Vaiheen 1 ensimmäinen ihmistutkimus anti-CD73 IPH5301:stä yksinään tai yhdessä kemoterapian ja trastutsumabin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain (CHANCES)

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Potilaat, joilla on parantumaton edennyt ja/tai metastaattinen syöpä.

• Potilaat, joilla on jokin seuraavista syövistä:

  1. Annosta suurennettaessa: rinta-, maha-, ruokatorven, haiman, kohdun limakalvon, munasarjan tai keuhkojen syöpä.
  2. Kohorttilaajennuksessa (HER2-positiivinen): HER2:ta ilmentävä rinta- ja mahalaukun/maha-ruokatorven syöpä (2 kohorttia). Kelpoisuus perustuu HER2:n yli-ilmentymiseen paikallisesti määritettynä.

• Aiempi hoito vähintään yhdellä aikaisemmalla systeemisellä hoidolla pitkälle edenneessä metastaattisessa ympäristössä

  1. Annoksen nostaminen: aikaisempien systeemisten hoitojen määrää ei ole rajoitettu, ja niitä pidetään epäonnistuneina tavanomaisina hoitovaihtoehtoina ja ehdokkaana monitieteisen kasvainlautakunnan I vaiheen tutkimukseen.
  2. Kohortin laajentaminen: potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet (tai he eivät ole oikeutettuja saamaan) kaikki hyväksytyt standardihoidot
• Rintasyöpä: potilaan on täytynyt olla aiemmin (tai hänen katsotaan olevan kelpaamattomia) trastutsumabipertutsumabia, trastutsumabiemtansiinia, trastutsumabiderukstekaania ja kapesitabiini+anti-HER2:ta (trastutsumabi, lapatinibi tai trastutsumabitukatinibi) etiketin mukaan.
• Mahasyöpä: potilaan on täytynyt saada (tai hänen katsotaan olevan kelpaamaton) aiemmin platinasuoloilla ja trastutsumabilla.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST-leesio keskushermoston ulkopuolella.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤1.
• Potilaille, jotka ovat mukana kohortin laajennuksessa, riittävä kaikudiagrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio on ≥55 %. Potilaat, joilla on ollut LVEF:n lasku (< 50 %) anti-HER2-hoidon aikana, eivät voi osallistua.
• Kohortin laajennusryhmään kuuluville potilaille mahdollisuus saada kasvainbiopsia tutkimukseen tullessa.
• Kaikkien aiempaan hoitoon liittyvien ei-hematologisten haittavaikutusten on oltava täysin ratkaistu tai parantuneet asteeseen 1 ennen tämän tutkimuksen seulontaa (paitsi hiustenlähtö).

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienillä molekyyleillä, jotka kohdistuvat CD73:een tai adenosiinireittiin.
• Potilaat, joilla tunnetaan selkäytimen kompressio.
• Potilaat, joilla on asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia.
• Oireiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston etäpesäkkeet. Potilaille, joilla epäillään olevan keskushermostovaikutusta seulonnassa, tulisi olla magneettikuvaus (MRI) (suositeltava) tai tietokonetomografia (CT) mieluiten IV-kontrastilla aivoista ennen tutkimukseen tuloa niiden poissulkemiseksi. Oireettomat potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita, ovat kelvollisia edellyttäen, että määritellyt kriteerit täyttyvät
• Tunnetut allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten tuotteiden yhdisteistä.
• Potilaat, joilla on hengenahdistusta levossa ja joilla on aiempi pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Potilaat, joilla on jokin vakava perussairaus, joka heikentäisi potilaan saamasta tai siedämästä suunniteltua hoitoa.
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole ei-interventiotutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
• Kaikki samanaikainen hoito syövän vastaisilla aineilla tai lääkkeillä, joilla voi olla kasvaimia estäviä vaikutuksia.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana.
• ≥ Asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvä AE tai minkä tahansa asteen immuunijärjestelmään liittyvä neurologinen tai okulaarinen AE aiemman immunoterapian aikana.
• Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus < 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Hoito millä tahansa tavanomaisella tai tutkittavalla syövän vastaisella hoidolla 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon päivää 1.
• Elävän heikennetyn rokotteen tai SARS-CoV-2-rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Primaarinen immuunipuutos ja/tai allogeeninen elinsiirto.
• Nykyinen hallitsematon infektio.
• B-, C- tai HIV-positiiviset potilaat.
• Potilaat, joilla on ollut muita aktiivisia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten kolmen vuoden aikana, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-osuus > 90 %) ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten asianmukaisesti hoidettu). kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai I vaiheen kohtusyöpä).
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Osallistujat, joilla on epänormaalit hyytymisprofiilit tai joilla on anamneesissa koagulopatiaa 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta, sekä joilla on aiemmin ollut syvä laskimotukos, keuhkoembolia, aivoverenkiertohäiriö tai muu valtimotukos. Osallistujat, joita hoidetaan antikoagulantilla (esim. varfariinilla tai hepariinilla) tromboottisen tapahtuman vuoksi, joka tapahtui yli 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, tai muuten vakaan ja sallitun sairauden vuoksi (esim. hyvin hallittu eteisvärinä), edellyttäen, että annos ja koagulaatioparametrit (paikallisen hoitostandardin määrittelemänä) ovat vakaita vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä IMP-annosta.
• Kohteet, joilla on dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumusasiakirjan ymmärtämisen ja esittämisen.