Et fase 1 første-i-menneske-studie af anti-CD73 IPH5301 alene eller i kombination med kemoterapi og trastuzumab hos patienter med avancerede solide tumorer (CHANCES)

Hovedinkluderingskriterier:

• Patienter med uhelbredelig fremskreden og/eller metastatisk cancer.

• Patienter med nogen af ​​følgende kræftformer:

  1. Ved dosiseskalering: karcinom i bryst, mave, spiserør, bugspytkirtel, endometrium, æggestok eller lunge.
  2. I kohorteudvidelse (HER2-positiv): karcinom i brystet og mave/gastroøsofageal, der udtrykker HER2 (2 kohorter). Berettigelse er baseret på HER2-overekspression som bestemt lokalt.

• Forudgående behandling med mindst én forudgående systemisk terapi i avanceret metastatisk indstilling

  1. Dosiseskalering: ingen begrænsning på antallet af tidligere systemiske terapier og betragtes som mislykkede standard terapeutiske alternativer og kandidat til en fase I-undersøgelse af et multidisciplinært tumornævn.
  2. Kohorteudvidelse: Patienter skal tidligere have modtaget (eller betragtes som ikke-kvalificerede til) alle autoriserede standardbehandlinger
• Brystkræft: patienten skal have modtaget tidligere (eller anses for ikke at være berettiget til) trastuzumab pertuzumab, trastuzumab emtansin, trastuzumab deruxtecan og capecitabin+anti-HER2 (trastuzumab, lapatinib eller trastuzumab tucatinib) i henhold til etiketten.
• Mavekræft: patienten skal have modtaget (eller anses for ikke at være berettiget til) tidligere behandling med platinsalte og trastuzumab.
• Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion af RECIST uden for CNS.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus på ≤1.
• For patienter inkluderet i kohorteudvidelse, adækvat ekkokardiogram med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥55 %. Patienter med en historie med LVEF-fald (< 50 %) på anti-HER2-behandling vil ikke få lov til at deltage.
• For patienter inkluderet i kohorteudvidelsen, gennemførligheden af ​​at få tumorbiopsi ved studiestart.
• Alle ikke-hæmatologiske bivirkninger relateret til tidligere behandling skal være fuldstændig løst eller forbedret til grad 1 før screening for denne undersøgelse (undtagen alopeci).

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med andre monoklonale antistoffer eller små molekyler rettet mod CD73 eller adenosinvejen.
• Patienter med kendt rygmarvskompression.
• Patienter med grad 2 eller højere perifer neuropati.
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med mistanke om CNS-involvering ved screening bør have en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (foretrukken) eller computertomografi (CT), hver fortrinsvis med IV-kontrast af hjernen, før studiestart for at udelukke dem. Asymptomatiske patienter med behandlede CNS-læsioner er kvalificerede, forudsat at definerede kriterier er opfyldt
• Kendte allergiske reaktioner tilskrives forbindelser af lignende produkt.
• Patienter med dyspnø i hvile og historie med pneumoni-is/interstitiel lungesygdom.
• Patienter med en alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville hæmme forsøgspersonen i at modtage eller tolerere den planlagte behandling.
• Samtidig tilmelding til et andet klinisk forsøg, medmindre det er et ikke-interventionelt klinisk studie eller opfølgningsperioden for et interventionsstudie.
• Enhver samtidig behandling med anticancermidler eller lægemidler, der kan have antitumoreffekter.
• Aktiv autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år.
• ≥ Grad 3 immunrelateret AE eller en immunrelateret neurologisk eller okulær AE af en hvilken som helst grad, mens du har modtaget tidligere immunterapi.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået større operationer <28 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.
• Behandling med enhver konventionel eller afprøvende anticancerterapi inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Modtagelse af levende svækket vaccine eller SARS-CoV-2-vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Primær immundefekt og/eller historie med allogen transplantation.
• Aktuel ukontrolleret infektion.
• Hepatitis B, C eller HIV-positive patienter.
• Personer med en anamnese med andre aktive invasive maligniteter i løbet af de seneste tre år med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastaser eller død (f.eks. 5-års OS-rate > 90%) og behandlet med forventet helbredende resultat (såsom tilstrækkeligt behandlet) carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, lokaliseret prostatacancer, ductal carcinoma in situ eller stadium I livmoderkræft).
• Gravide eller ammende kvinder.
• Deltagere med unormale koagulationsprofiler eller tidligere koagulopati inden for de 6 måneder forud for den første dosis af IMP, såvel som historie med dyb venetrombose, lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke eller anden arteriel trombose. Deltagere, der behandles med et antikoagulant (f.eks. warfarin eller heparin) for en trombotisk hændelse, der opstod mere end 6 måneder før tilmelding, eller for en ellers stabil og tilladt medicinsk tilstand (f.eks. velkontrolleret atrieflimren), forudsat at dosis og koagulationsparametre (som defineret af lokal plejestandard) er stabile i mindst 1 måned før den første dosis IMP er tilladt.
• Personer med demens eller ændret mental status, der ville udelukke forståelse og gengivelse af informeret samtykkedokument.