Um primeiro estudo de fase 1 em humanos do anti-CD73 IPH5301 sozinho ou em combinação com quimioterapia e trastuzumabe em pacientes com tumores sólidos avançados (CHANCES)

Principais Critérios de Inclusão:

• Pacientes com câncer incurável avançado e/ou metastático.

• Pacientes com qualquer um dos seguintes tipos de câncer:

  1. Em escalonamento de dose: carcinoma de mama, estômago, esôfago, pâncreas, endométrio, ovário ou pulmão.
  2. Em expansão de coorte (HER2-positivo): carcinoma da mama e gástrico/gastro-esofágico que expressam HER2 (2 coortes). A elegibilidade é baseada na superexpressão de HER2 conforme determinado localmente.

• Tratamento prévio com pelo menos uma terapia sistêmica prévia no cenário metastático avançado

  1. Escalonamento de dose: sem limite no número de terapias sistêmicas anteriores e considerado como falha nas alternativas terapêuticas padrão e candidato a um estudo de fase I por um conselho multidisciplinar de tumores.
  2. Expansão da coorte: os pacientes devem ter recebido anteriormente (ou ser considerados não elegíveis para) todos os tratamentos padrão autorizados
• Câncer de mama: a paciente deve ter recebido anteriormente (ou ser considerada inelegível para) trastuzumabe pertuzumabe, trastuzumabe entansina, trastuzumabe deruxtecano e capecitabina+anti-HER2 (trastuzumabe, lapatinibe ou trastuzumabe tucatinibe) de acordo com a bula.
• Câncer gástrico: o paciente deve ter recebido (ou ser considerado inelegível para) tratamento prévio com sais de platina e trastuzumabe.
• Presença de pelo menos uma lesão mensurável por RECIST fora do SNC.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG de ≤1.
• Para os pacientes incluídos na expansão da coorte, ecocardiograma adequado, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥55%. Pacientes com histórico de declínio da FEVE (< 50%) em tratamento anti-HER2 não poderão participar.
• Para pacientes incluídos na expansão da coorte, viabilidade de obtenção de biópsia do tumor na entrada do estudo.
• Todos os EAs não hematológicos relacionados à terapia anterior devem ter sido completamente resolvidos ou melhorados para Grau 1 antes da triagem para este estudo (exceto para alopecia).

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com outros anticorpos monoclonais ou pequenas moléculas direcionadas ao CD73 ou à via da adenosina.
• Pacientes com compressão medular conhecida.
• Pacientes com neuropatia periférica de grau 2 ou superior.
• Metástases sintomáticas, não tratadas ou com progressão ativa do sistema nervoso central (SNC). Os pacientes com suspeita de envolvimento do SNC na triagem devem fazer ressonância magnética (MRI) (preferencial) ou tomografia computadorizada (TC), cada um preferencialmente com contraste IV do cérebro antes da entrada no estudo para descartá-los. Pacientes assintomáticos com lesões tratadas do SNC são elegíveis, desde que os critérios definidos sejam atendidos
• Reações alérgicas conhecidas atribuídas a compostos de produtos similares.
• Pacientes com dispneia em repouso e história de pneumonite/doença pulmonar intersticial.
• Pacientes com qualquer condição médica subjacente grave que impeça o sujeito de receber ou tolerar o tratamento planejado.
• Inscrição simultânea em outro ensaio clínico, a menos que seja um estudo clínico não intervencional ou o período de acompanhamento de um estudo intervencionista.
• Qualquer tratamento concomitante com quaisquer agentes anticancerígenos ou medicamentos que possam ter efeitos antitumorais.
• Doença autoimune ativa nos últimos 2 anos.
• ≥ EA relacionado ao sistema imunológico de grau 3 ou EA neurológico ou ocular relacionado ao sistema imunológico de qualquer grau durante o recebimento de imunoterapia anterior.
• Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte <28 dias antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Tratamento com qualquer terapia anticancerígena convencional ou experimental dentro de 28 dias antes do dia 1 do tratamento do estudo.
• Recebimento de vacina viva atenuada ou vacina SARS-CoV-2 dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Imunodeficiência primária e/ou história de transplante alogênico.
• Infecção atual descontrolada.
• Pacientes com hepatite B, C ou HIV positivos.
• Indivíduos com histórico de outras malignidades invasivas ativas durante os últimos três anos, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, taxa de SG em 5 anos > 90%) e tratados com resultado curativo esperado (como tratamento adequado carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma cutâneo não melanoma, câncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ ou câncer uterino estágio I).
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Participantes com perfil de coagulação anormal ou qualquer histórico de coagulopatia nos 6 meses anteriores à primeira dose de IMP, bem como histórico de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral ou outro trombo arterial. Participantes sendo tratados com um anticoagulante (por exemplo, varfarina ou heparina) para um evento trombótico que ocorreu mais de 6 meses antes da inscrição, ou para uma condição médica estável e permitida (por exemplo, fibrilação atrial bem controlada), desde que a dose e os parâmetros de coagulação (conforme definido pelo padrão de atendimento local) são estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da primeira dose de IMP ser permitida.
• Indivíduos com demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e a prestação do documento de consentimento informado.