Un primer estudio de fase 1 en humanos del anti-CD73 IPH5301 solo o en combinación con quimioterapia y trastuzumab en pacientes con tumores sólidos avanzados (CHANCES)

Principales Criterios de Inclusión:

• Pacientes con cáncer incurable avanzado y/o metastásico.

• Pacientes con cualquiera de los siguientes cánceres:

  1. En escalada de dosis: carcinoma de mama, estómago, esófago, páncreas, endometrio, ovario o pulmón.
  2. En expansión de cohorte (HER2-positivo): carcinoma de mama y gástrico/gastroesofágico que expresan HER2 (2 cohortes) . La elegibilidad se basa en la sobreexpresión de HER2 determinada localmente.

• Tratamiento previo con al menos una terapia sistémica previa en el entorno metastásico avanzado

  1. Aumento de dosis: sin límite en el número de terapias sistémicas previas y consideradas como alternativas terapéuticas estándar fallidas y candidatas a un estudio de fase I por una junta multidisciplinaria de tumores.
  2. Expansión de cohortes: los pacientes deben haber recibido previamente (o ser considerados no elegibles para) todos los tratamientos estándar autorizados
• Cáncer de mama: el paciente debe haber recibido antes (o no ser elegible para) trastuzumab pertuzumab, trastuzumab emtansina, trastuzumab deruxtecan y capecitabina+anti-HER2 (trastuzumab, lapatinib o trastuzumab tucatinib) según la etiqueta.
• Cáncer gástrico: el paciente debe haber recibido (o ser considerado no elegible para) tratamiento previo con sales de platino y trastuzumab.
• Presencia de al menos una lesión medible por RECIST fuera del SNC.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG de ≤1.
• Para los pacientes incluidos en la expansión de la cohorte, ecocardiograma adecuado, con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥55%. Los pacientes con antecedentes de disminución de la FEVI (< 50 %) en tratamiento anti-HER2 no podrán participar.
• Para los pacientes incluidos en la expansión de la cohorte, factibilidad de obtener una biopsia del tumor al ingresar al estudio.
• Todos los AA no hematológicos relacionados con la terapia anterior deben haberse resuelto por completo o mejorado a Grado 1 antes de la selección para este estudio (excepto la alopecia).

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con otros anticuerpos monoclonales o moléculas pequeñas dirigidas a CD73 o la vía de la adenosina.
• Pacientes con compresión medular conocida.
• Pacientes con neuropatía periférica de grado 2 o superior.
• Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progresión activa. Los pacientes con sospecha de afectación del SNC en la selección deben someterse a una resonancia magnética nuclear (RMN) (preferida) o una tomografía computarizada (TC), preferiblemente con contraste intravenoso del cerebro antes del ingreso al estudio para descartarlos. Los pacientes asintomáticos con lesiones del SNC tratadas son elegibles, siempre que se cumplan los criterios definidos
• Reacciones alérgicas conocidas atribuidas a compuestos de productos similares.
• Pacientes con disnea de reposo y antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial.
• Pacientes con cualquier afección médica subyacente grave que impida que el sujeto reciba o tolere el tratamiento planificado.
• Inscripción simultánea en otro ensayo clínico, a menos que sea un estudio clínico no intervencionista o el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
• Cualquier tratamiento concurrente con agentes anticancerígenos o fármacos que puedan tener efectos antitumorales.
• Enfermedad autoinmune activa en los últimos 2 años.
• EA de grado ≥ 3 relacionado con el sistema inmunitario o un EA neurológico u ocular relacionado con el sistema inmunitario de cualquier grado mientras recibía inmunoterapia previa.
• Sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor <28 días antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Tratamiento con cualquier terapia contra el cáncer convencional o en investigación dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del estudio.
• Recibir la vacuna viva atenuada o la vacuna contra el SARS-CoV-2 dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Inmunodeficiencia primaria y/o antecedentes de trasplante alogénico.
• Infección actual no controlada.
• Pacientes con hepatitis B, C o VIH positivos.
• Sujetos con antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas activas durante los últimos tres años, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (por ejemplo, tasa de SG a 5 años > 90 %) y tratados con un resultado curativo esperado (como tratamiento adecuado carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ o cáncer uterino en estadio I).
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Participantes con perfiles de coagulación anormales o antecedentes de coagulopatía en los 6 meses anteriores a la primera dosis de IMP, así como antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular u otro trombo arterial. Los participantes que reciben tratamiento con un anticoagulante (p. ej., warfarina o heparina) por un evento trombótico que ocurrió más de 6 meses antes de la inscripción, o por una afección médica estable y permitida (p. ej., fibrilación auricular bien controlada), siempre que la dosis y los parámetros de coagulación (según lo definido por el estándar de atención local) son estables durante al menos 1 mes antes de que se permita la primera dosis de IMP.
• Sujetos con demencia o estado mental alterado que impida la comprensión y la prestación del documento de consentimiento informado.