の従来のまたは治験中の抗がん療法による治療 研究治療の1日目。
• -治験薬の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンまたはSARS-CoV-2ワクチンを受領
• -原発性免疫不全および/または同種移植の病歴。
• 現在制御されていない感染症。
• B型、C型肝炎またはHIV陽性患者。
• -転移または死亡のリスクが無視できるものを除いて、過去3年間に他の活動的な浸潤性悪性腫瘍の病歴がある被験者（例：5年OS率> 90％）および期待される治癒的結果（適切に治療されたなど）で治療された子宮頸部の上皮内がん、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、上皮内乳管がん、またはステージIの子宮がん）。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• -IMPの最初の投与前の6か月以内に異常な凝固プロファイルまたは凝固障害の病歴がある参加者、ならびに深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害またはその他の動脈血栓の病歴。 -登録の6か月以上前に発生した血栓性イベント、またはその他の点で安定した許容される病状（例、十分に制御された心房細動）のために抗凝固薬（例、ワルファリンまたはヘパリン）で治療されている参加者。および凝固パラメーター（地域の標準治療で定義されている）が、IMP の初回投与前の少なくとも 1 か月間安定していることが許可されます。
• -インフォームドコンセント文書の理解とレンダリングを妨げる認知症または精神状態の変化のある被験者。